Neurotransmisores Flashcards
Sustancia química que permite la transmisión de información desde una neurona hacia otra neurona, una célula muscular o una gandula, mediante la sinapsis que los separa.
Neurotransmisor
Sustancias químicas producidas por neuronas pero a diferencia de los neurotransmisores estas se vierten en la sangre y no en el espacio sináptico (respuesta neuroendocrina).
Neurohormonas
Ionotropico
Canales iónicos dependientes de ligando. Lo único que se puede hacer es abrir el canal. La unión de ligando al canal iónico puede causar tanto la despolarización tanto la despolarización (canal de sodio) como la hiperpolarización (canal de cloro y potasio) de la neurona. Respuesta rápida.
Metabotropicos
Receptor acoplado a proteína G. Abren o cierran canales. Puede causar tanto la despolarización (abrir canales de sodio y/o cerrar canales de potasio) como la hiperpolarización (cerrar canales de sodio y/o abrir canales de cloro y potasio) de la neurona. Respuesta lenta.
Un mismo neurotransmisor puede tener efectos diferentes en la neurona (activar o inhibir la señal-potencial de acción). ¿Por qué?
Debido a que puede actuar en diferentes tipos de receptores.
Clasificación de los neurotransmisores por tamaño
- Moléculas pequeñas: Menos de 10 átomos de carbono. Tienen una acción rápida y efecto corto.
- Moléculas grandes: Más de 10 átomos de carbono. Tienen una acción lenta y efecto prolongado.
Clasificación de los neurotransmisores por estructura/función
- Colinérgicos: Acetilcolina
- Aminas(aminoácidos modificados): Dopamina, epinefrina, norepinefrina, serotonina y histamina.
- Aminoácidos: Glutamato, aspartato, GABA y glicina
- Purinas: Adenosina y ATP
- Péptidos: Sustancia P y opioides
- Gases: Óxido nítrico
Precursores de acetilcolina
Colina (Ch) y acetilCoA
Síntesis de acetilcolina
- A partir de la acción de la enzima acetiltransferasa sobre los precursores colina y acetilCoA.
- La acetilCoA deriva del piruvato generado por glucólisis.
- La colina es producto de la degradación de la acetilcolina en el espacio sináptico mediante la enzima acetilcolinesterasa y es transportada en las terminaciones mediante un cotransportador Na dependiente.
- La acetil colina es almacenada en vesículas sinápticas mediante un transportador de vesículas.
Degrada acetilcolina
Acetilcolinesterasa
Funciones en SNC de la acetilcolina
Mayormente excitatorio
- Atención y motivación
- Memoria y aprendizaje
- Sueño y vigilia
Funciones en SNP de la acetilcolina
Excitatorio o inhibitorio
- Somático: movimiento (músculo esquelético)
- Autónomo: regula el efecto parasimpático
Receptor nicotinico ionotropico de acetilcolina
- Agonista: nicotina
- Canales ionicos dependientes de ligando: Na y Ca (señal excitatoria)
- Músculo esquelético: Deja pasar sodio y promueve la contracción muscular
- Neuronas: Deja pasar sodio y promueve la despolarizacion
- PEPS: Potencial excitatorio post-sinaptico (despolarizar)
Tipos de receptores nicotinico ionotropico de acetilcolina
- Tipo muscular: N1 o Nm (presentes en unión neuromuscular). Deja pasar iones de sodio en músculo esquelético.
- Tipo ganglionar (neuronas): N2 o NN (presentes en ganglios, SNC y médula adrenal)
Tipos de receptores muscarinicos metabotropicos de acetilcolina
- Agonista: muscarina
- Receptores acoplados a proteínas G: Activan Gq (aumento de Ca2+) o activar Gi (reducen AMPc)
- M1, M3 y M5: activan Gq (aumento de calcio intracelular)
- M2 (inhibe contracción muscular de músculo cardiaco) y M4: activan Gi
Tipos de receptores muscarinicos metabotropicos de acetilcolina (tipo M1, M4 y M5: SNC)
Memoria, atención y analgesia. M1 se encuentra en células parietales gastricas y ganglios autonómicos.
Tipos de receptores muscarinicos metabotropicos de acetilcolina (tipo M2)
Disminuyen velocidad de conducción en corazón (nodos sinoauriculares y auricuventriculares). Reducen frecuencia cardíaca.
Tipos de receptores muscarinicos metabotropicos de acetilcolina (tipo M3: músculo liso)
Broncoconstruccion, micción (vejiga), glándulas exocrinas. Funciones parasimpaticas.
Ejemplo de receptores de acetilcolina en SNA (corazón)
La acetilcolina se encuentra principalmente en el parasimpatico. Músculo del corazón (M2, muscarinico Gi, quita GDP, se une GTP, inhibe adenilato ciclasa) La PKA abre los canales de calcio y promueve la contracción.
Caso clínico. Miastemia gravis. Mujer de 23 años vacunada contra VPH. Con ptosis, disartria y disfagia. Se le realizan pruebas de anticuerpos contra el receptor nicotinico. Miastemia gravis → interrupción en unidad neuromuscular debido a la producción de anticuerpos contra receptores nicotinicos.
Este caso se relaciona con ___ , su diagnóstico y tratamiento es ____.
Acetilcolina. Tratamiento: Piridostigma (Inhibe acetilcolineserasa que esta en la síntesis), esteroides, reduce inflamación. Se da un inhibidor para que capte la acetilcolina, se inhibe la enzima que degrada la acetilcolina. Los esteroides reducirán la inflamación, baja al sistema inmune que genera anticuerpos.
Las aminas son neurotransmisores que derivan de los siguientes aminoácidos
- Tirosina: Dopanmina, noradrenalina y adrenalina (catecolaminas)
- Triptófano: Serotonina
- Histidina: Histamina
La dopamina deriva de:
Tirosina
Receptores de la dopamina
Metabotropicos. D1, D2, D3, D4 y D5
Funciones de la dopamina
- Inhibe la secreción de PRL. En lactancia materna disminuye
- Sensación de bienestar en el sistema límbico
- Relacionada con: Depresión post-parto y drogas (aumentan dopamina y causa dependencia).
- Función motora inhibitoria: Modula y controla el movimiento fino
- Cruza la barrera hematocefálica
Caso clínico. Párkinson. Mujer de 82 años con temblor, rigidez y ansiedad. 4 años con Párkinson en tratamiento con L-DOPA que no le esta funcionado.
Este caso se relaciona con ___ , su diagnóstico y tratamiento es ____.
Dopamina. Tratamiento: madopar = L-DOPA + benserazida (inhibe la enzima DOPA descarboxilasa, incrementa la vida de la L-DOPA para que pueda cruzar la barrera). La dopamina se secreta por la sustancia negra, si se excita todo el tiempo se estarían causando estos espasmos constantes. En el Párkinson no hay sustancia negra que nos de dopamina. La dopamina no pasa por la barrera hematoencefálica, la L-DOPA si.
Síntesis de norepinefrina y epinefrina
- La NE es liberada en el tallo cerebral y en la mayoría de las terminaciones posganglionares simpáticas.
- La epinefrina (adrenalina) es principalmente liberada por la médula suprarrenal
Sinapsis de norepinefrina
- La tirosina se transporta a la terminación nerviosa noradrenérgica por un portador dependiente de Na+(A).
- En el soma se convierte a dopamina por acción de la tiroxina hidroxilasa y se transporta desde el citoplasma a la vesícula por el transportador de monoamina vesicular (VMAT).
- La dopamina se convierte en NE en la vesícula(único que no se sintetiza en citoplasma).
- Un potencial de acción abre canales de Ca2+ y la NE es liberada por exocitosis.
- La NE actúa en receptores postsinápticos y se recicla por medio del transportador de norepinefrina (NET).
Funciones de la norepinefrina y epinefrina
- SNC= (NE) atención, conciencia, estado de animo (depresión-agresividad), aprendizaje y memoria.
- SNP= (E y NE) modulan la respuesta autónoma simpática.
Receptores de la norepinefrina y epinefrina
Adrenoreceptores metabotropicos
- Alpha (1 y 2) responden a NE
- Beta (1-3) principales responden a E -> Gs
- Alfa 2: Gi
- Alfa 1: Gq (Incrementa calcio y por ende contracción)
- En el cardiaco Gs va a promover contracción con el AMPc
- Gi con M2 va a inhibir
Abre canales de calcio en músculo del corazón pero inhibe enzima necesaria para contracción en músculo (cadena ligera de miosina cinasa) en músculo liso
PKA