Neurotransmisores Flashcards
Neurotransmisor
Sustancia química que permite la transmisión de info desde una neurona a otra célula excitable
¿Qué son las neurohormonas?
Sustancias químmica producidas por neuronas que van al torrente sanguíneo.
Tipos de receptores de neurotransmisores
Metabotrópicos (proteínas G) y ionotrópicos (canales iónicos dependientes de ligandos)
Un neurotransmisor solo tiene un tipo de efecto en la neurona
Falso, depende de la acción en el tipo de receptor
¿Qué provocan los receptores ionotrópicos en la neurona?
Pueden causar la desporalización (PEPS) o hiperpolarización (PIPS)
Diferencia de respuesta entre receptores ionotrópicos y metabotrópicos
Ionotrópico - respuesta rápida
Metabotrópico - respuesta lenta
Clasificación de neurotransmisores por función
Colinérgicos: Acetilcolina
Aminas: dopamina, norepinefrina, serotonina, y histamina
Aminoácidos: adenosina y ATP
Purinas: Adenosina y ATP
Péptidos: sustancia P y Opioides
Gases: óxido nítrico
¿Cómo se sintetiza acetilcolina?
La enzima acetiltransferasa cataliza la union de acetil CoA (de piruvato) y colina (de la degradación de acetilcolina
¿Cómo se degrada la acetilcolina?
Después de usarse la acetilcolina se degrada con la acetilcolinesteresa y se obtiene colina. .
¿Cómo se transporta la colina obtenida de la degradación?
Cotransportador Na+ dependiente (ChT)
¿Cómo se almacena la acetilcolina?
En vesículas sinápticas mediante un transportador vesicular (VAChT)
Completa la reacción
Colina + Acetil CoA ———->
Acetilcolina
Receptores de acetilcolina
Nicotínicos: ionotrópicos
Muscarínicos: metabotrópicos
Receptores nicotínicos de Ach
Son excitatorios al meter sodio y calcio.
¿Dónde encontramos receptores nicotínicos de Ach?
Músculo esquelético: activa los canales de calcio (contracción muscular) NM - N1
Neurona: ACh se une a estos receptores en la neurona y activa canales de sodio, despolarizando
NN - N2
Tipos de Receptores Muscarínicos de Ach
Son receptores acoplados a proteínas G, que activa (Gq) o inhibe (Gi) una señal
M1, M3 y M5: Gq, incrementan de calcio que hace contracción
M2 y M4: Gi, se inhibe AMPc
¿En dónde estan los receptores?
* M1, M4 y M5
* M2
* M3
- M1, M4 y M5: SNC afectan memoria, atención y analgesia. M1 también en parietales gástricas y ganglios autónomos.
- M2: músculo estriado cardiaco, reducen la conducción de nódulos, reduciendo F.C.
- M3: músculo liso, broncoconstricción, favorece micción y glándulas exocrinas
Funciones de Ach en SNC y SNP
SNC: EXCITA atención, motivación, memoria, aprendizaje, sueño, vigilia
SNP: EXCITA O INHIBE
Somático: contracción muscular
Autónomo: regula parasimpático (posganglionares)
¿Qué hace el simpático para subir los niveles de glucosa?
Inhibe las células Beta pancreática, para no secretar insulina y de esta manera subir la glucosa en la sangre. Se pueden meter con otros transportadores que no son insulina
¿Cómo son los receptores de las neuronas posganglionares?
Nicotínicos (Ach). Excitan
¿Cómo son los receptores de las neuronas parasimpáticas posganglionares?
Muscarínicos Ach. Puede inhibir (ralentizar pulso) o contraen (peristalsis, contracción de vejiga)
¿Quién inhibe la liberación de glucosa?
Simp/Parasimp
Parasimp, busca crear reservas y meter (insulina)
Tienes una neurona posganglionar que ralentiza el puso, ¿Qué receptor tiene?
M2. Los muscarínicos de tipo 2 inhibe (por ser tipo Gi)
Abre canal K que hiperpolariza hace el pulso más lento
Músculo esquelético vs cardiaco con uso de Ach
Esqueletico: tiene nicotinico por lo que se excita NM y contrae
Cardiaco: tiene muscaríno 2 que es Gi, por lo que inhibe contracción
Fisiología de Miastenia Grave Clásica
Se producen anticuerpos contra los receptores nicotínicos de Ach, por lo que se inhibe la contracción muscular en la placa motora terminal. No puede unirse Ach a receptor y producir el PPT; por lo que se el músculo está debilitado en los ojos, brazos y piernas.
Paciente de 23 años recientemente vacunada con VPH, empieza a tener ptosis, disartria y disfagia. Se hace una prueba contra anticuerpos del receptor nicotínicos. ¿Qué puede tener y por qué se da?
La paciente puede tener miastenia gravis, ya que tiene falta de comunicación entre músculo y nervios debido a que se producen anticuerpos contra los receptores nicotínicos, que fueron creados como una reacción cruzada contra la VPH.
Tratamiento de la miastenia gravis
- Pirodstigmina: detiene acción de enzima colinesterasa.
- Por lo que, se elevan las concentraciones de Ach en la unión neuromuscular. Esto provoca que los músculos si se contraigan con los pocos receptores funcionales.
Aminoácido del que deriva dopamina, norepinefina, y epinefrina
Tirosina
Funciones de la dopamina
- Inhibie secreción de prolactina (neurohormona), por ello en la lactancia materna debe disminuir
- Da una sensación de bienestar en el sistema límbico
- Modula y contra el movimiento (inhibe) con los cuerpos basales (sustancia nigra).
- Contrarresta el efecto excitatorio de Ach (estriado)
¿Qúe sucede en el Parkinson con la dopamina?
- Al deteriorarse la sutancia nigra, el nivel de neurotransmisor dopamina es muy bajo.
- Así que no puede contrarrestar Ach.
- Alta concentración de Ach (en desequilibrio): exceso de contracción (movimientos espásticos y sin control del Parkinson)
Paciente consume L-Dopa para Parkinson pero tiene sintomas de ansiedad y temblor por su efecto.
¿Por qué tratamiento lo reemplazas y por qué?
Tras el tiempo, la L-Dopa se convierte en dopamina antes de llegar al cerebro, por lo que pierde su función. Por ello, se utiliza Madopar, que inhibe la enzima DOPA descarboxilasa que degrada la dopamina. Por ello, se mantiene el efecto más tiempo de la dopamina en las neuronas.
¿Por qué se utiliza L-Dopa y dopamina no para tratar Parkinson?
Primeramente, la L-Dopa debe administrarse de esta forma, ya que una vez en el torrente sanguíneo logra pasar la barrera hematoencefálica y la dopamina no alcanza a entrar
¿En qué lugares se libera la epinefrina y norepinefrina?
Epinefrina - se libera por médula suprarrenal (neurohormona)
Norepinefrina- se libera en tallo SNC y posganglionares simpáticas
¿Cómo se da la sinapsis norepinefrínica?
- Tirosina se transporta a neurona noradrenérgica por portador Na dependiente
- En el soma se convierte a dopamina por tiroxina hidroxilasa y se transporta desde el citoplasma a la vesícula por transportador de monoamina vesicular
- Dopamina se convierte en NE ya dentro de vesícula (único)
- Potencial de acción abre canales Ca+ y NE es liberada
- NE actua en postsináptico y se recicla por transportador de norepinefrina 8NET)
La epinefrina es el único NT que madura en las vesículas
Falso
Funciones de NE
SNC —-> NE atención, conciencia, estado ánimo (depresivo-agresivo), aprendizaje y memoria
SNP ——-> E y NE regula respuesta simpática
Receptor alfa (1-2) de NE y funciones
Alfa 1: Gq
* Vasonstricción y erección del vello (músculo liso)
* Dilatación pupilar (midriasis) e ionotropismo (mayor contracción)
Alfa 2: Gi
*Vasoconstricción
*Inhibe liberación de NT
*Inhibe sintesis de insulina para aumentar glucosa.
* Abre canales de Cl y K+ para hiperpolarizar beta pancreáticas
Receptores Beta (1-3) GS de epinefrina con funciones
Beta 1= Corazón
*Cronotropismo (aumenta ritmo cardiaco) y ionotropismo
Beta 2= Pulmones
*Relajación de musculo liso respiratorio
*Glucogenólisis de hígado
Beta 3= Lipocitos
Activa lipolisis
¿Por qué los receptores Beta 1 hacen una respuesta de huida?
Ya que aumenta la F.C. y bombeo para que llegue más oxígeno al ejercitar.
Agonista y antagonista de Beta 1
Agonista- dobutamina para bradicardias
Antagonista - betabloqueantes en taquicardia (alta F.C.)
Agonista y antagonista para vasoconstricción alfa 1
Agonista= felinefrina para desamyos o presión baja
Antagonista=prazosina para hipertensión
Si en el músculo estriado se contrae con Gs y relaja con GI, entonces en el músculo liso
Se contrae con Gi y relaja con Gs.
Se presenta un hombre de 43 años que consume cocaína describe por qué le da taquicardia y el tratamiento
Síndrome simpaticomimético
- Trata de imitar el simpatico
- Bloquea la recaptura de NE por lo que aumenta activa simpática y se da mayor ionotropismo o ritmo cardiaco por Alfa 1.
- Tratamiento: fentolamina que es antagonista del receptor alfa adrenérgico y ayuda a reducir el ionotropismo
¿Cómo se sintetiza serototonina?
- Se sintetiza a partir del triptófano en el núcleo del Rafe del SNC
- El triptófano se transporta a neurona por transportador de Na.
- Se convierte en 5-hidroxi triptofáno y se descarboxila para forma 5-hidroxitriptamina 5HT (serotonina)
Autorreceptor de serotonina
Inhibe la liberación del NT a través del mismo.
Funciones de la serotonina
- Moviminetos intestinales
- Regula nauseas
- Regula estado animo
Receptores de serotonina
6 metabotrópicos y uno iónotrópico.
-> 5 HT-3 Ionotropico:
Despolariza membrana, provoca el vómito en tubo digestivo.
- Antagonista: Tropisetrón se utilializa en efecto secudnarios de quimios
-> 5-HT-4 Metabotrópico Gs
- Incrementa AMPC inhibiendo canales K+.
- Facilita secreción y persistalsis del tubo digestivo
- Agonista: Cisaprida mejora el tránsito intestinal
Serotonina: que hace el Prozac y que patología se relaciona
La depresión requiere de Prozac ya que inhibe la recaptura de la serotonina. Prolongando su efecto y sintiéndote felix
¿Cómo se sintetiza la histamina?
A partir de histidina en el hipotálamo
Funciones de histamina
Inmune- promueve inflamación, exceso en asma
SN: controla producción de otros neurotransmisores
¿Qué pasa en el asma?
Se provoca una alergia, es decir una respuesta exacerbada. Se liberan mayor cantidad de mastocitos que tiene granulos con histamina que vasodilatan y aumentan la permeabilidad del endotelio (para que se peguen leucocitos y se realize la respuesta inmune al disminuir la velocidad)
Receptores de histamina
Metabótropicos H1-4
¿Qué receptor de histamina ataca la loratadina?
El H1, reduce el asma que tiene funciones inflamatorias
Describe por qué a un niño le da una alergia al maní
Se estimula Gq, que hace que se incremente calcio. La PAG +Ca activan la PKCB que transcribe un gen pro inflamatorio. La loratadina bloquea el receptor de señalización.
Asma más puntos
Alergeno se reconoce por Ac- Este activa liberación de histamina. La histamina se une a receptor de vasos y estos se dilatan.
Antihistamínico bloquea receptor
Aminas NT
Histamina y serotonina. Dopamina, norepinefrina y epinefrina
Aminoácidos que funcionan como NT
Excitan: glutamato y asparatato
Inhiben: GABA y glicina
GABA se utiliza para hacer proteínas
False
Síntesis de glutamato
2 vías
* Alfa cetoglutarato (ciclo de Krebs) mediante enzima GABA- transaminasa
* Glutamina por glutaminasa
¿Cómo se recaptura glutamato?
Se recupera de la terminal axónica ya sea por
* Glia: glu entra a glia y para salir debe convertirse en gln y vuelve entrar a la neurona. En neurona gln debe convertirse a glu otra vez
* Directa: se recaptura directamente glutamato
* glu- glutamato/ gln= glutamina
Función de glutamato
Principal mediador de info sensorial, motora, cognitiva, emocional e interviene en la formación de la memoria
Receptores más importantes de glutamato
Ionotrópicos: AMPKA, Kainato y NMDA que son exictatorios con canales Na y K y el ultimo también Ca+2
Metabotrópicos: mGlur 1-7 que es inhibitorio disminuye calcio por Gi
mGlur 1. GQ
Glutamato
¿Cómo se activan canales de NDMA?
- Se debe unir también glicina para que se abra
- Se bloquea de Mg el cual se libera cuando se despolariza parcialmente con los otros receptores de glutamato, es decir, AMPKA y Kainato
- Se deja pasar los cationes Ca y Na y despolariza
¿Cómo es el PEPS de NDMA?
Mas lento que AMPA y Kainato pero puede ser excitotóxico por dejar pasar mucho Ca+
Lllega un niño de 4 años con autismo y epilepsia cuyo tratamiento era con carbamazepina (inihibe canales Na+) que no funciona. ¿Por qué antibiotico reduce episodios?
- Epilepsia: exceso de glutamato y falta de inhibición de GABA.
- Ceftriaxona: incrementa la expresión de transportador del glutamato para su recaptura. (glial)
- Al recapturar más glutamato, se reduce su exceso y no hay epilepsia
¿Cuál es el principal NT inhibitorio del SNC?
GABBA
¿Cómo se sintetiza GABA?
GABA se forma de la descarboxilación e glutamato con glutamato descarboxilasa (GAD).
Función de GABA
Ralentiza la activa cerebral. Se involucra en la visión, sueño, tono muscular y control motor. Abre canales Cl
Receptores de GABA
GABAa y c= ionotropicos cloro
GABA b= metabotrópicos
Resumen de funcionamiento GABAb
Es de tipo Gi, inhibe el AMPC y prmoueve la apertura de canales de K+ hiperpolarizando. Al mismmo tiempo activa Go que inhibe o cierra los canales de Ca+-
Unido a dos proteínas G
¿Cómo se sintetizan las purinas?
La adenosina se forma a partir del ATP medianteslas enzimas ectodifosfohidrolasa y ectonucleotidasa en el espacio sináptico
Función de adenosinas y ATP
Adenosina: ansiolítico, inhibe SN (cafeína antagonista)
ATP: induce dolor
Receptores de purinas
ATP: P2Y es Gq y promueve entrada de calcio y P2X (ionotrópico despolarizante)
Ado: Metabotrópicos P1A1y(Gi) y P1A2 (Gs)
Sustancia P
Péptido de 11 aminoácidos que está en el intestino, SNC y nervios periféricos
Función de sustancia P
Mediador de la primera sinapsis (fibras aferentes C) del dolor. Es decir manda señal de dolor al cerebro
Receptor: Gq —- NK1-3
Relación entre sustancia P e histamina
Al identifcar que hay daño hace que las células inumnes del SNP secreten histamina
Opioides- Endorfina
Es un péptido opioide que funciona como NT y recibe su nombre porque produce los mismos efectos que los analgésicos opioides como morfina o heroína
Función de endorfina
Modulan y alteran la sensbilidad neuronal a otras sustancias
Se encargan de dar sensación de placer o inhbir el dolor
Receptores de endorfinas
Metabotrópioc Gi Go: mu, delta y kappa
¿Cómo inducen el dolor las endorfinas?
Hiperpolarizan la neurona para no llevar mensaje de dolor
Óxido nítrico
Gas liposoluble producido por el endotelio, cerebro y sistema nervioso entérico.
¿Cómo se sintetiza ON?
A partir de arginina con una de tres forma: iNOS, eNOS, nNOS. No se almacena en las vesículas presinápticas.
Función ON
Memoria y aprendizaje en SC (modula exocitosis de NT) y relajación muscular en SNP
Receptores
Ninguno, como es un gas difunde la membrana y activa gunaliato ciclasa para producir GMPc que activa efectora PKG la cual abre canales de potasio es decir hiperpolariza.
¿Quíén induce la generación de NO?
La acetilcolina en el endotelio y luego el NO viaja al músulo
