Normes de fabrication

Question 1

De quels critères la VITESSE de dissolution dépend (4) ?

Answer 1

-La drogue (type)
-Le solvant
-La taille de la particule de drogue
-L’épaisseur de la couche de diffusion

Question 2

De quoi faut-il s’assurer pour que le médicament puisse interagir avec ca cible thérapeutique ?

Answer 2

Qu’il soit soluble, et donc, en solution dans le corps.

Question 3

Quels facteurs affectent la DISSOLUTION?

Answer 3

-L’aire de contact (A)
-Solubilité (Cs)
-Concentration (C)
-Coefficient de diffusion (D)
-Couche de diffusion (h) : agitateur

Question 4

Qu’est-ce qu’une norme?

Answer 4

C’est les critères auxquels les médicaments doivent répondre afin d’être conforme.

Question 5

Les normes se définissent comment ?

Answer 5

1. Les critères doivent être des objectifs
2. Ne doit pas dépendre du juge (pas subjectif)
3. Doit pouvoir être évalué sans comparatif
4. Évaluation doit être dichotomique (ça fonctionne ? OUI ou NON. Pas a moitié)

Question 6

Quels sont les 2 types de normes que l’on peut retrouver ?

Answer 6

• Normes sur le principe actif
• Normes sur la forme pharmaceutique

Question 7

VRAI ou FAUX ?
Les normes ne sont pas des absolus immuables et évoluent dans le temps
(Raconter un exemple qui appui votre réponse)

Answer 7

VRAI !

Par exemple avec le valsartan (en juillet 2018), Santé Canada exige un rappel. En effet, en 2012 la compagnie change ses procédés pour utiliser une autre source d’azide (N3). Ce produit conduit a une séquence de réactions secondaires qui forment du NDMA. NDMA = vraiment toxique (NMT 0,1% c’est trop néfaste pour la santé)

Question 8

Compléter la phrase =
La teneur est limité entre – et – de la teneur indiquée

Answer 8

90 %
110 %
Ex : si j’ai du calcium 500mg, la teneur est conforme si celle-ci est entre 450 mg et 550mg.

Question 9

Définition de la solubilité ?

Answer 9

C’est, a une température donnée, la quantité maximum de soluté pouvant être dissoute par une quantité donnée de solvant, a l’équilibre.

Question 10

La solubilité de l’eau est favorisée par quoi (2) ?

Answer 10

Par la capacité a former des pont hydrogènes et par la présence de charges qui permettent les interactions ioniques.

Question 11

Selon Bronsted-Lowry définissez :
Les acides
Les bases

Answer 11

Acides = ce sont des molécules qui cèdent un proton
Bases = ce sont des molécules qui acceptent un proton

Si concentration de H+ est inférieur a 10-7 : acide
supérieur a 10-7 : base

Question 12

Comment agissent les bases/acides faibles VS les bases/acides fortes?

Answer 12

Acides/bases faibles :
DÉPEND DE
-pas bcp de P+ en sln (acide donne son proton et base faible prend le proton)
-bcp de P+ en sln (acide garde son proton et base prend un proton)

Acides/bases fortes : donne et accepte peut importe qté de protons en sln.

Question 13

Qu’est-ce qu’un acide/base conjugué?

Answer 13

Base devient l’acide conjuguée, car elle donne maintenant son proton (au lieu de l’accepter comme une vraie base) .

Acide devient base conjuguée, car elle accepte maintenant un proton (au lieu de le donner comme une vraie acide)/

Question 14

Qu’est-ce que la stabilité chimique ?

Answer 14

C’est un paramètre important qui assure l’efficacité et l’innocuité (non nuisible) jusqu’à la date de péremption.
Le principe actif, mais aussi les excipients doivent maintenir leur intégrité.

Question 15

VRAI ou FAUX ?
Lors de la dégradation d’un principe actif, sa concentration reste la même

Answer 15

FAUX!
Sa concentration diminue. Donc, afin de conserver une teneur suffisante (qui est supérieur a 90%) on peut décider de mettre plus de principe actif dès le départ vu qu’on sait que sa concentration va diminuer quand même. SEULEMENT SI PAS TOXIQUE !!
Ex : je veux une teneur de 95%, alors je vais mettre 110% au début pour être sur d’obtenir une teneur de 95% a la fin.

Question 16

Hydrolyse VS oxydation

Answer 16

Hydrolyse : dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau (irréversible)

Oxydation : molécule perd un ou plusieurs électrons. Augmentation du nombre de liaisons C-O et diminution du nombre de liaisons C-H (réversible)

Question 17

Qu’est-ce que provoque une isomérisation ?

Answer 17

Ça fait en sorte qu’un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre. Donc, on doit faire attention. Même formule chimique, mais pas la même conformation. Donc, pas mêmes effets.

Question 18

Quelles sont les 5 conditions qui peuvent accélérer la dégradation d’une molécule ?

Answer 18

1. la température
2. le solvant
3. le PH
4. la lumière
5. la présence d’oxygène

Question 19

Qu’est-ce que la photo dégradation ?

Answer 19

Processus de dégradation sous l’effet de rayons lumineux.

Question 20

Quelles sont les principales instabilités physiques que peut subir un médicament ? Quels sont les impacts ?

Answer 20

1. Adsorption sur le plastique (médicament se colle sur les parois du contenant de plastique) = diminue la teneur, toxique et change l’apparence.
2. Extraction plastique/plastifiant (le plastique entre en sln avec le médicament) = diminue la teneur, toxique et change l’apparence.
3. Précipitation (le médicament devient insoluble et précipite dans la fond) = diminue la teneur et n’est plus homogène
4. Formation de cake/sédiments impossible a re suspendre (formation d’un gros dépôt dans le fond) = diminue la teneur et l’homogénéité et modifie l’apparence.

Question 21

A quoi servent les tests de stabilité ?

Answer 21

A prédire le moment ou la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité (expiration)

Question 22

Donnez des exemples de tests de stabilité

Answer 22

1. Étape de pré formulation (sur le PA seul) : on identifie les produits et les mécanismes de dégradation
2. Étape de formulation (sur le médicament) : stabilité accélérée et cycles de température (pour prédire ce qui arrivera) et photo stabilité et stabilité a long terme (pour surveiller les lots distribués)

Question 23

En quoi est utile la loi d’Arrhenius ?

Answer 23

Grâce a elle, on est capable de prédire la vitesse d’une cinétique chimique a une température donnée en extrapolant a partir de résultats obtenus a d’autres températures (on peut comme prédire ce qui arrivera plus tard a une autre température)

Question 24

Combien y a t-il de pharmacopée ? Dites des exemples

Answer 24

8
pharmacopée européenne
pharmacopée française
pharmacopée international
the british pharmacopoeia
the canadien formulary
the national formulary
the pharmaceutical codex
the united states pharmacopoei

Question 25

Donnez des exemples de paramètres régulés par les normes pharmaceutiques

Answer 25

1. Sur principe actif :
   - identification de la molécule
   - méthodes analytiques
   - degré de pureté
2. Sur forme pharmaceutique :
   - teneur
   - méthodes analytiques
   - test de performance
   - degré de pureté#

Question 26

Donnez des exemples de tests de performance + un exemple d’appareil utilisé

Answer 26

1. dissolution (Vitesse à laquelle la drogue se solubilise)
2. uniformity of dosage units (teneur de l’ensemble des comprimés)

APPAREIL : Apparatus 2

Question 27

VRAI ou FAUX ?
Les sels de PA possèdent une masse molaire différente de celle des formes non ionisées

Answer 27

VRAI !
Habituellement, les ions présents augmentent la masse.

Question 28

Expliquer brièvement comment fonctionne la nomenclature des sels comme PA

Answer 28

Si la teneur est sous forme de sel : le sel est écrit comme nom usuel

Si la teneur est sous forme de base libre : le sel est écrit entre parenthèses.

Question 29

Expliquer comment l’ionisation peut favoriser la dissolution d’un médicament

Answer 29

Parce que les ions ne sont pas stables, ils ont tendance à vouloir le devenir, et ce, en se liant avec autre chose. C’est pour ça qu’il forme des liens plus facilement et donc, se solubilise plus rapidement.

Question 30

Donnez des exemples de dégradation pouvant survenir avec un médicament

Answer 30

1. hydrolyse
2. oxydation
3. photo dégradation
4. isomérisation
5. dimérisation, polymérisation.

Question 31

Quelles sont les limitations des études à température élevée ?

Answer 31

1. réactions qui n’arrivent pas
2. Réactions de dégradation secondaires
3. Fonte des excipients
4. Pas la même solubilité à certaines température.

Question 32

Comment sont déterminées les dates d’expiration des médicaments ?

Answer 32

Par les tests de stabilité (stabilité accélérer 6 mois minimum, stabilité a long terme 12 mois minimum, cycle de température et photo stabilité)