Neurotransmission, antipsykotika, antidepressiva, anxiolytika, hypnotika (sömninducerande) och ADHD medicin Flashcards
Den s.k. dopaminhypotesen för schizofreni innebär att det föreligger en hyperaktivitet i det mesolimbiska dopaminsystemet och en hypoaktivitet i det mesokortikala dopaminsystemet och således syftar behandlingen till att normalisera transmissionen i respektive system.
För mycket dopaminerg transmission i mesolimbiska systemet → positiva symptom
För lite dopaminerg transmission frontalt → negativa symptom.
Redogör för hur man farmakologiskt kan minska den dopaminerga transmissionen. Vilken mekanism används vid behandling av schizofreni?
Genom läkemedel som blockerar D2-receptorer (så att dopamin inte kan binda).
Vilka biverkningar kan antipsykotiska läkemedel ge upphov till? Diskutera vilka egenskaper hos dessa läkemedel som ger upphov till de olika biverkningarna.
Parkinsonism, tardiva dyskinesier och förhöjd prolaktinhalt i blodet är vanliga biverkningar pga blockad av D2-receptorer i hjärnan.
Antipsykotika delas upp i första och andra generationens läkemedel. Diskutera hur dessa läkemedelsgrupper skiljer sig åt vad gäller verkningsmekanism, kliniska effekter och biverkningar? Ange exempel på läkemedelsnamn (substansnamn och produktnamn) från båda.
grupperna.
1:a generationen (Droperidol/Innovar):
Blockerar D2-receptorer. Kan ge parkinsonism, ataksi och akut dystoni. Ger även effekt mot kräkningar.
2:a generatiponen (Klozapin/Leponex):
Färre biverkningar då blockad av D2-receptorer inte är lika kraftig. Kan dock ge allvarlig brist på vita blodkroppar. Har bidragit till utveckling av andra atypiska antipsykotiska lm.
Vid Alzheimers sjukdom och vaskulär demens förekommer en kraftig reduktion av acetylkolin i hjärnan. Redogör för kolinerg neurotransmission i skissen nedan och ange hur läkemedel, t.ex. donepezil, som används vid behandling av demens verkar för att öka kolinerg neurotransmission.
Donezepil hämmar enzymet acetylkolinesteras som bryter ner acetylkolin –> mer acetylkolin –> ökad kolinerig signalering.
Ange i synapsskissen nedan följande för serotonin och noradrenalin:
1) Syntesen av serotonin och noradrenalin
2) Receptorer som finns beskrivna.
3) Beskriv hur serotonin respektive noradrenalin elimineras från synapsklyftan. Vilken mekanism är
viktigast för eliminering av dessa neurotransmittorer från synapskyftan?
4) Vilka enzym (förkortning räcker) bryter ner serotonin respektive noradrenalin och var i synapsen
är de lokaliserade?
5) Vad är en autoreceptor? Var är de lokaliserade och vad har de för funktion?
1) Serotonin: Tryptofran → 5HTP → 5-HT
Noradrenalin: tyrosin → dopa → dopamin → noradrenalin
2) Na: alfa- och betareceptorer.
Serotoninreceptorer: t ex 5-HT-1-receptorfamiljen
3) Serotonin och noradrenalinbryts ej ned i synapsklyfta utan pumpas in i synapsen de kom från eller mottagarcellen –> synaptisk signal upphör (viktigast) alternativt binder till alfa2-receptorer. Noradrenalin kan brytas ned av MAO och COMT.
4) Serotonin/5-HT:
Bryts ned av MAO-B intracellulärt.
Noradrenalin/Na:
Bryts ned av MAO-A intracellulärt och COMT i synapsklyftan.
5) Autoreceptorer:
Presynaptiskt lokaliserade receptorer. När en neurotransmittor binder hit hämmas utsöndringen av en annan neurotransmittor (feedback-hämmande).
Redogör med hjälp av synapsskissen nedan för hur följande antidepressiva läkemedel påverkar serotonerg och/eller noradrenerg transmission: selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva (TCA), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), monoaminoxidashämmare (MAOI) och alfa2-receptor antagonister (mirtazapin).
SSRI:
Hämmar återupptag av 5HT.
TCA:
- Hämmar återupptag av 5HT och Na.
- Blockerar muskarin, histamin och alfa 1
SNRI:
- Hämmar återupptag av 5HT och Na.
MAOI:
- Minskad nedbrytning av 5HT och Na.
Mirtazapin:
- Ökad frisättning av Na.
Ange de vanligaste biverkningar för SSRI och TCA. Varför ger inte SSRI lika mycket besvärande biverkningar som TCA trots att de har samma verkningsmekanism?
SSRI biverkning:
Illamående, sexuella störningar.
SNRI biverkning
Färre antikolinera biverkningar då inte samma receptorer hämmas (bl a muskarin, antihistamin).
TCA biverkning:
Muntorrhet, förvirring, hallucinationer, arytmi.
Resonera/reflektera kring vilka symptom vid depression som den farmakologiska behandlingen framför allt påverkar. Finns det symptom som ej kan förbättras med farmakologisk behandling?
Främst vakenhetsnivå påverkas genom att blockera 5-HT och NA-återupptag.
Känslomässig avflackning är vanligt vid behandling med SSRI.
Kan behandling med antidepressiva läkemedel interagera, positiv eller negativt, med psykologisk
behandling av depression? Resonera!
Pos: Ibland kan medicin behövas för att orka psykologisk behandling.
Neg: Pat kan uppleva psykologisk behandling som onödig vid god farmakologisk effekt trots att depression är behandlingskrävande även efter att symptom försvunnit.
Hur verkar bensodiazepiner på cellulär nivå? Vilka är deras huvudsakliga centrala effekter? Vilka kliniska användningsområden har bensodiazepiner? Vilka biverkningar kan de ge upphov till?
Mekanism: binder till GABA-neuron –> ökar effekten av GABA (inhibitoriskt).
Effekt: trötthet och ångestlinding.
Användningsområden: akut ångest, alkoholabstinens. Biverkningar: beroende, konfusion
Diskutera varför bensodiazepiner är olämpliga vid långtidsbehandling av ångestsyndrom såsom t.ex. generaliserat ångestsyndrom, paniksyndrom och tvångssyndrom. Vad används istället?
Pga beroende och toleransutveckling bör man istället använda SSRI.
Vid farmakologisk behandling av sömnstörningar använder man idag huvudsakligen z-läkemedel, t ex zopiklon (Imovane) eller liknande läkemedel. Hur skiljer sig dessa från bensodiazepiner? Vilka läkemedelsalternativ till z-läkemedel och bensodiazepiner finns att tillgå?
Inte lika starka biverkningar (hang.over effekt). Mindre toleransutveckling och beroende.
Alternativ:
Antihistamin (Atarax) med sederande effekt.
Vilka två läkemedel är huvudalternativen vid behandling av ADHD? Ange både substansnamn och några produktnamn. Vilka verkningsmekanismer har de? Vilket ska man välja? Diskutera!
Centralstimulantia (Metylfenidat: Concerta, Ritalin):
- Förstärker DA- och NA-signalering
- Påverkar kärnsymptomen
Atomoxetin (Strattera):
- Hämmar selektivt återupptag av NA.
- 4 veckor innan effekt
- Vid komorbida tics, missbruk, sömnproblem
Finns det några biverkningar för dessa läkemedelsgrupper som är särskilt viktigt för en psykolog
att känna till, t.ex. som kan inverka på psykologisk behandling? Motivera ditt svar!
SVAR
