Norme de fabrication

Question 1

La vitesse de dissolution dépend de quoi ?

Answer 1

• Nature du médicament
• Nature du solvant
• L’épaisseur de la couche de diffusion
• La taille de la particule de drogue

Question 2

Facteurs affectant la dissolution

Answer 2

L’aire de contact : taille des particules, dispersibilité des particules, porosité.
Solubilité : température, forme cristalline du solide, nature du milieu de dissolution, présence d’autres agents.
Concentration : volume du liquide de dissolution, échantillonnage du volume de dissolution.
Couche de diffusion : vitesse d’agitation, position de l’agitateur.
Coefficient de diffusion : température, viscosité du milieu

Question 3

Qu’est-ce qui défini les critères auxquels les médicaments doivent répondre ?

Answer 3

Les normes

Question 4

Un médicament pour être conforme et pouvoir être vendu, il doit :

Answer 4

• respecter les normes du règlement sur les aliments et drogues OU respecter les normes d’une publication de l’Annexe B de la loi (aliments et drogue) OU respecter les normes reconnues émis par Santé Canada.

Question 5

Norme sur le PA vs sur la forme pharmaceutique

Answer 5

PA : identification de la molécule, méthode analytique et degré de pureté.
Forme pharmaceutique : teneur, méthode analytique, test de performance nécessaire, degré de pureté.

Question 6

Acide VS base : qui accepte et qui donne des protons

Answer 6

Acide : donne

Base : accepte

Question 7

Pourquoi la stabilité est importante et qu’est ce qui doit rester stable?

Answer 7

pour assurer efficacité et innocuité jusqu’à la date d’expiration
pa mais aussi excipient

Question 8

Hydrolyse

Answer 8

Dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau
irréversible
présence d’eau dans le médicament, environnement ou lors de la dissolution

Question 9

Oxydation

Answer 9

réversible
augmentation nombre de liaison C-O ou diminution du nombre de liaison C-H
lumière, présence d’oxygène, métaux lourd

Question 10

isomérisation

Answer 10

changement de conformation (même formule chimique mais conformation différente)

Question 11

dimérisation et polymérisation

Answer 11

formation d’un lien covalent entre 2 ou plusieurs molécules similaires

Question 12

Condition environnementale qui peuvent accélérer la dégradation

Answer 12

pH (trop acide ou alcalin peut accélérer la réaction de dégradation
température (plus elle est élevée, plus la réaction est rapide)
Solvant (pas présence d’eau = dégradation par hydrolyse arrive moins rapidement)
Présence oxygène (oxydation)
lumière (oxydation et isomérisation)

Question 13

Stabilité physique : tous les liquides

Answer 13

• adsorption sur le plastique
• extraction plastique/plastifiant
  = diminution teneur, toxique, apparence

Question 14

Stabilité physique : solutions

Answer 14

-précipitation

= diminution teneur, diminution homogénéité

Question 15

Stabilité physique : suspension

Answer 15

• formation de cake/sédiment impossible à resuspendre

=diminution teneur et homogénéité, apparence

Question 16

Stabilité physique : émulsion

Answer 16

-crémage
-diminution de la viscosité
= diminution homogénéité, apparence

Question 17

Stabilité physique : onguent et forme solide

Answer 17

-séparation
-changement de polymorphisme
-craquement
=apparence, diminution dissolution et protection

Question 18

Limitation des études à températures élevées

Answer 18

Réaction qui n’arrive pas à la température réelle de conservation
Réaction de dégradation secondaire peuvent survenir
Fonte des excipients et des principes actifs
Certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité

Question 19

nomme des processus de dégradation

Answer 19

• isomérisation
• oxydation
• hydrolyse
• dimérisation et polymérisation

peut être séquentielle et une molécule peut avoir plus d’une méthode de dégradation

Question 20

qu’est ce que la photodégradation

Answer 20

réaction accéléré par la lumière (oxydation ou isomérisation)

Question 21

Test de stabilité et son objectif

Answer 21

Étape de préformulation (pa seul)
-identifier les produits et mécanismes de dégradation

Sur la formulation
pour prédire ce qui arrivera : 
-stabilité accéléré
-cycle de température
pour surveiller les lot distribués:
-photostabilité
-stabilité à long terme

objectif : prédire le moment où la drogue ne sera plus conforme aux standard de qualité