Neuropharmaco Flashcards
1
Q
Schéma simplifié du fonctionnement cérébral?
A
Cellules nerveuses —> Structure cérébrale —> Fonction cérébrale —> Comportement
2
Q
Fonctions importantes du cerveau?
A
- Cognition
- Apprentissage
- Mémoire
- Émotions
3
Q
Le cortex préfrontal est responsable de quoi?
A
Aspect cognitif et de l’organisation des tâches
4
Q
Quelles sont les composants principaux du système de récompense?
A
Aire tegmental ventral et le noyau accumbens
5
Q
Quelles structures gèrent principalement les émotions et la mémoire?
A
amygdale et hippocampe
6
Q
La communication de l’information d’un neurone vers un autre neurone se fait comment? par l’intermédiaire de substances chimiques
A
Par l’intermédiaire de substances chimiques; neurotransmetteurs
7
Q
4 fonctions des Rx sur le SN?
A
** Agit par intermédiaire des neurotransmetteurs
- Activateur (des récepteurs des neuros)
- Inhibiteurs
- Bloqueur (de leur recapture)
- Coactivateur
8
Q
Qu’est-ce qui constitue le SNC?
A
Cerveau et moelle épinière
9
Q
SNpériphérique est constitué de quoi et gère quoi?
A
nerfs crâniens et spinaux
gère les composantes motrices = effecteurs: muscles et glandes
10
Q
Comment engendrer un changement de comportement?
A
environnement extérieur et intérieur agit sur SNC via système périphérique
11
Q
Est-ce que le cerveau intervient dans le circuit réflexe?
A
NON, seule la moelle épinière
12
Q
3 fonctions qui résume cerveau?
A
- Reçoit informations
- les traitent
- Retourne des commandes aux effecteurs
13
Q
Quelle région du cerveau est responsable des fonctions plus primitives (douleur, syst. récompense)?
A
Milieu du cerveau
14
Q
Qu’est-ce qui est à la base du fonctionnement du SNC?
A
La communication interneuronale
15
Q
Quelles est la fonction des dendrites?
A
- Réception et intégration des signaux chimiques et électriques impliqués dans la transmission d’infos dans le syst. nerveux
- Bidirectionnel
16
Q
Rôle de l’axone?
A
Transmettre unidirectionnellement le signal électrique: potentiel d’action
** Recouvert gaine de myéline
17
Q
Comment est composé la membrane plasmique?
A
- Bicouche lipidique
- Organisation asymétrique
- Propriétés fluidité
18
Q
3 types de mouvement de la bicouche lipidique?
A
- diffusion latérale (lipide change de place avec voisin)
- Rotation (sur place)
- Flip-flop (change de feuillet, ATP)
19
Q
3 rôles principaux de la membrane plasmique?
A
- Communication intercellulaire
- Adhérence des cellules
- Transport des molécules
20
Q
Le potentiel d’action peut être de quelle nature?
A
électrique ou chimique
21
Q
Afin qu’un potentiel d’action survienne quoi qu’il faut qui arrive?
A
Membrane doit atteindre seuil d’activation: potentiel de repos= -70mV
22
Q
Quelles sont les 4 phases du potentiel d’action?
A
1- Dépolarisation (-70 à 40)
2- Repolarisation
3- Hyperpolarisation (-90)
4- Période réfractaire
23
Q
Qu’est-ce qui permet la libération de neurotransmetteurs?
A
Arrivée potentiel action —> ouverture canaux voltage dépendant —> entrée massive et transitoire de calcium —> exocytose = libération
24
Q
La transmission synaptique implique quoi?
A
Le transfert d’informations entre neurones
25
À l'aide de quel canaux la synapse électrique est possible?
Jonctions gap; protéines des connexines
26
La synapse électrique se fait de quelle façon?
avec flux d'ion, permet de transmettre des signaux électriques
** Aucun intermédiaire= rapide
27
Comment la transmission chimique est effectuée?
Complexe de jonctions
| ** Spécialisation morphologiques pré et post synaptique
28
2 types de récepteurs aux neurotransmetteurs du côté post-synaptique?
- ionotropes (canaux) ** ou activé par un ligand
| - métabotropes (prots G)
29
La synapse chimique est une cible importante pour plusieurs médicaments ou agents pathogènes (3)
- Toxines botuliques et tétaniques
- Antipsychotiques
- Antidépresseurs
30
Qu'est-ce qui permet d'avoir des réponses postsynaptiques rapide?
Canaux ioniques ionotropiques
31
Qu'est-ce qui assurent une transmission synaptique lente?
Récepteurs métabotropiques
| ** effet avec prots G
32
Quel est le rôle de la BHE?
limite le passage des molécules de la lumière vasculaire au tissu cérébral.
33
De quoi est formée la BHE?
- Jonctions serrées entre C endothélialwes
- Péricytes
- Prolongement astrocytaires
34
Doit-on avoir des molécules très ou peu lipophiles afin de passer la BHE?
Très
35
Comment le glucose peut passer la BHE?
Les cellules endothéliales possèdent des transporteurs membranaires qui permettent le passage.
** Sens du gradient concentration
36
Quel est le rôle principale de BHE?
Maintien de l'homéostasie dans le cerveau
37
Quelle est la différence entre les capillaires sanguins du corps et ceux du cerveau?
Ils ont des jonctions serrées + péricytes + prolongement astrocytaires
38
Comment les neurotransmetteurs provoquent des réponses électriques postsynaptiques?
En se liant aux récepteurs des neurotransmetteurs
39
Qu'est-ce? Substance chimique spécifique libérée au niveau de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule (dépolarisation) ou inhibe (hyperpolarisation) l’élément postsynaptique.
Neurotransmetteur
40
Quels sont les critères pour être un neurotransmetteur?
- présynaptique contient une réserve de la substance
- Capable de mimer l'action par une application locale
- dans présynaptique; mécanisme de synthèse
- exister un mécanisme d'inactivation
41
2 grandes classes de neurotransmetteurs
- Neuropeptides + endocannabinoïdes (grosse taille)
| - AA + monoamines (petite taille)
42
Quels sont les neurotransmetteurs des AA?
Excitateurs: glutamate, glycine
Inhibiteurs: GABA
43
Quels sont les neurotransmetteurs des monoamines?
- catécholamines: dopamine, noradrénaline, adrénaline
- Sérotonine
- histamine
44
Quels sont les neurotransmetteurs des peptides?
- endorphines + autres
45
Quelles sont les 3 classes neurotransmetteurs classés chimiquement?
- Groupement amine (petite)
- Peptides (grosse)
- Autres mol particulières
46
Sites d'action des Rx qui agissent sur SNC? (6)
1. transport de l’influx nerveux (canaux ioniques)
2. synthèse du neurotransmetteur (enzymes)
3. stockage du neurotransmetteur (vésicules synaptiques)
4. libération du neurotransmetteur (dynamique membranaire)
5. inactivation du neurotransmetteur (enzymes de dégradation ou site de recapture)
6. liaison du neurotransmetteur aux récepteurs (agoniste/antagoniste)
47
Qu'est-ce qui représente la grande majorité de toute la pharmacopée associée au SNC?
Les récepteurs des neurotransmetteurs
48
où agissent les AL?
transport influx nerveux (1)
49
Où agissent les antidépresseurs?
Modulent le métabolisme de certains neurotransmetteurs (4,5)
50
Où agissent les antipsychotiques?
Bloquent certains récepteurs aux neurotransmetteurs (6)
51
Rôle des récepteurs présynaptiques?
- Contrôle de la synthèse du neurotransmetteur
| - Contrôle de la libération du neurotransmtteur
52
Rôle récepteurs post-synaptique?
- Médiation des effets (via récepteurs couplés à des canaux ioniques/seconds messagers
53
Vrai ou faux. Les neurotransmetteurs agissent seulement sur 1 type de récepteur?
FAUX, peut entrainer pls types de réponses
54
Quels neurotransmetteurs induisent principalement des effets rapides/courts via canaux ioniques mais peuvent aussi l'opposé?
- Glutamate
- Acétylcholine
- GABA
- Glycine
55
Quels neurotransmetteurs vont induirent principalement des effets plus long/lent via récepteurs métabotropiques mais peuvent aussi opposé?
- Catécholamines
| - Neuropeptides
56
De quoi sont constitués les récepteurs ionotropiques?
5 sous-unités différentes qui s'associent et forme canal central
** Neurotr. se lie au milieu et induit changement structural
57
De quoi sont constitués les récepteurs métabotropiques?
Protéine à 7 domaines transmembranaires
** liaison d'un neuro.= modifie structure et active prot G
58
À quoi servent les prots G?
permettent la transduction des signaux à l’intérieur de la cellule.
**utilisent pour cela l’énergie de l’échange entre le GTP et le GDP pour activer des seconds messagers.
59
Quels sont les 4 niveau d'étape pour la transmission info SNC?
```
NIVEAU 1 : CANAUX IONIQUES et RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX CANAUX IONIQUES
(rapide, minute)
NIVEAU 2: SECONDS MESSAGERS
(minute-heure)
NIVEAU 3: GÈNES À INDUCTION IMMÉDIATE (facteurs de transcription)
(15min à 8h)
NIVEAU 4: GÈNES TARDIFS
(jours, semaines, mois, années)
```
60
quel est le but ultime du passage du message nerveux via les neurotransmetteurs et leurs récepteurs?
Modulation de l'expression des gènes
61
Comment les facteurs de transcription sont activés?
le neurotransmetteur fixé à son récepteur couplé à une protéine G ---> l’activation du second messager et l’activation d’une protéine kinase ---> kinases pouvaient pénétrer dans le noyau des cellules
62
étapes modulation expression génique
-liaison neuro sur récept
-formation AMP cyclique
- activation protéine kinase
- Cycle krebs
- augmentation synthèse ARN messagers
- synthèse gènes induction immédiate
- activation gènes tardifs
- synthèse ARN messagers = prots
= effet long terme organisme
63
quoi les niveau hiérarchiques d'organisation du SNC?
- Moléculaire ;
- Cellulaire ;
- Multicellulaire (ou système) ;
- Comportemental.
64
Rôle principale acétylcholine?
Contraction musculaire
65
Quelles est la différences des effets en périphérie et centraux de acétylcholine?
** effets excitateurs
Périphérie: courts et précis
Central: lents et diffus
66
Où retrouve-t-on acétylcholine?
- Circuits de projection
- interneurones du striatum
- thalamus
- noyau du prosencéphale basal
- noyau tronc cérébral
67
quel type de neurones associés acétylcholine
neurones cholinergiques
68
Où se terminent les principales projections des neurones cholinergiques?
- cortex
- hippocampe
- amygdale
* * régulation du niveau d'activité du prosencéphale
69
Vrai ou faux. Système cholinergique jouerait un rôle critique dans le cycle éveil/sommeil?
VRAI
70
quel type de récepteurs pour acétylcholine?
- Muscariniques (couplés prot G) ** Il y en a 5
| - Nicotiniques
71
Comment acétylcholine est synthétisé?
- Choline + acétyl-coenzyme A
| avec intermédiaire : choline acetyltransférase (ChAT)
72
Comment est dégradé acétylcholine et recapture?
- Dégradé par acétylcholinestérase
| - Pas de recapture
73
qu'est-ce? la molécule se lie au récepteur et induit la réponse biologique
Agoniste
74
Qu'est-ce? La molécule se lie au récepteur mais n’induit pas la réponse biologique. De plus, elle empêche le neurotransmetteur endogène d’agir sur ce récepteur.
Antagoniste
75
Quel est le neurotransmetteur le plus important pour le fonctionnement du cerveau? Où on le retrouve?
Glutamate
* retrouvé dans toutes les régions cérébrales, sauf cervelet
76
Presque toutes les neurones excitateurs du SNC sont caractérisés ainsi.
glutamatergiques
77
Pourquoi le glutamate doit être synthétisé dans les neurones à partir de précurseurs locaux?
car AA on essentiel qui ne passe pas BHE
78
Précurseur du glutamate?
Glutamine
| ** métabolisé ensuite par glutaminase
79
Par quoi est éliminé glutamate? recapturer?
Éliminé dans fente synaptique par transporteurs à haute affinité (EAAT)
Recapturer par C gliales ---> convertie en glutamine par enzyme glutamine-synthase
80
Récepteurs glutamate?
Ionotropiques (entrée Na+ et K+) ---> excitateur
- NMDA
- AMPA
- Kaïnate
Métabotropiques (Inhibe canaux Na+ et Ca+) ---> régulateur activité électrique
- mGluR (1à8)
81
Quelle est la fonction du GABA?
Diminue l'activité des neurones
| ** exception période développement neuronal
82
Où se situe le GABA?
Toutes les régions du cerveau
| Plus généralement dans les interneurones de circuits locaux
83
Précurseur du GABA?
glucose ---> métabolisé en glutamate
84
Par quoi conversion glutamate en GABA?
enzyme décarboxylase de l'acide glutamique (GAD) ** a besoin phosphate de pyridoxal
85
Par quoi est transporté GABA dans fente synaptique?
VIAAT
86
Élimination du GABA?
Transporté par GAT, transformé en succinate---> cycle de Krebs
87
Récepteurs du GABA?
** tous inhibiteurs
Ionotropiques: GABAa et GABAc (Pentamères)
Métabotropiques: GABAb (hétérodimères)
88
Fonctions monoamines?
Bcp de fonctions
- homéostasique à activités cognitives
** interagissent ensemble pour réguler
89
Type de monoamine?
- Catécholamines: dopamine, noradrénaline, adrénaline
- Histamine
- sérotonine
90
Où se situe dopamine? ces afférences?
striatum
afférences: substance noire et aire tegmentale ventrale
91
Rôle dopamine?
Processus de motivation, de récompense et de renforcement
92
Où se situe noradrénaline?
bulbe rachidien et début moelle épinière
-locus coeruleus et formation réticulée
** projection qui couvrent presque toute SNC
93
Rôle noradrénaline?
- Maintien de l'attention et de la vigilance
| - Contrôle de la cognition, des émotions (humeurs), des mouvements et de la pression sanguine
94
Où se situe adrénaline?
- système tegmental latéral, bulbe et projète sur thalamus et hypothalamus
**se retrouve à taux très faible dans le cerveau
95
Précurseur des catécholamines?
Tyrosine
96
La première étape de la synthèse des catécholamines est catalysée par? et donne quoi?
- tyrosine hydroxylase
| - dihydroxyphénylalanine, ou DOPA.
97
Chaine action des 3 catécholamines
- Dopamine ---> action de la DOPA décarboxylase sur la DOPA.
- noradrénaline ---> dopamine et est catalysée par la dopamine β- hydroxylase.
- adrénaline ---> phényléthanolamine-N-méthyltransférase à partir nora.
98
transporteur des catécholamines?
VMAT
99
Fin et recapture de la dopamine?
DAT (transporteur)
100
Élimination et recapture nora et adré?
NET
101
2 enzymes qui participent au catabolisme des catécholamines?
- MAO
| - COMT
102
Comment la dopamine produit ses effets?
en activant exclusivement des récepteurs couplés aux protéines G
103
Récepteurs de la dopamine?Familles?
D1 à D5 ** tous couplsé prots G
2 familles
D1 (D1 et D5)
** Cortex et système limbique
D2 (D2, D3, D4)
** Striatum et hypothal
104
Récepteurs nora et adré?
récepteurs a et B adrénergiques
| ** couplés prot G
105
Où se situe histamine + projection?
Hypothalamus
-projections rares et diffuses vers presque toutes les régions du cerveau et de la moelle épinière.
106
Rôle histamine?
- éveil et attention
| - réactivité système vestibulaire
107
Histamine est produite par quoi?
Histidine par histidine décarboxylase
108
Transport histamine?
VMAT
109
Dégradation histamine?
- histamine méthyltransférase
| - MAO.
110
récepteurs histamine?
- Activateurs: H1 et H2
| - Inhibiteurs: H3 et H4
111
Pourquoi sérotonine occupe une place éminente en neuropharmaco
un nombre important de substances antipsychotiques utilisées dans le traitement de la dépression et de l’anxiété agissent sur les voies sérotoninergiques.
112
Où on retrouve sérotonine et projection?
- tronc cérébral antérieur et mésencéphale (noyau du raphé)
| - projections: télencéphale, diencéphale, cervelet, moelle épinière
113
Rôle sérotonine
régulation du sommeil et de la vigilance.
114
synthèse sérotonine?
tryptophane ---> 5-HT (par tryptophane hydroxylase) + décarboxylase des acides aminés aromatiques ---> sérotonine
115
transporteur sérotonine?
VMAT
116
Recapturation sérotonine?
SERT
117
Rôle peptides opioïdes (hormone et neuro.)?
perception de la douleur
118
Rôle l’hormone mélano-corticotrope, l’hormone corticotrope et la β-endorphine?
réponses complexes voies de stress
119
Pourquoi ils s'appellent peptides opioïdes?
Même récepteurs postsynaptiques que ceux activés par opium
120
Où sont peptides opioïdes?
Tout le cerveau et co-localisé avec d'autres neurotransmetteurs (GABA et 5-HT)
121
Rôle peptides opioïdes?
- Effets sédatifs
| - comportement comme attirance sexuelle et comportement agression-soumission
122
synthèse et stockage des peptides opioïdes ressemblent à quoi?
très différents des autres mécanismes neuro, mais ressemble synthèse prots
** pré-propeptides dans RER
propeptide (ce qui reste) travers Golgi et stocké vésicules
123
Vrai ou faux. Les propeptides précurseurs peuvent donc donner plus d’un type de neuropeptides en raison des phénomènes multiples d’excision « aléatoire »
VRAI
124
Combien il y a de peptides opioides qui sont des ligands endogènes des récepteurs des opioides? séparés en 3 classes?
20
- endorphines
- enképhalines
- dynorphines
125
Comment les opioides endogènes (neuropeptides) exercent leurs effets?
Activant des récepteurs couplés aux prots G
126
Les peptides s'accommodent des cibles postsynaptiques proche ou loin des terminaisons présynaptiques?
Très loin et proche
127
Récepteurs des opioides? Interviennent dans quoi?
les récepteurs δ, κ et μ. ---> Métabotropiques
| Interviennent dans systèmes de récompense du cerveau et dans la pharmacodépendance
128
Quels sont les 3 effets d'une stimulation des récepteurs des opiacés?
- effets inhibiteurs centraux
- effets stimulants périphériques
- développement d’une dépendance
129
Quels sont les effets associés aux effets inhibiteurs centraux des opiacés?
- effet analgésique (diminution de la sensation de douleur)
- diminution de l’attention
- modifications de l’humeur
- effet antitussif (inhibition au niveau du centre respiratoire et du centre de la
toux)
130
Quels sont les effets associés aux effets stimulants périphériques des opiacés?
- effet analgésique (stimulation du système antinociceptif au
niveau de la moelle épinière)
- effet antidiarrhéique (action sur les muscles lisses de l’estomac
et de l’intestin)
131
Où se trouvent les encannabinoïdes?
- hippocampe, cervelet, striatum, substance noire
132
Fonction encannabinoïdes?
- signaux rétrogrades régulant la libération du GABA par certaines terminaisons inhibitrices.
- l’inhibition qu’ils exercent sur la communication entre les neurones cibles postsynaptiques et les afférences présynaptiques.
133
synthèse des encannabinoïdes?
- acides gras insaturés produits par la dégradation enzymatique des lipides membranaires
+
stimulée par les signaux d'un second messager : permet de réguler l’activité neuronale et d’éviter les phénomènes d’écotoxicité.
134
Transport encannabinoïdes?
ces signaux hydrophobes diffusent à travers la membrane postsynaptique
135
Dégradation encannabinoïdes?
Hydrolyse: FAAH
136
Récepteurs encannabinoïdes?
2 métabotropes ** prots G
| - CB1
137
Les récepteurs purinergiques sont des récepteurs qui réagissent à divers nucléotides comprenant quoi?
Noyau purine
138
Le monoxyde d'azote est synthétisé comment? et comment va agir?
Par NO synthase
| diffuse de manière antérograde et rétrograde
139
Rôle monoxyde de carbone?
Plasticité synpatique et la modulation de la potentialisation à long terme
140
Qu'est-ce? peptides synthétisés dans les neurones qui agissent sur des récepteurs
Neuropeptides
** existe des centaine (ex: enképhalines)
141
Rôle neuropeptides?
- la modification des comportements (comportements alimentaires et comportements maternels)
- modifications de la morphologie des cellules gliales
- effets sur la synaptogénèse (= création de nouvelles synapses).
142
Stockage neuropeptides?
stockés dans de grosses vésicules très denses, réparties dans tout le neurone (soma comme dendrites).
143
Psychisme d'un individu est défini comment?
- Sujet (Personnalité)
- Milieu (Environnement)
- Neurobiologie
144
La recherche en neuropsychopharmacologie est à la frontière entre quoi?
Recherche fondamentale en neurosciences
| Recherche clinique pour le traitement des maladies neurologiques et psychiatriques
145
Qu'est que la neuropsychopharmacologie cherche à comprendre?
comment les Rx peuvent altérer sélectivement le fonctionnement du SNC sans altérer l'état de conscience
146
Quel est le principe actuel de la neuropsychopharmacologie?
Que les Rx qui influencent comportement et améliore statut fonctionnnel agissent :
Augmentant/bloquant transmission chimique : synapse
147
Les 7 champs cliniques de la neuropsychopharmacologie?
- Les troubles d'humeur
- La schizophrénie
- L'anxiété
- Les troubles gériatriques
- Les maladies neurologiques
- troubles alimentaire
- L'abus de drogue
148
Les déterminants d'action du médicament?
- Structure chimique (principale)
- site action de la molécule
- Vitesse à laquelle elle va faire effet
- Durée action
149
Processus entre administration et effets Rx? (5 étapes)
1- le mode d’administration du médicament;
2- l’absorption et la distribution;
3- la liaison de la molécule active à son site cible
4- l’inactivation des effets du médicament;
5- excrétion de l’organisme.
150
Qu'est-ce que la voie d'administration détermine?
Quelle quantité va atteindre le site d'action et la rapidité de l'action
151
Quel est le but principal d'un régime pharmacologique?
maintenir la concentration plasmatique de la molécule active à un niveau constant pour une période donnée
** correspond équilibre entre absorption et élimination
152
Quelles est la cible principale de tous les Rx psychoactifs?
SNC ---> doit passer BHE
153
L'absorption dépend de quoi? (3)
- solubilité et ionisation de la molécule active;
- concentration de la molécule active;
- facteurs individuels tels que le sexe, l’âge et la masse corporelle.
154
Qu'est-ce qui permet de produire un effet sur SNC= changements comportementaux?
Liaison aux récepteurs = cellules cibles
155
L'inactivation des Rx se fait principalement comment?
processus métaboliques au niveau du foie.
156
Comment on fait pour avoir une concentration plasmatique à niveau constant?
Équilibre entre absorption et élimination
157
Les métabolites du foie sont excrétés où?
urine/selles
158
Qu'est-ce? Des doses répétées d’un médicament vont avoir des effets plus faibles.
Tolérance médicamenteuse
| ** Pour contrer: prendre des doses plus fortes
159
2 processus moléculaires impliquées dans phénomène de tolérance?
- la tolérance métabolique dans le foie ;
| - la tolérance tissulaire dans le système nerveux central.
160
Qu'est-ce? La tolérance acquise pour un médicament est transférée à un autre médicament.
Il en existe 2 catégories:
Tolérance croisée
2 catégories:
- la tolérance intra-classe ;
- la tolérance inter-classe.
161
Qu'est-ce? Ll’augmentation de la réponse comportementale à une même dose de médicament.
La sensibilisation (tolérance inverse)
162
Qu'est-ce qui produit majoritairement sensibilisation?
- Stimulants du SNC
| Amphétamine et cocaïne
163
Qu'est-ce qu'un placebo?
composé pharmacologiquement inactif administré à un individu à la place d’un médicament actif reconnu.
164
Est-cce qu'on pourrait à la limite considérer les effets d’un médicament comme étant la combinaison de l’effet placebo et de l’effet pharmacologique.
OUI
| ** voir tableau diapo 112
165
Vrai ou faux. Certains neurotransmetteurs étaient directement responsables du développement et/ou de l’entretien de cette maladie neurodégénérative.
VRAI. alzheimer
166
Qu'est-ce que l'alzheimer?
Maladie neurodégénérative qui entraîne la perte des fonctions cognitives telles que le langage et la mémoire (principalement).
** 25% des pers âgées de 85 ans
167
2 approches pharmacologiques contre MA?
- le « traitement de fond » destiné à modifier dans un sens favorable le
cours évolutif de la maladie (aucun traitement connu actuellement);
- le « traitement symptomatique » visant à améliorer les symptômes
cognitifs et psycho-comportementaux (ex. : inhibiteur
d’acétylcholinestérase ou bloqueur des récepteurs NMDA).
168
Quels sont les mécanismes pathologiques impliqués dans développement MA?
- âge avancé
- facteurs environnementaux
- mutations de la protéine précurseur de l'amyloïde
169
Qu'est-ce qui entraine la formation de plaques amyloïdes (ou séniles) et d’enchêtrements neurofibrillaires (= destructuration des microtubules)?
- l’accumulation du peptide Aβ42 insoluble (la sous- unité la plus toxique du peptide Aβ)
- la phosphorylation anormale de la protéine tau
170
Qu'est-ce que les marqueurs neuropathologiques font?
```
Mort neuronale et déficit en neurotransmetteurs dans zones associées fonctions:
- Mémoire
- Langage
+
désorientation dans l'espace
```
171
Quelle est la zone cérébrale la plus affectée par MA?
Hippocampe
** y retrouve plaques séniles
**devient atrophiés ainsi que lobes frontaux, pariétaux et temporaux
172
Quelle est la différence entre cerveau sain et MA?
diminution de neurotransmission de la voie de l’acétylcholine.
173
Dans quelle structure on peut retrouver 2 types de récepteurs cholinergiques?
- Corps strié
- Cortex cérébral
- Hippocampe
- thalamus
- hypothalamus
- cervelet
* * peux avoir des parties avec seulement un des 2 types de récepteurs
174
Qu'est-ce qui produit produit une forte de la disponibilité en acétylcholine?
Baisse généralisée de la quantité de neurones cholinergiques dans les régions corticales et sous-corticales du cerveau
175
Truc pour essayer de limiter les dégâts causés par maladie Alzheimer?
Moduler la quantité acétylcholine présente dans fente synaptique et donc obtenir une neurotransmission efficace
176
Méthode pour essayer contrer Alzheimer et principe avec acéthylcholinestérase?
réguler le fonctionnement de l'acéthylcholinestérase
Donc; limiter l’action de cette acétylcholinestérase pour permettre un plus long fonctionnement de l’acétylcholine présent dans la fente synaptique.
177
Principe de la néostigmine pour contrer MA?
un inhibiteur réversible à moyen-terme qui augmente la transmission cholinergique dans le SNC. Elle va permettre d’éviter l’hydrolyse de l’acétylcholine et ainsi augmenter sa concentration dans la fente synaptique.
178
Fonctionnement choline acétyltransférase dans MA?
> L’étape finale de synthèse de l’acétylcholine est réalisé par l’enzyme appelée choline acétyltransférase.
** Dans la maladie d’Azheimer, cette enzyme est moins active que dans un cerveau non atteint de cette maladie.
Aucun moyen d'activer efficacement choline acétyltransférase. :(
179
Voie thérapeutique impliqué dans la voie glutamatergique pour contrer MA?
Modulation des récepteurs NMDA (système glutamatergique)
** si sur-activation de la voie glutamatergique et donc une importante excitotoxicité conduisant à la mort des cellules, manifestée par l’apparition de différentes maladies (comme l’Alzheimer par exemple).
180
Qu'est-ce qui crée l'excitotoxicité?
Entrée massive de Ca2+
181
qu'est-ce qui contribue entretien de ce processus d'excitotoxicité?
Marqueurs pathologiques de la maladie d'alzheimer
182
Qu'est-ce qui conduit à la sur-activation des récepteurs NMDA?
Les peptides B-amyloïdes en servant de ligand = flux ions Ca2+
183
Qu'est-ce qui est un des principaux médiateurs des neurotransmissions excitatrices du type glutamatergique?
récepteur de type NMDA
184
Qu'elle est la stratégie afin de diminuer fonctionnement des récepteurs NMDA?
Utiliser des antagonistes
- Compétitifs: glycine + glutamate
- Non-compétitifs: bloque canal
185
L'activation du récepteur NMDA est dépendante de quoi?
Liaison glycine ET glutamate
** donc seulement besoin d'un antagoniste sur un ou l'autre ---> ex: Mémantine
186
Vrai ou faux? La transmission de la sérotonine se projettant du noyau du raphé rostral vers le lobe temporal est diminuée dans la maladie d’Alzheimer
VRAI
187
Comment compenser la baisse de transmission de la voie sérotoninergique (MA)?
augmenter la quantité de sérotonine présente dans la fente synaptique.
---> inhibiteur recapture de la sérotonine= augmente concentration sérotonine extraC---> augmente sérotonine dans fente synaptique
** pas encore utilisé
