Neuropharmacologie Flashcards
1
Q
mécanisme de passage des médicaments
A
- paracellulaire (peu fréquent)
- diffusion (fréquent)
- systèmes de transport (passif ou actif)
2
Q
vitesse de diffusion
A
- surface d’absorption (S)
- coefficient de perméabilité (Kp) dépend de la taille de la molécule et de sa liposolubilité
- gradient de concentration
flux net = Kp S (C2-C1)
3
Q
transport actif primaire
A
- ABC
- environ 50 gènes
- hydrolyse l’ATP
- efflux/ exclusion de la cellule
- localisation apicale
4
Q
Transport actif secondaire
A
- SLC
- environ 300 gènes
- uptake/ transfert différents compartiments
- localisation apicale et basolatérale
5
Q
Area postrema
A
- région dépourvu de barrière hémato-encéphalique
- zone chimiosensible
- partie postérieure V4
- R: 5-HT3 /dompamine/ opioides
6
Q
vomissement
A
R muscariniques - stimulé par troubles d'équilibre - stimulé par des fibres afférentes de l'estomac R 5-HT3 - excès de 5-HT libérée dans le système GI (chimio) - substances toxiques R dopamine - neuroleptique sont anti-émétiques
7
Q
substances actives sur le SNC
A
- anesthésiques généraux
- antiparkinsoniens (dopamine)
- antipsychotiques (dopamine et autres)
- antidépresseurs ( monoamines)
- antiépileptiques (GABA)
- sédatifs-hypnotiques (GABA)
- opioïdes
- psychostimulants (monoamines)
- hallucinogènes
8
Q
effet physchotrope
A
- capacité d’induire une modification du psychisme (perception et comportement)
- usage thérapeutique
- usage comme drogue
9
Q
Acetylcholine
A
- système diffus dans différentes régions du SNC
- récepteurs muscariniques (métabotropiques) et nicotinique (ionotropique)
- apprentissage, mémoire, contrôle de la motricité
- maladies dégénératives (Alzheimer)
10
Q
Catécholamines
A
- dopamine
- noradrénaline
- adrénaline
11
Q
Noradrénaline
A
- neurones adrénergiques (métabotropiques) stimulés dans les états d’alerte, d’activité exploratoire, par des stimuli non familiers, silencieux durant le sommeil
- régulation des tension artérielle, du sommeil, du ton de l’humeur
- antidépresseur, psychostimulants
12
Q
MAO
A
- dégrade les monoamine
- sérotonine
- dopamine
- noradrénaline
13
Q
COMT
A
- dégrade les catécholamine
- dopamine
- noradrénaline
14
Q
Sérotonine
A
- R métabotropiques sauf 5-HT3 inotropique
- régulation du sommeil, du ton de l’humeur et de l’appétit , hallucinations
- antidépresseurs, anti-obésité
15
Q
Sérotonine effets périphériques
A
- vasoconstricteur
- hypertenseur
- régulation de la motilité gastrointestinale
- nocicéption (migraine)
16
Q
Dopamine
A
- nigro-striatale -> motricité
- meso-corticale et méso-lymbique -> effets psychiques complexes
- hypothalamus-hypophysaire -> effets endocriniens (diminution prolactine)
17
Q
Contrôle de la motricité dopamine
A
Déficit - hypomotricité - maladie de Parkinson - ttt avec des neuroleptiques Excès - hypermotricité/dyskinesies - autres troubles neurologiques - amphétamines, cocaïne
18
Q
Phychoses
A
- perte du sens de la réalité
- troubles importants de la pensée
- idées délirantes
- hallucinations
- causes endogènes -> Schizophrénies
- causes organiques -> Alcool/ troubles endocriniens/ troubles médoc
19
Q
Troubles affectif /de l’humeur
A
- dépression-manie
20
Q
Névroses
A
- conflits essentiellement intrapsychiques causant de l’anxiété
21
Q
Neuroleptiques typiques
A
- promazine
- haloperinol
- antagonistes compétitifs des récepteurs DA, mais aussi des R a1-AR, muscarinique
22
Q
Promazine/Haloperinol effets principaux
A
- sédation
- lenteur psychomotrice
- apathie
- effet antipsychotique
- antiémétique
23
Q
Promazine/Haloperinol effets indésirables fréquents
A
- effets anti-muscariniques
- hyptension
- prise de poids
- dysfonctions sexuelles
- parkinsonisme
- diskinesies tardives
24
Q
Antidépresseurs tricycliques
A
- Imipramine
- inhibition de la recapture des monoamines (NA,5-HT)
- inhibition des plusieurs récepteurs (M,A1,histamine)
25
Q
Imipramine effets principaux
A
- antidépresseur (que après 3-4 semaines)
- sédatif
26
Q
Imipramine effets indésirables
A
- effets anti-muscariniques
- arythmies grave- interaction avec canaux Na+
- prise de poids
- dysfonction sexuelle
- augmentation des effets de NA et 5-HT en périphérie
27
Q
Imipramine toxicité aiguë
A
- utilisés pour suicide
- arythmies
- dépression respiratoire
- coma
28
Q
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5-HT
A
- fluoxétine (Prozac/Fluctine)
- efficacité pas meilleure que les tricycliques
29
Q
fluoxétine effets principaux
A
- antidépresseurs (après 3-4 semaines)
- sédatif
30
Q
fluoxétine effets secondaires
A
- prises de poids
- dysfonctions sexuelles
- nausées
- céphalées
31
Q
fluoxétine avantages
A
- moins d’effets indésirables
- moins detoxicité aiguë
- moins de risque associés au suicide
32
Q
Psychostimulants
A
- cocaïne
- amphétamine
- inhibition des transporteurs de la noradrénaline et dopamine
- forte augmentation du niveau extracellulaire des monoamines
- effets cardiovasculaires sympathiques (SNP)
- effet psychostimulant (SNC)
33
Q
Amphétamine /Cocaïne mécanisme
A
- recaptées par uptake I
- amphétamine augmente aussi la libération de NA des neurones
34
Q
Amphétamine /Cocaïne effets périphériques
A
- sympathique
- hypertension
- tachycardie
- mydryase
35
Q
Amphétamine /Cocaïne toxicité
A
- angine de potrine
- infarctus du myocarde
- tachycardie
- arythmies
- hémorragies cérébrales
- cardiomyopathies
36
Q
Barrière hémato-encéphalique
A
- cellules endothéliales des capillaires reliées entre elles pas des jonctions serrées et exprimant des transporteurs actifs
- limite la diffusion de solutés du sang vers le cerveau
- exclut des substances toxiques et permet l’efflux des médicaments vers le sang
37
Q
Récepteurs au glutamate
A
- ionotropiques (effet direct, canal Na+ et CA2+ ouverts)
- métabotropiques (GPCR) ( effet indirect canal K+ fermé et Ca2+ ouvert)
- rôle excitateur
- plasticité neuronale
- phénomènes de toxicité neuronale
38
Q
neurotransmetteurs inhibiteurs du SNC
A
- GABA
- Opioïdes
- anesthésie
- analgésie
- contrôle de l’activité électrique du cortex
- sédation/hypnose
- contrôle de la motricité
- contrôle des fonctions vitales
39
Q
GABA
A
- environ 30% des synapses SNC
- R GABA-A ionotropique (effet direct, canal Cl- ouvert)
- R GABA-B métabotropique (effet indirect, canal K+ ouvert et Ca2+ fermé)
40
Q
Récepteurs GABA-A
A
- anesthésiques i.v
- benzodiazépines
- barbituriques
- anesthésiques volatiles, éthanol
41
Q
effets liés à l’activation du R GABA
A
- sédatif: atténuation des fonctions motrices et intellectuelles
- hypnotique : induction du sommeil
- anesthésique: perte de conscience et de réponse à la douleur
- anti-épileptique: inhibition des anomalies électriques du cerveau
- anxiolitique: atténuation de l’anxiété
- myorelaxant: relaxation musculaire
42
Q
Anesthésie
A
- narcose
- perte de conscience réversible pour des interventions chirurgicales
- perte de réponse à douleur/stimuli externes
- relaxation musculaire
- perte de conscience
- dépression généralisée
43
Q
Anesthésiques généraux
A
- inhalés: NO2 (lipophilie et insertion dans les membranes cellulaires)
- injectés: barbituriques
- marge thérapeutique étroite
- augmentation des R GABA et diminution des R glutamate
44
Q
effet anti-épileptique
A
- anomalie de l’activité électrique du cerveau qui peut entraîner des convulsions
- activation du s. GABA (barbiturique, benzodiazépines…)
- inhibition des canaux au NA+ dépendant du voltage
- inhibition des canaux au Ca2+ dépendant du voltage
45
Q
médicaments actifs sur le R GABA-A
A
- Barbituriques
- Benzondiazepines
46
Q
Phénolbarbital effets et usages
A
- barbiturique
- pharmacodépendance
- sédatif-hypnotique
- pas d’effet myorelaxant
- anti-épileptique
- anesthésiques
47
Q
Phénolbarbital toxicité
A
- beaucoup plus prononcée que pour les benzodiazépines
- dépression respiratoire et cadiocirculatoire
- coma
48
Q
Phénolbarbital pharmacocinétique
A
- liposolubilité élevée
- induction des CYP450 -> augemntation du métabolisme d’autres médicaments
49
Q
Diazépam effets et usages cliniques
A
- Benzodiazépines
- pharmacodépendance
- anxiolytique
- sédatif-hypnotique
- anti-épileptique
- myorelaxant
50
Q
Diazépam effets indésirables
A
- sédation
- amnésie antérograde
51
Q
Diazépam toxicité
A
- dépression SNC additive avec d’autres sédatifs-hypnotiques
- marge thérapeutique meilleure que pour barbituriques
52
Q
Diazépam phamacocinétique
A
- liposolubilité élevéé
- métabolites actifs -> différentes durée d’action
53
Q
sédatifs-hypnotiques
A
- bezodiazépines (activateurs GABA)
- barbituriques (activateurs GABA)
- neuroleptiques (antagonistes R dopamine)
- tricycliques
- anti-histaminergiques (H1)
- apoioïdes
- alcool
54
Q
Anxiolytiques
A
- benzodiazépines
- béta-bloquants
55
Q
Effets de l’éthanol sur le SNC
A
- effet désinhibiteur sur s. limbique
- effet inhibiteur (inhibition du relâchement de différents NT)
- euphorie/désinhibition : ingestion petites doses
- sédation/ralentissement psychique : ingestion doses élevées
- tolérance/pharmacodépendance/ dégénérésance/démence: consommation prolongée
56
Q
Opioides
A
- alcaloïdes naturels
- endogènes
- de synthèse (analgésiques-> passe la BHE, non analgésiques)
57
Q
opioïdes mécanismes de transduction du signal
A
- inhibition des l’AC
- activation des canaux K+
- inhibition des canaux Ca2+
58
Q
opioides effets
A
- analgésie
- sédation
- diminution de la sensibilité à pCO2 (dépression respiratoire)
59
Q
opioïdes effets pharmacologiques
A
- analgésie spinale et supraspinale
- myosis -> signe pathognomonique d’intoxication
- diminution du réflexe de la toux
- constipation
- nausées et vomissements (area postrema)
- euphorie/sédation/dysphorie -> effts liés à l’ABUS
60
Q
opioïdes usage clinique
A
- analgésie
- anesthésie
- ttt de la toux
- ttt de la diarrhée
- ttt du syndrome de sevrage (méthadone)
- désaccoutumance chez les morphinomanes (métahode)
61
Q
opioïdes antagoniste
A
- naloxone
- ttt de la toxicité des opioïdes
62
Q
opioïdes toxicité
A
- coma -> dépression respiratoire
- mortelle -> remède: Naloxone i.v
63
Q
opioïes problèmes associés au ttt
A
- tolérance aux effets pharmacologiques
- pharmacodépendance
64
Q
syndrome de sevrage
A
- ensemble des symptômes lorsque l’administration de la substance est interrompue
- symptômes de contre-coup
65
Q
tolérance
A
- diminution de la réponse pharmacologique suite à un ttt prolongé
- nécessité d’augmenter la dose
- métabolique
- pharmacodynamique
66
Q
pharmacodépendance
A
- addiction
- psychologique: consommation et recherche obsessionnelle de la substance efficace pour “bien être”
- physique: consommation continuelle de la substance pour éviter des symptômes de sevrage
67
Q
tolérance aux opioïdes
A
marquée aux effets:
- analgésique
- euphorie/dysphorie
- dépression respiratoire
- nausée
68
Q
substance qui peuvent induire une pharmacodépendance
A
- opioïdes
- psychostimulants
- hallucinogènes
- sédatif-hypnotiques
69
Q
récepteur nicotinique
A
- mm. squelettiques
- ganglions
- SNC
- homomère ou hétéromères
- agoniste -> Ach, nicotine
- inhibiteur -> non dépolarisant et dépolarisant
- inhibiteur de l’AchE
70
Q
inhibiteurs du R nicotinique non dépolarisants
A
- competitifs
- tubocuranire
- polaire
- ne pénètrent pas la BHE
- voie i.v
- élimination rénale ou hépatique
- durée d’action variable
- rapidité de l’effet
- bloc ganglionnaire (hxpotension, bradycardie)
- libération d’histamine (hypotension)
- bloc des récepteurs muscariniques (tachycardie)
71
Q
tubocuranine usage clinique
A
- relâchement musculaire pendant la narcose
- effet antagonisés par les inhibiteurs de l’AchE
72
Q
activation du R nicotinique
A
activation prolongée -> perte de l’excitabilité
- phase I: bloc par dépolarisation (désensibilisation des canaux au sodium)
- phase II: désensibilisation du récepteur
Repolarisation, re sensibilisation -> rétablissement de l’excitabilité
–> Ceci implique que les substances qui activent le récepteur de manière prolongée peuvent induire un bloc de la transmission, au lieu d’une activation
73
Q
inhibiteurs du récepteur nicotinique dépolarisant
A
- suxyméthonium (métabolisé par les pseudocholinestérase)
- polaire
- ne pénètre pas la BHE
- activation des récepteurs ganglionnaires et muscariniques
- pas d’antagonistes
- effets aggravés par les inhibiteurs de l’AchE
- défauts génétiques ou polymorphisme des pseudocholinestérases sont resposables de la toxicité de ces substance (apnées prolongées)
74
Q
suxaméthonium usage clinique
A
- paralysie rapide et de courte durée lors de chirurgie
- faciliter l’intubation
75
Q
Néostigmine
A
- inhibiteur de l’AchE reversible
- ne passe pas la BHE
- stimulation deal contraction mm (augmentation nicotinique de la JNM)
- effet parasympathique (hypotension, augmentation de la motilité GI, myosis)
76
Q
néostigmine usage clinique
A
- myasthenia gravis
- décurarisation (avec atropine pour éviter les effets parasympathiques)
- intoxication à l’atropine
- maladie d’Alzheimer
- glaucôme
77
Q
néostigmine effets indésirable et toxicité
A
- bloc par dépolarisation
- effets parasympathomimétiques
78
Q
organophosphorés
A
- inhibiteurs de l’AchE irréversibles
- insecticides
- armes chimiques
- très liposolubles -> SNC et absorption par la peau
- liquides très volatils
79
Q
organophosphorés toxicité
A
- effets parasympathomimétiques
- myosis, coliques GI, bronchospasmes, sécrétions augmentées
- SNC: confusion, convulsions
- paralysie des muscles respiratoire par dépolarisation -> mort
80
Q
ttt de l’intoxication des organophosphorés
A
- lavage de la peau
- atropine
- assistance respiratoire
- pralidoxine (que dans la 1ère phase de l’intoxication)
81
Q
organophosphorés prévention
A
- inhibition réversible de l’AchE
- marques à gaz
82
Q
toxine botulinique
A
- autre moyen d’inhiber la transmission cholinergique
- pénètre par endocytose dans les terminaisons pré-synaptiques ou elle inactive par protéolyse les protéines impliquées dans la libération de Ach
- inhibition permanente de la neurotransmission/ paralysie musculaire
- bourgeonnement de nouvelles terminaisons nerveuses
83
Q
toxine botulinique usage clinique
A
- dytonie cervicale
- strabisme
- autres troubles de la motricité
- anti-rides
84
Q
botulisme
A
- nausées
- vomissements
- faiblesse musculaire
- dysphagie
- dysartie
- diplopie
- bouche sèche
- constipation
- rétention urinaire
- paralysie respiratoire
85
Q
myorelaxants
A
JNM
- inhibiteurs du récepteur nicotinique (dérivés du curare)
- inhibiteurs de la libération de l’Ach (toxine botulinique)
- inhibiteur de la libération du calcium
SNC
- activation des interneurones inhibiteurs de la moelle épinière
- benzodiazèpines (activation s.GABA-A)
- baclofène (activation des récepteurs GABA-B)
86
Q
Maladie de Parkinson
A
- 80% de dopamine dans les noyaux gris centraux
- forte diminution de la dopamine et d’autres monoamine dans SNC
- peut être médicamenteux
- visage inexpressif
- tremblement de repos
- flexion du tronc
- difficulté d’initiation de mouvements (aire 6)
- marche ralentie à petit pas
- effets cognitifs (pensées ralentie, problème de mémoire)
87
Q
Récepteur D1
A
- excitation
- stimulation AC
- stimulation phophoinositide turnover
88
Q
Récepteurs D2
A
- inhibition
- inhibition de l’AC
- inhibition entre CA2+ voltage dépendant
- ouverture des canaux K+ hyperpolarisant
- modulation du métabolise du phosphoinostiide
89
Q
lésion voie pyramidale
A
- paralysie
- spasticité (sauf réflexes)
90
Q
lésion extra-pyramidale
A
- ganglions de la base
- akynesie (sans paralysie)
- mouvements involontaires
- rigidité
91
Q
TTT maladie de parkinson
A
- L-DOPA (avec inhibiteur de la DOPA-décarboxylase)
- agoniste des récepteurs dopaminergiques
- anticholinergiques
- inhibiteur des MAO-B et des COMPT
- chirurgical
92
Q
L-DOPA pharmacocinétique
A
- absorption orale : par un transporteur/compétition avec d’autres aa
- dégradation périphérique: administrée en association avec de inhibiteurs périphériques de la DOPA-décarboxylase
- pic de concentration plasmatique entre 1-2 heures après adim.
- demi-vie 1-3h
- l’efficacité du ttt est bonne pendant les 2-5 première années puis elle diminue dans plus de 50% des cas.
93
Q
L-DOPA usage clinique
A
- maladie de Parkinson (akinésie, rigidité)
94
Q
L-DOPA effets indésirables
A
Court terme:
- nausées
- vomissements
- dysrythmies
- confusion mentale
Long terme:
- dykinésie
- psychose
95
Q
Bromocriptine
A
- agoniste des récepteurs dopaminergique
- ttt maladie de Parkinson
- durée plus longue que L-DOPA
- moins de dyskinésie
- inhibition de la lactation
- durée d’action plus longue
- moins de fluctuations de la réponse
96
Q
déficit de DA
A
- hypomotricité
- rigidité
- maladie de Parkison
- ttt avec des neuroleptiques
97
Q
Excès de DA
A
- hypermotricité
- dyskinesie
- autres troubles neurologiques
- hypersensibilité des récepteurs à la DA (après neuroleptiques)
- ttt avec L-DOPA, amphétamines, cocaïne
98
Q
SNP
A
- jonction neuromusculaire
- Ach (R nicotinique, ionotrope)
- AchE, dégrade l’Achtrès rapidement
99
Q
SNC
A
- moelle épinière/tronc cérébraé/ hémisphères cérébraux
- dopamine
- GABA
- Ach (R. muscarinique, métabotrope)
100
Q
emphétamine/cocaïne effets centrals
A
- psychostimulant
- euphorie
- suppression du sommeil
- inhibition de l’appétit
- suppression de la fatigue
101
Q
Barbituriques
A
- augmentation de la durée d’ouverture du canal
- activation directe du canal
- efficacité et toxicité plus importante
102
Q
Benzondiazepines
A
- augmentation fréquence d’ouverture du canal
