Normes De Fabrication Flashcards
Qu’elles sont 3 pharmacopées à savoir
USP, pharmacopée Européenne, pharmacopée française
Qu’est-ce qu’on ne retrouve pas dans l’USP
La manière de fabriquer les médicaments
Qu’est-ce qu’on retrouve dans l’USP?
Les propriétés que doivent avoir les médicaments, les règles que chaque médicaments doivent avoir pour être dans les normes
Où trouver les normes des médicaments ?
Dans l’annexe B des loi sur les aliments et les drogues (8 publications disponibles)
Qu’arrive-t-il si on veut vendre une substance mais qu’elle n’est pas conforme à l’USP ?
Peut pas la vendre, sauf si approbation de la norme retenue par Santé Canada (bcp de paperasse)
Les normes régules quoi (général)
Le principe actif et la forme pharmaceutique
Qu’elles sont les normes des principes actifs
L’identification de la molécule, les méthodes analytiques et le degré de pureté
Est-ce que les normes sont absolues ou peuvent évoluer
Elles peuvent évoluer
Nomme une exemple de norme qui à évolué pour un médicament
Le valsartan. Sont produis nocifs à été enlever des normes car trop toxique
Qu’elles sont les normes sur la forme pharmaceutique
La teneur, les méthodes analytiques, les test de performances nécessaires et le degré de pureté
Qu’elle est la teneur de la forme acceptable selon l’USP
Entre 90% et 110 %
Qu’elles sont les 2 tests de performance destructif que doivent passer les médicaments
La vitesse de dissolution ainsi que l’uniformité des comprimés
Qu’arrive-t-il lorsque les interactions drogue-drogue sont favorables chez un médicament
Il y a une baisse de la dissolution
Qu’arrive-t-il lorsque les interactions drogue-solvant sont favorables chez un médicament
Il y a une augmentation de la dissolution
Comment s’appelle l’équation de la vitesse de dissolution
L’équation de Noyes-Whitney
Qu’elles sont les variables importants dans l’équation de la vitesse de dissolution
- D (le coefficient de diffusion)
- A (surface de la particule)
- Cs (solubilité)
- C (concentration)
- h (couche de diffusion)
Dans l’équation de dissolution Noyes-Whitney, qu’arrive-t-il si l’aire de contact augmente
La vitesse augmente
Dans l’équation de dissolution Noyes-Whitney, qu’arrive-t-il si la couche de diffusion augmente
La vitesse diminue
De quoi dépend la couche de diffusion dans l’équation Noyes-Whitney (h)
De l’agitateur
Qu’est-ce qui favorise la solubilité dans l’eau
- La capacité à faire des ponts-H avec l’eau
- La présence de charge permettant l’interaction ionique
Qu’elle élément donne un proton
Acide
Qu’elle élément accepte un proton
Base
Est-ce que l’eau accepte ou donne un proton
Peut faire les 2
Qu’est-ce qui définie un acide et une base forte
Leur capacité à s’ioniser complètement lorsque dissoute dans l’eau
L’acide faible donne son proton à quel moment
Lorsqu’il y en a pas beaucoup dans le milieu
La base faible accepte un proton à quel moment
Lorsqu’il y a beaucoup de proton dans le milieu (peut tout de même accepter un proton s’il y en a beaucoup)
Comment appel-t-on un acide faible qui a donné son proton
Une base conjugée
Comment appel-t-on une base faible qui a reçu un proton
Un acide conjugé
Un acide conjugée agit comme un
Acide faible
Une base conjuguée agit comme une …
Base faible
Qu’arrive-t-il aux acides et aux base dans leurs états non-naturels ?
Ils sont ionisées
Lorsqu’un acide faible et une base faible sont ionisées (après leurs états non-naturels), qu’arrive-t-il avec eux
Formation d’un sel grâce à un contre-ion
Est-ce qu’un sel de principe actif à une plus grande ou une plus petite masse molaire qu’un PA seul
Une plus grande
Est-ce qu’un PA peut former plusieurs sels différents ?
Oui
Pourquoi l’ionisation d’un médicament favorise sa dissolution
Car l’ionisation favorise la dissolution avec l’eau
Si la teneur d’un médicament prend compte du sel, on utilise la parenthèse ou pas
Non, pas de parenthèse
Si la teneur d’un médicament ne prend pas compte du sel, on utilise la parenthèse ou pas
Oui
Dans un médicament, qu’elles parties doivent maintenir leurs intégrités chimiques
Le PA et l’excipient
Lors de la dégradation d’un PA, sa teneur augmente ou diminue?
Diminue
Qu’elle solution existe pour prévenir la baisse de la teneur d’un PA, pour rester dans les normes de l’USP
Mettre plus que 100% de PA (ex 110%)
Peut-on toujours surdoser les médicaments pour contrer la dégradation en restant dans une teneur acceptable selon l’USP?
Non, si le produit de dégradation est toxique, impossible
Est-ce que les Rx de dégradation peuvent subvenir en séquence ?
Oui
Est-ce qu’une même molécule à un seul mode de dégradation
Non, peut en avoir plusieurs différents
Qu’elles sont les Rx de dégradation chimique
- l’hydrolyse
- l’oxydation
- l’isomérisation
- la polymérisation
Qu’est-ce que l’hydrolyse
- Rx de dégradation chimique
- dégrader par molécule d’eau
- irréversible ***
Qu’est-ce que l’oxydation
- Rx de dégradation chimique
- Augmentation du nb de liaison C-O
- Réversible
Qu’est-ce qui favorise les Rx d’oxydation
- Les agents oxydants
Qu’elles sont les agents oxydants
L’oxygène, la lumière, les métaux lourds
Qu’est-ce que l’isomérisation
Rx de dégradation chimique rendant une molécule R à S (un isomère est souvent moins actif que l’autre)
Qu’est-ce que la polymérisation
Rx de dégradation chimique faisant intervenir 2 molécules similaires qui forment une liaison covalente
Qu’est-ce qui accélère la dégradation chimique
- La température (haute température = dégradation)
- Solvant ( eau = hydrolyse)
- pH (Trop acide ou trop alcalin = dégradation)
- Oxygène (agent oxydant)
- Lumière (isomérisation, agent oxydant)
Nommer les résultats de la dégradation physiques d’un liquide
Extraction du plastique = toxicité et mauvaise apparence
Nommer les résultats de la dégradation physiques d’une solution
Précipitation = baisse de la teneur et baisse de l’homogénéité
Nommer les résultats de la dégradation physiques d’une suspension
Formation d’un cake ou de sédiments = Baisse de la teneur et de l’apparence
Nommer les résultats de la dégradation physiques d’une émulsion
Crémage ou baisse de la viscosité = mauvaise apparence ou baisse d’homogénité
Nommer les résultats de la dégradation physiques des onguents et des formes solides
Séparation, craquement = mauvaise dissolution et mauvaise apparence
Qu’elles sont les 2 étapes lors de l’élaboration des tests de stabilité (date d’expiration)
Étape de préformulation, tests sur la formulation
Qu’est-ce que l’étape de préformulation lors de l’élaboration des tests de stabilité du médicament
- Test sur un PA seul
- identification des mécanismes de dégradation
Qu’elles sont les tests de stabilités effectué sur la formulation pour déterminer sa date de péremption
- Stabilité accéléré
- Stabilité à long terme
Qu’elle loi permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique
La loi d’Arrhenius
Comment fonctionne le test de stabilité accéléré
Grâce à la loi d’Arrhenius, on peux prédire la vitesse de cinétique chimique d’une substance à une température donné en extrapolant avec d’autre température
Qu’elles sont les limitations des test de stabilité à des températures élevés
- Pas la vrais température de conservation
- Rx de dégradation secondaire possible
- Fonte des excipients et des PA
Comment fonctionne les tests de conservations à long terme pour tester la stabilité d’un médicament
- mime les conditions réelles de conservation
- dépend de la zone géographique où sont conservé les médics
Combien de temps les tests de stabilités doivent être fait pour être approuvé
- Accéléré = 6 mois minimum
- Long terme = 12 mois minimum
Qu’elle est la température des tests de stabilités accéléré
40 degré celcius
Pourquoi utiliser des test de stabilité intermédiaire
- Au besoin
- si gros changement détecté (dégradation) lors du test accéléré
Combien de temps dure le test de stabilité intermédiaire
6 mois
(Conditions entre long terme et accéléré)
