Forme solide, rectale et vaginale Flashcards
Quelles sont les avantages d’utiliser une forme solide pour le patient, du point de vue pharmaceutique/pharmacologique et pour le fabricant ?
Pour le patient :
- utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
- peut masquer goût et odeur désagréable d’un PA
Du point de vue pharmaceutique/pharmacologique :
- grande quantité de PA indépendamment de la solubilité
- dosage par unité de prise très précis (ne dépend pas du patient)
- permet la libération à différente vitesse (très rapide à très lente)
Pour le fabricant :
- fabrication automatisé
- prix de revient bas
Quelles sont les désavantages d’utiliser une forme solide pour le patient, du point de vue pharmaceutique/pharmacologique et pour le fabricant ?
Pour le patient :
- la prise nécessite une déglutition normale
Du point de vue pharmaceutique/pharmacologique :
- unité de prise concentré en PA - concentration locale élevée
- ajustement de la dose plus difficile
- considération pharmacocinétique de la voie entérale
Pour le fabricant :
- mise au point délicate (beaucoup de paramètres à optimiser)
- difficilement compatible avec des PA liquides (T fusion < à 25 degré)
Contrôle de qualité spécifique au forme solide
Unité de forme de la prise : variation entre les comprimés d’un même lot.
Désintégration : capacité à se désintégrer en gros aggrégats lorsqu’ajouté à une solution aqueuse
Dissolution : capacité de la forme à permettre à son contenu en PA de se dissoudre.
Spécifique au Co :
-Friabilité : capacité du co à résister au stress mécanique et au choc.
- Force de rupture : évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé.
Qu’est ce qui compose un comprimé et une capsule ?
Comprimé :
- PA
- agent liant (compression)
- remplissant (remplissage et manipulation)
- désintégrant (dissolution)
- lubrifiant (remplissage et éjection)
- agent glissant (remplissage et éjection)
- colorant (identification)
Capsule :
- PA
- remplissant (remplissage et manipulation)
- lubrifiant (remplissage)
- enveloppe
La complexité de la fabrication des formes solides vient de quoi ?
la préparation des poudres, car il faut écouler une grande quantité de poudre dans un mini trou. Les poudres doivent donc être homogène et avoir un excellent écoulement.
Quelle est la méthode la plus simple pour la fabrication des comprimés ?
compression directe
Quelles sont les caractéristiques finales désirées pour les poudres ?
- uniforme/homogène
- comprimable
- écoulement adéquat
- propriété lubrifiante (pour diminuer intéraction avec équipement)
–> difficile à obtenir avec seulement PA, d’où la nécessité d’excipient (lubrifiant, diluant, désintégrant)
Qu’est ce que la granulométrie ?
étude de la distribution de la taille d’une poudre
Qu’est ce qui est important pour obtenir un mélange uniforme et homogène ?
Les poudres à mélanger doivent avoir des propriétés comparable :
- Granulométrie
- Densité
- Écoulement
Les particules doivent telles être petite ou grosse pour mieux s’écouler ?
Grosse
écoulement libre : > 250 um
écoulement restreint : < 100 um
Méthode pour déterminer la distribution de taille d’une poudre et leur caractéristique ?
1) Microscopie optique :
- limité au particule de 0.2 à 100 um
- grand nombre d’observation requis
- image 2D d’un objet 3D
2) Tamisage :
- Tamis possédant des ouvertures de taille déterminé
- Détermine la quantité dans chaque intervalle de taille
- Limité au taille dans intervalle de taille du tamis disponible
- Nécessite écoulement de la poudre (sensible à électricité statique, humidité)
3) Sédimentation
- sédimentation dans une colonne d’eau
- seulement pour les poudres non soluble dans eau
- nécessite de connaitre la densité de la poudre
- donne un rayon équivalent à un particule sphérique
4) Diffusion/diffraction de la lumière :
- méthode basé sur les interactions entre lumières et particules
- peut être fait sur suspension ou poudre
- particule < 0.1 um à 3 mm
- donne un rayon équivalent à une particule sphérique
4 méthodes d’écoulement des poudres
1) Angle de repos
•Caractéristique de la friction interparticulaire
•Très dependant de la méthode expérimentale
•Taille de l’entonnoir et distance prédéterminées
•En général , écoulement insuffisant si >50
2) compressibilité
•Paramètre dependant de la densité apparente , de l’humidité ,de la compressabilité et de la cohésion de la poudre .
•Très facile à mesurer
•Mesure empirique (pas d’explication physicochimique
•Indice de Hausner Vo/ Vf
3) passage à travers un orifice
•Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
•Aucune valeur de référence dépend beaucoup de l’expérience
•L’ouverture doit être circulaire et > 6 fois le diamètre des particules de poudre
•La hauteur du lit de poudre doit être > 2 fois le diamètre de l’orifice
•Exprimé en quantité de matériel en un temps donné (par ex. 82.5 g en 10 s) OU
temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe (par ex. 12.4 s pour écouler 100 g)
4) cellule de cisaillement
•Mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
•Nécessite équipement spécialisé , plusieurs géométries de cellules existent
•Mesure précise et paramètre fondamental ” permet de calculer l’angle de friction interne, la résistance à la traction et autres
Avantages de la granulation et qu’est-ce que ca fait ?
permet d’améliorer l’écoulement des poudres :
- densifie la matière (compacter)
- augmente la compressibilité de la poudre
- uniformise la taille des particules
- -> améliore écoulement et favorise les mélanges homogènes
Type de granulation ?
sèche ou humide
sèche : compression ou compactage –> broyage grossier
humide : ajout de liquide à un mélange de poudre –> dissolution partielle de certains ingrédient –>séchage
** humide = la plus utilisé
Les deux principales méthodes de granulation sèche
- compression direct
- compactage continu
Quelles sont les étapes de la granulation humide ?
- mélange des poudres initiales (PA +diluant)
- ajout d’une solution de mouillage (solvant + liant)
- création d’un mélange humide –> nucléation (formation de pont liquide)
- Granulation –> a. solidification (évaporation partielle du solvant) b. agglomération (particules plus grosse et dense et sphérique)
- Séchage
- calibrage
- tamisage
- mélange finale
Quelles sont les étapes de la compression
remplissage
arasage
compression
ejection
Pourquoi on voudrait enrobé un médicament ?
- masquer goût ou odeur
- modifier apparence
- protéger patient
- modifier la vitesse de libération
- protéger le PA
- augmenter résistance comprimé
Désavantage comprimé enrobé
coût plus élevé
2 types d’enrobage de comprimé et leurs avantages
Dragéification : enrobage de sucre plus ou moins épais
- gout sucré
- augmente considérable le poids
- bonne couche protectrice
- peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
Enrobage pelliculé : enrobage très fin d’une couche de polymère
- fine pellicule, n’altère pas le poids
- fabrication plus simple, automatisation possible
-couche protectrice de la lumière et humidité
- ne modifie pas dissolution
Nommé les 4 types de libération des médicaments
- libération immédiate : effet rapide dès que le comprimé arrive dans estomac
- libération accéléré/désintégration orale : effet le plus rapide possible, dans la bouche
(pic concentration plasmatique plus élevée et atteint plus rapidement) - libération retardée : effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin
(pic de concentration plasmatique = à libération immédiate mais arrive plus tard)
4.libération controlée ou soutenue : dissolution graduelle du comprimé pour prolonger le temps d’exposition du corps au PA.
(pic de concentration plasmatique plus faible mais beaucoup plus long)
qu’est ce que la forme à libération accéléré, pourquoi l’utiliser et comment on le fait ?
- comprimé effervescent - médicament est mis en solution
- lyophilisat oraux - solide amorphe se dissolvant instantannément au contact de l’eau
- forme orodispersible -film, comprimé croquable
- diminue délai d’action
- facilite la prise pour personne avec problème de diglutition
- améliore biodisponibilité si absorption dans la bouche - forme sublinguale
- matrice extrêmement soluble
- matrice amorphe (lyophilisé)
qu’est ce que la forme à libération retardé, pourquoi l’utiliser et comment on le fait ?
-comprimé enrobé ne se dissolvant que dans une portion spécifique du tractus gastro-intestinal (intestin)
- protéger le corps du PA (irritation gastrique, mauvais gout)
- protéger le PA du corps (hydrolyse en milieu acide)
- cibler une section spécifique du TGI pour assurer un effet local
- exploite le changement de pH dans le TGI
- enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre
qu’est ce que la forme à libération prolongé, pourquoi l’utiliser et comment on le fait ?
- comprimé se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
- diminue le nombre de prise quotidienne (favorise observance
- stabiliser les profils plasmatiques (diminuer les fluctuations de concentration)
- Marketing
- plusieurs technologies existent pour faire ralentir la dissolution du PA :
- -> enrobage barrière (1. formation de pore par la diffusion de l’eau 2. dissolution et libération à travers les pores) surface de contact moins grande donc va ralentir la dissolution et libération
- ->système matriciel (1.PA en contact avec l’extérieur se dissout 2. la surface de contact et la libération du PA sont limité par la tortuosité des pores) retardé par le long chemin que le PA a à parcourir à travers la matrice.
Comment fonctionne l’enrobage d’un comprimé à libération continue et avantage/désavantage ?
- enrobage percé (eau peut passer à travers l’enrobage et il y a un compartiment de poussé)
1. entrée de l’eau dans enrobage
2. gonflement du compartiment de poussé (maintien la vitesse de libération constante)
3. dissolution et libération à travers l’ouverture
avantage : grand contrôle sur les concentrations plasmatiques
désavantage : très complexe
différence entre libération prolongée et continue
prolongé = libération rapide au départ puis plus lente après continue = libération constante toute le long
Avantage et désavantage des capsules/gélule
Avantages : - Facile à utiliser pour le patient - protège goût et odeur -protège de la substance active -mise au point simple (par rapport au co) -fabrication à sec (sans solvant) -compatible avec les substances solides, pateuse, liquide et non compressible - fabrication dans une officine Désavantages : -forme non fractionnable - peut coller dans oesophage -plus cher que les co
Fabrication gelule à enveloppe dur
- fabrication enveloppe
- orientation enveloppe
- ouverture enveloppe
- remplissage
- arrasage
- fermeture
- éjection
Gelule à enveloppe molle et les 2 techniques de fabrication
- plus épaisse
- une seule pièce et hermétique
- pour PA liquide ou pateux
- formé et remplie dans un même cycle de fabrication
- liquide inclus directement
- solide sont dissous ou dispersé en solution ou dispersion +/- pateuse
- 2 étapes : préparation gélatine, mise en capsule
- procédé de la goutte
- injection et soudure simmultané
Les 2 objectifs possible des formes rectale et vaginale
effet locale ou effet systémique
Pourquoi l’absorption n’est pas toujours optimale dans le rectum ?
peu de volume - solubilité doit être importante
peu de surface
pas de transport actif ou de sel biliaire ou de nourriture
la drogue peut modifier le pH et celui-ci peut être défavorable
quelle type d’administration peut limiter le 1er passage hépatique
vaginale et rectale
Pourquoi l’absorption n’est pas toujours optimale dans le vagin ?
peu de surface d’absorption
sécrétion peuvent évacuer le PA
pH peut affecter solubilité et perméabilité
pas de transport actif ou de sels bilaires ou de nourriture
Définition et avantage suppositoire
-forme solide unidose dont la forme permet administration rectal ou vaginal
-contient une ou plusieurs substance active
-matrice soluble ou dispersible dans eau rapidement
ou fond à température du corps
avantage :
- absorption de la muqueuse rectale est similaire à l’intestin grêle
- vascularisation importante
- pas de dégradation pas le système digestif
- administration possible si problème de déglutition ou si mauvais gout
