Hormonas pancréaticas Flashcards
Páncreas exocrino
- principal glándula digestiva del cuerpo
- produce enzimas digestivas que procesan alimentos
Páncreas endocrino
- produce las hormonas: insulina, glucagón, somatostatina y grelina
- constituido por islotes de langerhans (glándulas)
- los islotes estan nervados por neuronas simpáticas y parasimpáticas
páncreas endocrino
Tipos de células en el islote de langerhans
- alfa = glucagon
- beta = insulina
- delta = somatostatina
- epsilon = grelina
- PP = polipéptido pancreático
Insulina
- La genera las células B
- Proteína de 51 aminoácidos (péptido)
- Hidrofílico y vida media corta
- Insulinasas: enzimas del hígado que degradan el 50% de la insulina en plasma
Niveles normales de la insulina
- Concentración basal (ayuno): 10 μU/mL.
- Concentración posprandial: 100 μU/mL
- Después de ingerir alimentos, aumenta la insulina dentro de 8-10 min
- 30-45 min: alcanza concentraciones máximas
- 90-120 min: disminuye rápidamente hasta llegar a los valores normales
Síntesis de insulina
- en el núcleo se produce mRNA de una preproinsulina
- se traduce el mRNA a una proteína, en el RE se sintetiza la preproinsulina
- en el golgi se corta una vez y libera la proinsulina (inactiva)
- la proinsulina es depositada en los gránulos de secreción donde es cortada a insulina y péptido C
insulina
Péptido C
molécula que se usa para medir indirectamente los noveles de insulina en pacientes con diabetes tipo 1, ya que tiene una vida media más larga
estímulos que liberan insulina
- al ingerir comida aumenta la glucosa en sangre
- la glucosa es el más potente estimulante de la liberación de insulina
fases de liberación de insulina
* Fase 1: Cuando la concentración de glucosa aumenta repentinamente, se produce
una ráfaga inicial de liberación de insulina de corta duración.
* Fase 2: Si la elevación de glucosa persiste, la liberación de insulina cae
gradualmente y luego comienza a elevarse nuevamente a un nivel estable
INSULINA
Pasos de secreción en la célula b
- La glucosa ingresa a la célula β a través de transportadores de glucosa y es convertida a través de la glucolisis en piruvato
- El piruvato entra al ciclo de krebs y se produce ATP
- El ATP cierra canales de potasio sensibles a ATP
- Se acumula potasio dentro de la célula y el potencial de membrana se vuelve más positivo
- Los canales de calcio de la membrana se abren y este entra
- incrementa el calcio intracelular
- exocitosis de la insulina
Regulación simpática de insulina
- Incremento de glucosa en sangre → respuesta de huida
- Las catecolaminas a través del receptor a2A (Gi) inhibe el AMPc y a su vez, la síntesis de insulina
- reducen la insulina para incrementar la glucosa
Regulación parasimpática de insulina
- La acetilcolina tiene que disminuir la glucosa en sangre
- Mediante su receptor M3 (Gq) incrementa el Ca+ intracelular, por lo tanto, aumenta la secreción de insulina
- Insulina promueve la captación de glucosa
INSULINA
Mecanismo de señalización (célula blanco)
Célula blanco: adipocitos, hepatocitos y monocitos → guardan mucha glucosa
1. Insulina llega a su receptor tirosin-cinasa
2. se activa el receptor y recluta proteínas (IRS 1-6), el cual a su vez, recluta otras proteínas que activan enzimas (quinasas, fosfatasas)
3. 2 vías: mitogénica y metabólica
insulina
vía mitogénica
promueve el crecimiento y proliferación celular
insulina
vía metabólica
- promueve absorción de la glucosa y su almacenaje en forma de glucógeno
- hace que las vesículas que tienen GLUT 4 se fusionen con la membrana y se va a poder capturar glucosa
- la glucosa capturada se transforma en glucógeno gracias a una proteína que activa la glucógeno sintetasa
insulina
efectos metabólicos
- Paracrino: inhibe la secreción de glucagón en células alfa
- Endocrino:
→ inhibe degradación de glucógeno y gluconeogénesis (hígado)
→ aumenta síntesis de proteínas y de glucógeno, inhibe glucógeno fosforilasa (músculo)
→ induce síntesis de triglicéridos (tejido adiposo)
→ disminuye el apetito y aumento del gasto de energía (cerebro)
Glucagón
- células alfa
- péptido de 29 aminoácidos
- vida media corta
Inhibición del glucagón
- la glucosa indirectamente inhibe la secreción de glucagón a través de incrementar la insulina y GABA
- la insulina sale de las células beta y actúa en las alfa
- las células alfa tienen receptores de insulina, los cuales hiperpolarizan la célula al promover la apertura de canales de K+
- los receptores GABA en las c. alfa median el flujo de cloro, el cual entra e hiperpolariza la célula
Estimulación de glucagón
Las catecolaminas inhiben la secreción de GABA e insulina en las c. beta, por lo tanto, no hay nada que inhiba las células alfa → hay exocitosis de glucagón
Efectos del glucagón
- contrario a insulina
- suministra energía a través del hígado
Glucagón en hepatocitos
- el glucagón se une al receptor GPCR en los hepatocitos (es Gq y Gs)
- Activa la fosfolipasa C y adenilato ciclasa, lo que promueve la liberación de glucosa
→ disminuye glucólisis, inhibe glucogénesis, aumenta gluconeogénesis y glucogenólisis - Incrementa los valores de glucosa en sangre
Diabetes mellitus Tipo 1
- no se produce insulina, ya que se destruyen las células beta
- enfermedad autoinmune → destruye células b
- altos niveles de glucosa
- 1a = autoinmune y 1b = idiopática
- trastorno catabólico
- principales tejidos afectados: hígado, músculo y grasa
- factores: herencia e infecciones
Diabetes mellitus tipo 2
- la persona tiene baja sensibilidad a la insulina
- insulina puede estar normal o alta
- la insulina no funciona correctamente en el tejido blanco
- glucosa alta
- las células no reaccionan correctamente a la insulina (resistencia)
- desregulación en el receptor o vías de señalización en la célula blanco
- factores: obesidad
Síntomas de diabetes mellitus
- cansancio extremo
- visión borrosa
- falta de interés y concentración
- necesidad frecuente de orinar (debido a que hay un cambio de osmolaridad, se libera mucha agua para equilibrar)
- sed excesiva
- apetito constante
- pérdida repentina de peso (el glucagón incrementa la degradación de ácidos grasos)
Cetoacidosis diabética
- incapacidad del páncreas de producir insulina pq no hay células beta
- aumenta glucosa en sangre
- las células del cuerpo no van a poder usar la glucosa y le van a decir al sistema que produzca glucosa
- el sistema produce glucagón para producir energía
- se activa la glucogenólisis (degradación de glucógeno)
- a pesar de que haya glucosa en sangre, las células no la van a poder captar porque la insulina esta ausente
- se acaba el glucógeno y el sistema usa las reservas energéticas, como las grasas para liberar ácidos grasos a la sangre
- los ácidos grasos se van a hígado y dan los cuerpos cetónicos (son ácidos)
- los cuerpos cetónicos se van a la sangre y generan una acidosis metabólica
- el organismo elimina CO2 (ácido), al aumentar la respiración (cusmau), para nivelar el pH
- el riñón ocasiona cetonuria y glucosuria para eliminar moléculas
- también hay poliuria
Relación de covid con diabetes tipo 1
- el virus infecta las células B del páncreas, ya que presentan el receptor que internaliza el virus
- el virus activa las vías de apoptosis
- tratamiento: insulina
