Forme solide, rectale et vaginale

Question 1

Quelles sont les avantages d’utiliser une forme solide pour le patient, du point de vue pharmaceutique/pharmacologique et pour le fabricant ?

Answer 1

Pour le patient :

• utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
• peut masquer goût et odeur désagréable d’un PA

Du point de vue pharmaceutique/pharmacologique :

• grande quantité de PA indépendamment de la solubilité
• dosage par unité de prise très précis (ne dépend pas du patient)
• permet la libération à différente vitesse (très rapide à très lente)

Pour le fabricant :

• fabrication automatisé
• prix de revient bas

Question 2

Quelles sont les désavantages d’utiliser une forme solide pour le patient, du point de vue pharmaceutique/pharmacologique et pour le fabricant ?

Answer 2

Pour le patient :
- la prise nécessite une déglutition normale

Du point de vue pharmaceutique/pharmacologique :

• unité de prise concentré en PA - concentration locale élevée
• ajustement de la dose plus difficile
• considération pharmacocinétique de la voie entérale

Pour le fabricant :

• mise au point délicate (beaucoup de paramètres à optimiser)
• difficilement compatible avec des PA liquides (T fusion < à 25 degré)

Question 3

Contrôle de qualité spécifique au forme solide

Answer 3

Unité de forme de la prise : variation entre les comprimés d’un même lot.
Désintégration : capacité à se désintégrer en gros aggrégats lorsqu’ajouté à une solution aqueuse
Dissolution : capacité de la forme à permettre à son contenu en PA de se dissoudre.
Spécifique au Co :
-Friabilité : capacité du co à résister au stress mécanique et au choc.
- Force de rupture : évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé.

Question 4

Qu’est ce qui compose un comprimé et une capsule ?

Answer 4

Comprimé :

• PA
• agent liant (compression)
• remplissant (remplissage et manipulation)
• désintégrant (dissolution)
• lubrifiant (remplissage et éjection)
• agent glissant (remplissage et éjection)
• colorant (identification)

Capsule :

• PA
• remplissant (remplissage et manipulation)
• lubrifiant (remplissage)
• enveloppe

Question 5

La complexité de la fabrication des formes solides vient de quoi ?

Answer 5

la préparation des poudres, car il faut écouler une grande quantité de poudre dans un mini trou. Les poudres doivent donc être homogène et avoir un excellent écoulement.

Question 6

Quelle est la méthode la plus simple pour la fabrication des comprimés ?

Answer 6

compression directe

Question 7

Quelles sont les caractéristiques finales désirées pour les poudres ?

Answer 7

• uniforme/homogène
• comprimable
• écoulement adéquat
• propriété lubrifiante (pour diminuer intéraction avec équipement)

–> difficile à obtenir avec seulement PA, d’où la nécessité d’excipient (lubrifiant, diluant, désintégrant)

Question 8

Qu’est ce que la granulométrie ?

Answer 8

étude de la distribution de la taille d’une poudre

Question 9

Qu’est ce qui est important pour obtenir un mélange uniforme et homogène ?

Answer 9

Les poudres à mélanger doivent avoir des propriétés comparable :

• Granulométrie
• Densité
• Écoulement

Question 10

Les particules doivent telles être petite ou grosse pour mieux s’écouler ?

Answer 10

Grosse
écoulement libre : > 250 um
écoulement restreint : < 100 um

Question 11

Méthode pour déterminer la distribution de taille d’une poudre et leur caractéristique ?

Answer 11

1) Microscopie optique :
- limité au particule de 0.2 à 100 um
- grand nombre d’observation requis
- image 2D d’un objet 3D
2) Tamisage :
- Tamis possédant des ouvertures de taille déterminé
- Détermine la quantité dans chaque intervalle de taille
- Limité au taille dans intervalle de taille du tamis disponible
- Nécessite écoulement de la poudre (sensible à électricité statique, humidité)
3) Sédimentation
- sédimentation dans une colonne d’eau
- seulement pour les poudres non soluble dans eau
- nécessite de connaitre la densité de la poudre
- donne un rayon équivalent à un particule sphérique
4) Diffusion/diffraction de la lumière :
- méthode basé sur les interactions entre lumières et particules
- peut être fait sur suspension ou poudre
- particule < 0.1 um à 3 mm
- donne un rayon équivalent à une particule sphérique

Question 12

4 méthodes d’écoulement des poudres

Answer 12

1) Angle de repos
•Caractéristique de la friction interparticulaire
•Très dependant de la méthode expérimentale
•Taille de l’entonnoir et distance prédéterminées
•En général , écoulement insuffisant si >50
2) compressibilité
•Paramètre dependant de la densité apparente , de l’humidité ,de la compressabilité et de la cohésion de la poudre .
•Très facile à mesurer
•Mesure empirique (pas d’explication physicochimique
•Indice de Hausner Vo/ Vf
3) passage à travers un orifice
•Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
•Aucune valeur de référence dépend beaucoup de l’expérience
•L’ouverture doit être circulaire et > 6 fois le diamètre des particules de poudre
•La hauteur du lit de poudre doit être > 2 fois le diamètre de l’orifice
•Exprimé en quantité de matériel en un temps donné (par ex. 82.5 g en 10 s) OU
temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe (par ex. 12.4 s pour écouler 100 g)
4) cellule de cisaillement
•Mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
•Nécessite équipement spécialisé , plusieurs géométries de cellules existent
•Mesure précise et paramètre fondamental ” permet de calculer l’angle de friction interne, la résistance à la traction et autres

Question 13

Avantages de la granulation et qu’est-ce que ca fait ?

Answer 13

permet d’améliorer l’écoulement des poudres :

• densifie la matière (compacter)
• augmente la compressibilité de la poudre
• uniformise la taille des particules
• -> améliore écoulement et favorise les mélanges homogènes

Question 14

Type de granulation ?

Answer 14

sèche ou humide
sèche : compression ou compactage –> broyage grossier
humide : ajout de liquide à un mélange de poudre –> dissolution partielle de certains ingrédient –>séchage

** humide = la plus utilisé

Question 15

Les deux principales méthodes de granulation sèche

Answer 15

• compression direct

- compactage continu

Question 16

Quelles sont les étapes de la granulation humide ?

Answer 16

1. mélange des poudres initiales (PA +diluant)
2. ajout d’une solution de mouillage (solvant + liant)
3. création d’un mélange humide –> nucléation (formation de pont liquide)
4. Granulation –> a. solidification (évaporation partielle du solvant) b. agglomération (particules plus grosse et dense et sphérique)
5. Séchage
6. calibrage
7. tamisage
8. mélange finale

Question 17

Quelles sont les étapes de la compression

Answer 17

remplissage
arasage
compression
ejection

Question 18

Pourquoi on voudrait enrobé un médicament ?

Answer 18

• masquer goût ou odeur
• modifier apparence
• protéger patient
• modifier la vitesse de libération
• protéger le PA
• augmenter résistance comprimé

Question 19

Désavantage comprimé enrobé

Answer 19

coût plus élevé

Question 20

2 types d’enrobage de comprimé et leurs avantages

Answer 20

Dragéification : enrobage de sucre plus ou moins épais
- gout sucré
- augmente considérable le poids
- bonne couche protectrice
- peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
Enrobage pelliculé : enrobage très fin d’une couche de polymère
- fine pellicule, n’altère pas le poids
- fabrication plus simple, automatisation possible
-couche protectrice de la lumière et humidité
- ne modifie pas dissolution

Question 21

Nommé les 4 types de libération des médicaments

Answer 21

1. libération immédiate : effet rapide dès que le comprimé arrive dans estomac
2. libération accéléré/désintégration orale : effet le plus rapide possible, dans la bouche
   (pic concentration plasmatique plus élevée et atteint plus rapidement)
3. libération retardée : effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin
   (pic de concentration plasmatique = à libération immédiate mais arrive plus tard)
   4.libération controlée ou soutenue : dissolution graduelle du comprimé pour prolonger le temps d’exposition du corps au PA.
   (pic de concentration plasmatique plus faible mais beaucoup plus long)

Question 22

qu’est ce que la forme à libération accéléré, pourquoi l’utiliser et comment on le fait ?

Answer 22

• comprimé effervescent - médicament est mis en solution
• lyophilisat oraux - solide amorphe se dissolvant instantannément au contact de l’eau
• forme orodispersible -film, comprimé croquable
• diminue délai d’action
• facilite la prise pour personne avec problème de diglutition
• améliore biodisponibilité si absorption dans la bouche - forme sublinguale
• matrice extrêmement soluble
• matrice amorphe (lyophilisé)

Question 23

qu’est ce que la forme à libération retardé, pourquoi l’utiliser et comment on le fait ?

Answer 23

-comprimé enrobé ne se dissolvant que dans une portion spécifique du tractus gastro-intestinal (intestin)

• protéger le corps du PA (irritation gastrique, mauvais gout)
• protéger le PA du corps (hydrolyse en milieu acide)
• cibler une section spécifique du TGI pour assurer un effet local
• exploite le changement de pH dans le TGI
• enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre

Question 24

qu’est ce que la forme à libération prolongé, pourquoi l’utiliser et comment on le fait ?

Answer 24

• comprimé se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
• diminue le nombre de prise quotidienne (favorise observance
• stabiliser les profils plasmatiques (diminuer les fluctuations de concentration)
• Marketing
• plusieurs technologies existent pour faire ralentir la dissolution du PA :
• -> enrobage barrière (1. formation de pore par la diffusion de l’eau 2. dissolution et libération à travers les pores) surface de contact moins grande donc va ralentir la dissolution et libération
• ->système matriciel (1.PA en contact avec l’extérieur se dissout 2. la surface de contact et la libération du PA sont limité par la tortuosité des pores) retardé par le long chemin que le PA a à parcourir à travers la matrice.

Question 25

Comment fonctionne l’enrobage d’un comprimé à libération continue et avantage/désavantage ?

Answer 25

• enrobage percé (eau peut passer à travers l’enrobage et il y a un compartiment de poussé)
  1. entrée de l’eau dans enrobage
  2. gonflement du compartiment de poussé (maintien la vitesse de libération constante)
  3. dissolution et libération à travers l’ouverture

avantage : grand contrôle sur les concentrations plasmatiques
désavantage : très complexe

Question 26

différence entre libération prolongée et continue

Answer 26

prolongé = libération rapide au départ puis plus lente après
continue = libération constante toute le long

Question 27

Avantage et désavantage des capsules/gélule

Answer 27

Avantages : 
- Facile à utiliser pour le patient
- protège goût et odeur
-protège de la substance active
-mise au point simple (par rapport au co)
-fabrication à sec (sans solvant)
-compatible avec les substances solides, pateuse, liquide et non compressible
- fabrication dans une officine
Désavantages :
-forme non fractionnable
- peut coller dans oesophage
-plus cher que les co

Question 28

Fabrication gelule à enveloppe dur

Answer 28

1. fabrication enveloppe
2. orientation enveloppe
3. ouverture enveloppe
4. remplissage
5. arrasage
6. fermeture
7. éjection

Question 29

Gelule à enveloppe molle et les 2 techniques de fabrication

Answer 29

• plus épaisse
• une seule pièce et hermétique
• pour PA liquide ou pateux
• formé et remplie dans un même cycle de fabrication
• liquide inclus directement
• solide sont dissous ou dispersé en solution ou dispersion +/- pateuse
• 2 étapes : préparation gélatine, mise en capsule
• procédé de la goutte
• injection et soudure simmultané

Question 30

Les 2 objectifs possible des formes rectale et vaginale

Answer 30

effet locale ou effet systémique

Question 31

Pourquoi l’absorption n’est pas toujours optimale dans le rectum ?

Answer 31

peu de volume - solubilité doit être importante
peu de surface
pas de transport actif ou de sel biliaire ou de nourriture
la drogue peut modifier le pH et celui-ci peut être défavorable

Question 32

quelle type d’administration peut limiter le 1er passage hépatique

Answer 32

vaginale et rectale

Question 33

Pourquoi l’absorption n’est pas toujours optimale dans le vagin ?

Answer 33

peu de surface d’absorption
sécrétion peuvent évacuer le PA
pH peut affecter solubilité et perméabilité
pas de transport actif ou de sels bilaires ou de nourriture

Question 34

Définition et avantage suppositoire

Answer 34

-forme solide unidose dont la forme permet administration rectal ou vaginal
-contient une ou plusieurs substance active
-matrice soluble ou dispersible dans eau rapidement
ou fond à température du corps

avantage :

• absorption de la muqueuse rectale est similaire à l’intestin grêle
• vascularisation importante
• pas de dégradation pas le système digestif
• administration possible si problème de déglutition ou si mauvais gout