Norme de fabrication Flashcards
La vitesse de dissolution dépend de quoi ?
- Nature du médicament
- Nature du solvant
- L’épaisseur de la couche de diffusion
- La taille de la particule de drogue
Facteurs affectant la dissolution
L’aire de contact : taille des particules, dispersibilité des particules, porosité.
Solubilité : température, forme cristalline du solide, nature du milieu de dissolution, présence d’autres agents.
Concentration : volume du liquide de dissolution, échantillonnage du volume de dissolution.
Couche de diffusion : vitesse d’agitation, position de l’agitateur.
Coefficient de diffusion : température, viscosité du milieu
Qu’est-ce qui défini les critères auxquels les médicaments doivent répondre ?
Les normes
Un médicament pour être conforme et pouvoir être vendu, il doit :
- respecter les normes du règlement sur les aliments et drogues OU respecter les normes d’une publication de l’Annexe B de la loi (aliments et drogue) OU respecter les normes reconnues émis par Santé Canada.
Norme sur le PA vs sur la forme pharmaceutique
PA : identification de la molécule, méthode analytique et degré de pureté.
Forme pharmaceutique : teneur, méthode analytique, test de performance nécessaire, degré de pureté.
Acide VS base : qui accepte et qui donne des protons
Acide : donne
Base : accepte
Pourquoi la stabilité est importante et qu’est ce qui doit rester stable?
pour assurer efficacité et innocuité jusqu’à la date d’expiration
pa mais aussi excipient
Hydrolyse
Dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau
irréversible
présence d’eau dans le médicament, environnement ou lors de la dissolution
Oxydation
réversible
augmentation nombre de liaison C-O ou diminution du nombre de liaison C-H
lumière, présence d’oxygène, métaux lourd
isomérisation
changement de conformation (même formule chimique mais conformation différente)
dimérisation et polymérisation
formation d’un lien covalent entre 2 ou plusieurs molécules similaires
Condition environnementale qui peuvent accélérer la dégradation
pH (trop acide ou alcalin peut accélérer la réaction de dégradation
température (plus elle est élevée, plus la réaction est rapide)
Solvant (pas présence d’eau = dégradation par hydrolyse arrive moins rapidement)
Présence oxygène (oxydation)
lumière (oxydation et isomérisation)
Stabilité physique : tous les liquides
- adsorption sur le plastique
- extraction plastique/plastifiant
= diminution teneur, toxique, apparence
Stabilité physique : solutions
-précipitation
= diminution teneur, diminution homogénéité
Stabilité physique : suspension
- formation de cake/sédiment impossible à resuspendre
=diminution teneur et homogénéité, apparence
Stabilité physique : émulsion
-crémage
-diminution de la viscosité
= diminution homogénéité, apparence
Stabilité physique : onguent et forme solide
-séparation
-changement de polymorphisme
-craquement
=apparence, diminution dissolution et protection
Limitation des études à températures élevées
Réaction qui n’arrive pas à la température réelle de conservation
Réaction de dégradation secondaire peuvent survenir
Fonte des excipients et des principes actifs
Certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité
nomme des processus de dégradation
- isomérisation
- oxydation
- hydrolyse
- dimérisation et polymérisation
peut être séquentielle et une molécule peut avoir plus d’une méthode de dégradation
qu’est ce que la photodégradation
réaction accéléré par la lumière (oxydation ou isomérisation)
Test de stabilité et son objectif
Étape de préformulation (pa seul)
-identifier les produits et mécanismes de dégradation
Sur la formulation pour prédire ce qui arrivera : -stabilité accéléré -cycle de température pour surveiller les lot distribués: -photostabilité -stabilité à long terme
objectif : prédire le moment où la drogue ne sera plus conforme aux standard de qualité
