Neurotoxische Substanzen

Question 1

Insektizide

Answer 1

EIGENSCHAFTEN: 
Hohe Lipophilie (Kumulation im FG), hohe dermale Resorption, Einlagerung in Nervenmembranen

WM:

a. ) DDT = Na Kanal Agonist (auch gegen Malaria)
b. ) Cyclodiene + Lindan: GABA-Antagonsit (erst +, dann -)

AKUTE TOXIZITÄT:
nach 1h: Zungentaubheit, Parästhesien, Unruhe, Schwindel, später: Krämpfe (–> Diazepem)
CHRONISCHE TOXIZITÄT:
im Tierversuch Hepatome, beim Menschen nichts

Question 2

Pyrethroide

Answer 2

V: Chrysanthemen (I*II), synthetisch: Pyrethrin, Insektizid

AW: Innenräume, Landwirtschaft, Haustiere
EIGENSCHAFTEN: lipophil (gute dermale Resorption), HWZ: 7-55 h (Plasma), bis 30 d in Fett

AKUTE TOXIZITÄT: gering (hohe Dosis: sens. Störungen, Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe)
CHRONISCHE TOXIZITÄT: umstritten

WM: verzögern Schließen von aktivierten Na-Kanälen im NS –> verlängerte Depolarisation an motorischen Nerven –> Übererregbarkeit nach sens. Reizen + Krämpfe –> Lähmung des Schädlings

Question 3

Organophosphate und Carbamate

Answer 3

EIGENSCHAFTEN: biologisch abbaubar, keine Speicherung, hohe akute Toxizität (insbs. Org.), hohe Lipophilie (derm.Res.)

WIRKUNG:
Hemmung der Acetlycholinesterase (O: irreversibel, C: reversibel)

SYMPTOME:
Hemmung AChE: indirekt parasympathomimetische Effekte (Stimulation von N/M-R)

Muskarin: Tränen + Speichelflu, erhähte Bronchialsekretion/-spasmen, Koliken, Durchfälle, Erbrechen, Miosis, Bradykardie, Hypotonie

Nikotin: Muskelfaszikulationen, Tremor, Krämpfe, Parästhesien, Sprachstörungen, Müdigkeit, Verwirrtheit, Bewusstseinsstörung; Atemlähmung

THERAPIE:
Atropin (2-5 mg iv alle 10 min)
- langandauerend: mehr als 100mg
Obidoxim (250 mg iv, im)
- nur bei Organophosphat Vergiftung indiziert, immer in Combi mit Atropin
- Reaktivierung der AChE nur bei frühzeitiger Gabe (in ersten 6 h)

Question 4

Nervenkampfstoffe

Answer 4

WM: irreversible Hemmung der AChE –> Anhäufung von ACh
STRUKTUR: 2 R, 1 O, 1 P, X = Säure/Acrylrest
EIGENSCHAFTEN:
geruchlos, Flüssigkeiten, Verdampfen, lipophil
BSP:
Tabun, Sarin, Soman, VX

Question 5

Chlorpyrifos

Answer 5

Thiophosphorsäure-Ester, Organophosphat
- wirksam als Kontakt-,Fraß- + Atemgift
WM: irreversible Hemmung von AChE

Question 6

Amitraz

Answer 6

AW/E: Parasitenbekämpfung bei Haustieren (Insektizid)
-Emulsionskonzentrat auf Obst
-dermale + enterale Resorption
W: LD50 (Hund) = 100mg/kg
LD50 (K) = 600-800 mg/kg
WM: a2-R-Agonist
AKUTE TOXIZITÄT: Lethargie, Bradykardie, Hypotonie, Hypothermie, GIT

Question 7

Fipronil

Answer 7

E/AW: aus Gruppe der Phenylpyrazole
- Kontaktgift
WM: GABA-Antagonist

Question 8

Avermectin

Answer 8

AW: Parasitenbekämpfung
WM: Potenzierung der inhibitorischen Aktivität von GABA-R
minimal toxische D: 2,5 mg/kg (Collie: 0,05)
Symptomatische Therapie bei Intoxikation
Insektizid

Question 9

Nicotin und Neonicotinoide

Answer 9

Insektizid
Nikotin-W:
in kleinen Dosen (Rauchen:
- Förderung von Darmmotilität, zentral erregend, zentrale Sym-Steigerung
AKUTE TOXIZITÄT:
Darmkoliken, Schweißausbrüche Atemlähmung

Neonicotinoide: Imidacloprid
Kontakt-, Fraßgift
nAChR-Agonist
Ökotoxizität (Bienen)

Question 10

Atropin

Answer 10

Pflanzengift
WM: kompetitiver M-R-Antagonist (Parasympatholytikum)
AKUTE TOXIZITÄT
Acholinerge Symptomatik

geringe D: Mundtrockenheit, rote+trockene Haut, Mydriasis, Sehstörungen, Herzrasen
hohe D: zusätzliche psychomotorische Effekte (Weinkrämpfe, Verwirrtheit, Halluzinationen, Bewusstseinstrübung, Wutanfälle) –> Tod durch Koma, Atemlähmung, Herzstillstand

THERAPIE:
Magenspülung, Aktivkohle, Physostigmin

Question 11

Nicotin (Nicotiana tabacum)

Answer 11

V: Alkaloid aus Tabakpflanze
WM: N-R-Agonist
AKUTE TOXIZITÄT:
vielfältige dosisabhängige Symptome

geringe D: Erhöhung von HF; RR, Darmmotilität –>zentral erregend

hohe D: Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Durchfall, Tremor
–> cholinerge Symptomatik, Erregbarkeit, zentrale Krämpfe
–> Herzstillstand, Atemlähmung
LD: ca. 60 mg
THERAPIE: Aktivkohle, ggf. Benzodiazepine

Question 12

Nikotinähnliche Alkaloide

Answer 12

WM: N-R-Agonist –> Wirkung auf zentrales + peripheres NS + auf quergestreifte Muskulatur

AKUTE TOXIZITÄT: Coniin
- Brennen im Mund, Übelkeit, Erbrechen, Leibschmerzen
- Muskelzittern, Krämpfe
- Lähmungserscheinungen (Beine, aufsteigend)
- Tod durch Atemlähmung (LD50 = 10 mg/kg)
Cytisin: Mittel zur Raucherentwöhnung
THERAPIE: Medizinische Kohle, symptomatische Behandlung

Question 13

Strychnin

Answer 13

V: Samen d. Brechnussbaum
WM: Blockade der Glycin-R

AKUTE TOXIZITÄT
Steifheit der Gesichts-/Nackenmuskulatur
geringe sens. Reize -> starke Muskelspasmen
Zittern und Zucken der Muskeln
Tetanus ähnliches klinisches Bild (volles Bewusstsein)
Tod durch Ateminsuffizienz, Laryngospasmus
LD: 100-300 mg (Mensch)

THERAPIE: primäre + sekundäre Giftelimination, Benzodiazepine, Muskelrelaxantien

Question 14

Aconitin

Answer 14

Pflanzengift mit Wirkung auf Ionenkanal

V/E: Hauptalkaloid im Blau Eisenhut = giftigste heimische Gartenpflanze

• Diterpenoid-Alkaloid
• schnelle intestinale Resorption, dann dermal

WM: Na-Kanal-Agonist (hemmt Inaktivierung von spannungsabhängigen Na-Kanälen)
–> erst erregt, dann Lähmung
LD: 3-6 mg
THERAPIE: primäre + sek. Giftelimination, symptomatische Therapie

Question 15

Herzwirksame Glykoside

Digoxin, Digitoxin

Answer 15

V: roter Fingerhut
- verwendet bei HI, Supraventrikuläre Tachykardie (Digoxin: Niere, Digitoxin: Leber)

W: positiv inotrop, neg. chronotrop

• -> Reizleitungsgeschwindigkeit reduzirtz
• -> Erregbarkeit gesteigert

WM: Hemmung NaK-ATPase –> intrazelluläres Ca erhöht

AKUTE TOXIZITÄT;
Arrythmien, Benommenheit, Sehstörungen, Übelkeit, Halluzinationen
THERAPIE:
Digitalis-Antitoxin (= Antikörper)

Question 16

Bakterielle Toxine

Answer 16

Endotoxine: nicht von lebenden Bakterien ausgeschieden, Freisetzung durch Autolyse (LPS Fraktion - Zellmembran

Exotoxine: von lebenden Bakterien ausgeschieden
sehr hohe Toxizität, Antigen-Eigenschaften,
Bsp.: Botulinustoxin, Tetanustoxin

Question 17

Muscarin (Amanita muscaria)

Answer 17

V: Rißpilz, Trichterling, Fliegenpilz
WM: M-R-Agonist
Symptome:
- Erbrechen, Durchfall, Magen-Darm-Koliken
- Schweißausbrüche, Miosis
- RR-Abfall, Bradykardie
- Bronchospasmen, Schleimansammlung in Atemwegen, Herzversagen

AKUTE TOXIZITÄT:
innerhalb weniger Std. tödlich
LD: ca. 180 mg

THERAPIE: med. Kohle,
Antidot: Atropin (M-R-Antagonist)

Question 18

Weitere toxische Substanzen aus Fliegenpilz

Answer 18

Ibutensäure: Glutamat-Agonist
Muscimol: GABA-Agonist
W: 30-90 min nach Aufnahme toxische Psychose
- Gangunsicherheit, motor. Lähmungen, Hyperkinesien, Muskelkrämpfe, Halluzinationen, Schläfrigkeit, Koma

THERAPIE:
primäre Giftelimination, forcierte Diurese, evtl. Physostigmin (bei ausgeprägten anticholinergen Symptomen)

Question 19

Mutterkornalkaloide (Ergotalkaloide, Clavicep purpurea u. C. paspali)

Answer 19

V: Mutterkornpilze auf Roggen, Futtergräsern

WM: Agonisten. Antagonisten, partielle Agonisten an a1-R, 5HT-R, Aktivierung von Dopamin-R

W: Vasokonstriktion, RR-Anstieg/Abfall, periph. Durchblutungsstörung
Gangrän der Extremitäten mit brennenden Schmerzen (Ergotismus gangraenosus)

Motorische Störungen (Krampfanfälle, Hyperkinesien) (Egotismus convulsivus)

halluzinogene Wirkung (LSD)

Question 20

Tetanus Toxin

Answer 20

V/E: vom Clostridium tetani

• mit Botulinustoxin verwandt
  150. 000 Da, LD50: 0,001 mirkogramm/kg

WM: retrograder Transport zum Zellkörper des Motoneurons im RM

• Toxin verlässt Neuron und gelangt über Synapse in inhibitorische Interneurone
• Tetanustoxin blockiert dort Freisetzung von hemmenden Neurotransmittern (Glycin, GABA)

AKUTE TOXIZITÄT:

• Überaktivität von Motoneuronen ( gesteigerter Muskeltonus + Spasmen)
• Wundstarrkrampf, Muskelstarre

Question 21

Botulinus Toxin

Answer 21

V: aus Clostridium botulinum

• mit Tetanus verwandt
• LD50: 0,00003 mikrogramm/kg

WM: Hemmung der ACh Freisetzung in neuromuskulärer Endplatte (durch Inhibition der Verschmelzung von Vesikeln mit präsynaptischer Membran)

AKUTE TOXIZITÄT:
Schlaffe Lähmungen (Augenmuskel (-> Sehstörungen))