Neuropharmacologie - 1 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une substance neuropharmacologique?

A

Une substance qui intervient dans la transmission synaptique et qui induit des effets sur l’humeur, les pensées, l’expérience, l’émotivité, l’activité et/ou la santé
Ex. médicaments, drogues

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Q

Quels sont les avantages des agents neuropharmacologiques?

A

Elles permettent de découvrir de nouveaux traitements médicaux visant à soulager plusieurs problématiques neurologiques ou psychologiques.

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3
Q

Quels sont les inconvénients des agents neuropharmacologique?

A

Elles peuvent parfois conduire à la toxicomanie (dépendance psychique et physique, accoutumance, intoxication)

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4
Q

Donner la définition de la pharmacocinétique.

A

Étude du mouvement des substances: comment il voyage, en combien de temps de l’entrée à la sortie.

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5
Q

Quelles sont les 4 facteurs influençant la pharmacocinétique?

A
  1. L’entrée de la substance dans l’organisme (absorption)
  2. Déplacement corporels d’un agent exogène vers son site d’action (distribution)
  3. Les transformations chimiques de la substance par le système enzymatique de l’organisme (métabolisme)
  4. L’évacuation de la substance hors du corps (élimination)
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6
Q

Nommer les 5 voies d’administration d’agents neuropharmacologiques.

A

Vitesse lente à modéré:
1. Ingestion: orale, rectale
2. Absorption: cutanée (patch)
Vitesse modéré à très rapide:
3. Inhalation: fumée, nasale, poudre, atomisateur
4. Injection périphérique: sous-cutanée, intraveineuse
Vitesse rapide à très rapide:
5. Injection centrale: intracérébrale, intraventriculaire (on évite généralement car contourne toute les barrières, peut être douloureux/dommageable)

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7
Q

Donner la définition de la biodisponibilité.

A

Proportion d’une substance administrée qui va effectivement atteindre la circulation sanguine sous forme inchangée, ce qui rend possible le parcours jusqu’à sa destination (site d’action) dans l’organisme.

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8
Q

Nommer 2 facteurs influençant la biodisponibilité.

A
  • Quantité absorbée ou activée
  • Quantité éliminée ou inactivée: par interaction avec des protéines neutralisante, sa dégradation métabolique, son excrétion
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9
Q

Qu’est-ce que l’effet de premier passage?

A

Transformation d’un médicament dans l’organisme lors de son premier passage par le foie avant d’atteindre le circulation sanguine, lorsqu’il est administré par voie orale; ce phénomène contribue à la réduction de la biodisponibilité.

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10
Q

Quel est le défi majeur de la biodisponibilité?

A

La barrière hémato-encéphalique BHE.

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11
Q

Comment et de quoi est formée la BHE?

A

Empêche le passage de nombreuses substances toxiques dans le sang vers l’encéphale par des jonctions serrées formée par les cellules endothéliales qui tapissent les capillaires du côté du flux sanguin.

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12
Q

Comment les vaisseaux sanguins de l’encéphale diffèrent-ils de ceux du reste du corps?

A
  • Ailleurs dans corps: cellules qui constituent paroi des vaisseaux sanguins sont espacés = laisse passer + facilement la plupart des molécules dans les tissus avoisinants
  • Dans l’encéphale, cellules endothéliales sont étroitement serrées = barrière contre le passage de nombreuses molécules (protéines et autres molécules de grande taille)
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13
Q

Quelles sont les fonctions de la BHE?

A
  • Limiter/contrôler les échanges entre le tissu nerveux et le sang = facteur de protection contre les agents infectieux/substance indésirables
  • Permet passage nutriments indispensables au fct du cerveau
  • Évacuation des déchets
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14
Q

Quel inconvénient engendre la BHE?

A

Complique traitement médicamenteux d’un grand nombre de maladie neurologique car la barrière est extrêmement sélective donc molécules n’arrivent pas à traverser la BHE

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15
Q

Vrai ou faux. La durée de l’effet dépend de la façon dont elle est absorber par le corps.

A

FAUX, la durée de l’effet de la molécule administrée dépend grandement de la manière dont elle est détruite ou expulsée du corps.

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16
Q

Quelles sont les 3 options possibles pour expulser une substance du corps?

A
  1. Être catabolisées dans différentes parties de l’organisme, dont les reins, le foie et l’intestin (mécanisme de dégradation)
  2. Être excrétées par voie urinaire, par les fèces, la sueur, le lait maternel, l’air exhalé
  3. S’accumuler dans le corps et devenir toxique
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17
Q

Vrai ou faux. Les produits de la métabolisation sont eux-mêmes actifs et peuvent être la source des effets secondaires indésirables.

A

VRAI, pour les médicaments ET pour les drogues

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18
Q

Donner la définition de la pharmacodynamique.

A

Étude des facteurs qui déterminent la relation entre un agent pharmacologique et sa cible.
Ex. on s’intéresse aux interactions d’un médicament et des récepteurs responsables de son effet dans l’organisme

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19
Q

En pharmacodynamique qu’est-ce la différence entre l’affinité et l’efficacité?

A

Affinité: degré d’attraction chimique entre un ligand et son récepteur, ce qui distingue l’efficacité de deux agents psychoactifs.

Efficacité: propension d’un ligand à activer un récepteur

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20
Q

Défini l’index thérapeutique.

A

Écart entre les concentrations actives et toxiques d’une substance.

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21
Q

Qu’est-ce qu’un index thérapeutique élevé (ou large)?

A

Médicaments efficaces à haute dose, marge entre dose efficace (thérapeutique) et dose toxique est importante.

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22
Q

Qu’est-ce qu’un index thérapeutique faible (ou étroit)?

A

Médicaments pour lesquels les posologies d’administration doivent être bien définies, afin que les concentrations plasmiques restent strictement d’ans l’intervalle thérapeutique.
Peuvent être très dommageable/mort

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23
Q

Quelle est la définition de la tolérance?

A

Administration d’une substance = changements dans environnement chimique du cerveau = organisme développe un mécanisme de protection en développant une tolérance aux drogues.

Diminution de la réponse lors d’exposition répétées à une même substance.

Consommateur a besoin de doses accrues pour obtenir l’effet recherché.

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24
Q

Qu’est-ce que la tolérance métabolique?

A

Organes chargées des processus métaboliques accroissent progressivement leur efficacité à dégrader et à éliminer la drogue avant qu’elle n’endommage le cerveau/autres organes.

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25
Q

Qu’est-ce que la tolérance fonctionnelle?

A

Cellules du tissu cible modifient leur sensibilité à la drogue, souvent en régulant leur nombre de récepteurs synaptiques. Fait varier la sensibilité des neurones en direction opposé à l’effet de la drogue.

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26
Q

Qu’est-ce que la tolérance croisée?

A

La tolérance à une drogue se généralise à d’autres drogues appartenant à la même classe chimique.

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27
Q

Comment réagit la tolérance fonctionnelle lors d’une prise répétée d’une drogue agoniste?

A

Drogue qui imite l’effet du NT habituel.
- Régulation à la baisse: diminution des récepteurs afin de compenser l’Activation anormale des récepteurs par cette drogue
- Résultat: il faut + de drogue pour créer le même effet

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28
Q

Comment réagit la tolérance fonctionnelle lors d’une prise répétée d’une drogue antagoniste?

A

Drogue qui bloque l’effet du NT habituel.
- Régulation à la hausse: augmentation du nombre de récepteurs disponibles afin de compenser le blocage
- Résultat: il faut + de drogue pour créer le même effet

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29
Q

Donner la définition du syndrome de sevrage.

A

Ensemble de symptômes + ou - pénibles et + ou - graves apparaissant à l’arrêt de la consommation de drogue.

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30
Q

De quel façon se manifestent les symptômes de sevrage?

A

Manifestations physiques et psychologiques consécutives à l’arrêt de consommation de drogues chez un sujet dépendant, désagréables voire dangeureuses

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31
Q

Combien de temps après l’arrêt de la substance les symptômes de sevrage peuvent-ils apparaître et combien de temps tendent-ils à s’intensifier?

A

Tout dépendamment de la substance consommée, les symptômes de sevrage peuvent se produire en l’espace de quelques heures après la prise de la dernière dose et tendent à s’intensifier pendant plusieurs jours avant de s’estomper

32
Q

Donner la définition de la sensibilisation.

A

Le fait d’être exposé plus d’une fois à une même substance ne conduit pas nécessairement à un phénomène de tolérance, il arrive qu’il donne lieu à une réaction opposée.

Réponse à des doses constantes et répétées est accentuée = phénomène de sensibilisation.

Ex. traitements devant être pris pendant plusieurs semaines avant de faire effet bénéfique

33
Q

Vrai ou faux. L’accentuation de la réponses (la sensibilisation) peut s’appliquer autant aux effets bénéfiques qu’aux effets indésirables (non recherchés).

A

VRAI

34
Q

Nommer les 8 principales catégories d’agents psychotiques.

A
  1. Antipsychotiques
  2. Antidépresseurs
  3. Anxiolytique
  4. L’alcool
  5. Analgésiques opiacés (antidouleur)
  6. Psychostimulants
  7. Hallucinogènes
  8. Cannabis
35
Q

Décrivez les antipsychotiques de première génération.

A

Neuroleptiques typiques
- Antagonistes de récepteurs D2 de la dopamine
- Diminution des symptômes + de la schizophrénie, mais persistance des -
- Produisent des effets secondaires semblables à ceux de la maladie de Parkinson

36
Q

Décrivez les antipsychotiques de deuxième génération.

A

Neuroleptiques atypiques
- Bloquent de manière + faible les récepteurs D2, mais bloquent aussi les 5-TH2 (récepteurs sérotoninergiques)
- Effet + sur la motivation, réduction de l’agitation
- Entraîne gain de poids

37
Q

Quels sont les 2 types d’antidépresseurs de première génération? Nommer et décrire.

A

Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
- Bloquent enzymes qui assure dégradation NT monoamines –> NT s’accumulent dans fente synaptique + produisent leur effet sur récepteurs postsynaptiques = amélioration de l’humeur

Antidépresseurs tricycliques
- Structure chimique composé de 3 anneaux d’atome
- Bloquent protéines impliquées dans recapture de la sérotonine/noradrénaline
- Multiples effets secondaires: bouche sèche, vision embrouillée, sueurs, gain de poids

38
Q

Quels sont les 2 types d’antidépresseurs de deuxième génération? Nommer et décrire.

A

Antidépresseurs atypiques
- Comme les antidépresseurs tricycliques de 1er génération mais: action + sélective sur les protéines assurant recapture séro/nora
- Bloquent recapture séro/nora par présynapse = présence surabondante de ces NT dans fente synaptique

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS)
- Bloquent recapture séro. = + grande quantité de séro dans fente synaptique + longtemps = prolongement de son action sur les récepteurs postsynaptique
- Moins d’effets secondaires indésirables, mais nécessitent 6 à 8 semaines avant d’avoir la pleine capacité thérapeuthique

39
Q

Qu’est-ce que sont que les barbituriques?

A

Des anxiolytiques (pas nouvelle génération).
- Provoquent entrée Cl- par récepteurs GABAa
- Augmente le temps d’ouverture du canal = + de Cl-
- Produisent sédation/endormissement, anesthésie générale/coma/mort

40
Q

Qu’est-ce que sont que les benzodiazépines?

A

Anxiolytique, agoniste non compétitif du récepteur GABAa
- Joue sur la frq d’ouverture du canal Cl-
- Réduit anxiété, induit sédation
- Risque accrue de dépendance si traitement prolongé
- Effets de sevrage importants
- Souvent utilisé sur une base temporaire

41
Q

Quels sont les anxiolytiques de nouvelle génération?

A

Buspirone
- 1er anxiolytique sérotoninergique commercialisé
- Agoniste des récepteurs 5-TH1 de la sérotonine
- Agoniste partiel des récepteurs dopaminergique D2
- Efficacité comparable aux benzodiazépines dans le TAG
- Dépourvue d’effet sédatif, amnésiant, myorelaxant et risque de dépendance

=> amélioration SIGNIFICATIVE

42
Q

Vrai ou faux. L’alcool consommée avec modération est sans réel danger peut même être bénéfique dans certains cas…

A

VRAI

43
Q

Quels sont les effets d’un abus chronique d’alcool?

A

Effet dévastateur sur les neurones des régions supérieures des lobes frontaux, les cellules de Purkinje (cervelet) et neurones pyramidaux de l’hippocampe (souvenir, oublie).

44
Q

Que veut-on dire par impact diphasique de l’alcool sur le système nerveux?

A

2 phases:
1. Phase initiale d’excitation
2. Phase plus longue de dépression

45
Q

Comment fonctionne le mécanisme d’action de l’alcool?

A

-augmentation perméabilité aux ions Cl- du récepteur GABAa = accroit inhibition gabaergique = levée de l’inhibition sociale + perturbation coordination motrice
- Agit sur système des autres NT, tel que les faisceaux dopaminergique (euphorie alcoolique)

46
Q

Qu’est-ce que la théorie de la désinhibition en lien avec la prise d’alcool?

A

L’alcool a un effet dépresseur sélectif sur le cortex frontal, qui contrôle la prise de décision, en épargnant les autres régions sous-corticales, impliquées dans les comportements + instinctifs comme le désir (perte de contrôle des pulsions)

47
Q

Qu’est-ce que le trouble du spectre de l’alcoolisation foetal (TSAF)?

A

Anomalie congénitale qui résulte d’un abus d’alcool par la mère pendant la grossesse
- Résultats: malformations faciales caractéristiques, anomalies structurelles du cerveau (certains sont dépourvu de corps calleux) = défiance intellectuelle, troubles cognitifs, d’apprentissage, de perception sociale, de la mémoire, l’attention, raisonnement, jugement, lacunes langagières, etc…

48
Q

Que sont les analgésiques opiacés?

A

Une substance qui se lie à une classe particulière de récepteurs, sensibles à la morphine.

49
Q

Quelles sont les deux propriétés des analgésiques opiacés?

A

Narcotiques (induit sommeil) et analgésique ( apaisent la douleur)

50
Q

Les substances opiacés se fixent sur quel type de de récepteurs?

A

Opioïdes:
- SNC: système limbique, hypothalamus, locus coeruleus, substance grise périacqueducale
- SN entérique

51
Q

Quelles sont les 3 classes d’opioïdes endogènes?

A

Endorphines, enképhaline, dynorphine.

52
Q

Quels sont les 3 types de récepteurs métabotropiques pour lesquels les opioïdes endogènes ont une affinité différente?

A

Delta, kappa, mu

53
Q

Vrai ou faux. Les opiacés peuvent induirent une tolérance si forte que la dose peut augmentée de 10x en quelques semaines.

A

VRAI, ce sont les substances ayant la plus grande tolérance.

54
Q

Vrai ou faux. Les psychostimulants sont les stupéfiants le plus consommés dans le monde.

A

FAUX, c’est le cannabis.

55
Q

Où se trouvent les récepteurs aux cannabinoïdes?

A

Dans les zones associées à l’apprentissage, la motivation, la prise de décision.

56
Q

Quel substance dans le cannabis est responsable des effets convoités?

A

Le THC: affecte le mécanisme du cerveau qui permet un développement sain.

57
Q

Vrai ou faux. Certains dommages associés une consommation fréquente peuvent être irréversibles malgré l’arrêt de la consommation de cannabis.

A

VRAI

58
Q

Quels sont les effets recherchés vs indésirables de la consommation de cannabis?

A

Recherchés: euphorie, détente, facilitent sommeil, module la douleur, soulage le stress
Indésirables: confusion, désorientation, hallucinations, paranoïa, dépendance, psychoses, impact la balance décisionnelle
- Effets persistent au-delà de la période d’intoxication
- Certains effets peuvent être non réversibles
- Effets davantage néfastes si consommation fréquente et jeune âge

59
Q

Quels sont les symptômes de sevrage du cannabis?

A

Anxieux, dépressif, irritabilité, peu d’énergie, troubles de sommeil, perte de motivation, difficultés de concentration
- Durent plusieurs mois et sont difficiles à traiter

60
Q

Sur quoi agissent les psychostimulants?

A
  • Excitent le système nerveux
  • Certains induisent directement des PPSE et d’autres bloquent des signaux inhibiteurs naturels
61
Q

Quels sont les effets des amphétamines (et leur dérivé: méthamphétamine) une classe de psychostimulants ?

A
  • Provoquent libération présynaptique des NT même en l’absence de PA
  • Font fonctionner en sens inverse les transporteurs qui assurent normalement la recapture des NT (en libère donc)
  • Amplifient neurotransmission en détournant enzyme MAO (qui s’occupe de la dégradation) = augmentation NT dans fente synaptique
62
Q

Quels sont les effets du méthylphénidate (ritalin) une classe de psychostimulants?

A

Effet thérapeutique paradoxal: calment les personnes «hyperactives»
1. Innervation noradrénergique du locus coeruleus = stimule cortex = augmente concentration compatible avec comportement calme
OU
2. Régulation des anomalies sérotoninergiques présentent dans hyperactivité

63
Q

Expliquer brièvement les effets de la cocaïne, la nicotine et la caféine, tous des psychostimulants.

A

Cocaïne: bloque transporteurs assurant recapture dopamine
Nicotine: cible les récepteurs nicotiniques de l’Ach
Caféine: antagoniste des récepteurs de l’adénosine (adénosine ralentie activité nerveuse)

64
Q

Donner la définition d’un hallucinogène.

A

Substance qui altère les perceptions sensorielles/processus cognitifs = modifications/distorsions des perceptions existantes.

65
Q

Quels sont les 5 types d’hallucinogène?

A
  1. Hallucinogène cholinergique
  2. Anandamide (THC)
  3. Hallucinogènes glutamatergiques (kétamine)
  4. Hallucinogènes noradrénergiques (mescaline)
  5. Hallucinogènes sérotoninergiques (LSD, ecstasy)
66
Q

Donner la définition de la toxicomanie.

A

Mode d’utilisation d’une drogue par une consommation continue et excessive au point qu’elle occupe une position centrale dans la vie quotidienne

67
Q

Donner la définition d’addiction/dépendance.

A

Besoin de consommer une dogue, caractérisé par un usage compulsif, menant à la dépendance physique, souvent associé au phénomène de tolérance et un syndrome de sevrage

68
Q

Est-ce qu’une dépendance peut aussi être psychologique?

A

Oui, croyance que sans cette substance je ne suis pas fonctionnelle, alors qu’en réalité je le suis.

69
Q

Les drogues stimule quel circuit et quelles structures du cerveau sont impliquées dans ce circuit?

A

Stimule le circuit de la récompense. Ces substances augmentent l’activité du système dopaminergique au niveau de la voie mésocorticolimbique = libération de dopamine dans le noyau accumbens

70
Q

Où siège la décision de prendre une drogue?

A

Au niveau du cortex préfrontal.

71
Q

Explique la théorie de la sensibilisation motivationnelle.

A

En plus d’activer la voie mésocorticolimbique associé au fait d’avoir besoin de la substance, les drogues ont un potentiel addictif qui activent les systèmes opioïdes associés à la recherche du plaisir

Lorsque la drogue est consommée de façon répétée, besoin de drogue et le plaisir procuré évoluent dans des directions opposés: + besoin augmente, + plaisir diminue

72
Q

Comment le fait de consommer devient une habitude?

A

L’acte volontaire de consommer cède la place à des processus inconscients = habitude qui fait intervenir noyaux gris centraux (responsable de l’automatisme)

73
Q

Quel est le traitement le plus optimal de la dépendance?

A

Traiter la dépendance comme toutes les maladies/troubles comportementaux, considérer que la dépendance est un problème qui persiste toute la vie.

74
Q

Nommer quelques options pharmacologiques pour contrer la dépendance.

A
  • Désintoxication
  • Agonistes/agonistes partiels des molécules addictives
  • Antagonistes des molécules addictives
  • Médicament antirécompense
  • Médicament contre l’envie
  • Immunisation
75
Q

Quel est LE meilleur traitement pour les dépendances?

A

Combination d’un traitement psychologiques avec une option pharmacologique = +efficace