AINS et acétamino Flashcards
Quels sont les AINS?
- Acide acétylsalicylique (AAS)
- Ibuprofène (Advil, Motrin)
- Naproxène sodique (Aleve)
- Diclofénac topique (Voltaren, Emulgel)
Quels sont les analgésiques non anti-inflammatoire?
Acétaminophène (tylenol)
La prostaglandine est libéré quand et transmet quoi?
Libéré lors de lésion et transmet signal de douleur
Que permet la libération des prostaglandines? (3)
- Modification de la régulation hypothalamique= fièvre
- Stimulation d’une réaction inflammatoire (localement)= Inflammation
- Sensibilisation des nocicepteurs à la douleur= douleur
Est-ce que l’inflammation est un processus essentiel à l’inflammation?
OUI
Fonctions COX-1?
- Constitutive (protection organes)
- Homéostasie
- Protection de la muqueuse gastrique
- Agrégation plaquettaire
- Flux sanguin rénal
Que peut-il arriver si Rx inhibent COX-1?
- Protège moins estomac= ulcères
- moins plaquettes= hémorragies
- Insuffisance rénale
Fonctions de la COX-2?
- Inductible
- Inflammation
- Douleur
- Fièvre
qu’est-ce? Médicament qui supprime ou atténue la sensibilité à la douleur
Anlagésique
Qu’est-ce? Médicament qui combat la fièvre
Antipyrétique
Qu’est-ce? Médicament qui combat l’inflammation
Anti-inflammatoire
Qui est responsable des effets indésirables et qui des effets thérapeutiques des AINS?
Indésirables: COX-1
Thérapeutique: COX-2
Les AINS sont des acides faibles ou fortes?
faibles
La majorité des AINS sont classés dans quelle catégorie selon leur sélectivité?
Inhibiteurs non sélectifs COX-1 et COX-2
Est-ce que la dose maximal par jour d’un AINS peut varier pour un PR ou un MVL?
OUI
Est-ce que le Naproxène sodique peut être pris par des enfants?
NON, ibuprofène oui
** Pour adulte bon pour la fièvre et douleur légère/modérée accompagnée d’inflammation
Que peut causer la forte liaison des AINS aux protéines plasmatiques?
- Altère la concentration de protéines plasmatiques et peut causer une augmentation de la fraction libre de l’AINS et augmenter les EI
- Peuvent déplacer les autres médicaments liés à ces ports et entrainer interactions
Qu’est-ce qui va influencer l’intervalle entre les prises de AINS?
La demi-vie d’élimination
La majorité des AINS sont éliminés par?
Métabolisme hépatique: CYP2C9 —> métabolites inactifs
Entre Ibuprofène et Naproxène, quel meilleure demi-vie élimination?
Ibu (2-3H) vs Naprox (15-17h)
** donc prendre bcp plus souvent ibu
Voir ppt 29
3 types de risques des AINS?
- Risque GI
- Risque rénal
- Risque cardiovasculaire
Est-ce que les effets indésirables aigus des AINS sont réversibles ou pas?
Souvent réversibles à l’arrêt du traitement
La toxicité gastro-intestinale est proportionnel è quoi?
Dose AINS et perdure toute la durée d’utilisation
Quand les risques d’une toxicité gastro-intestinale sont plus élevés?
- si faible affinité pour COX-2= car + affinité COX1
* pharmacocinétique favorisant longue exposition.
Qu’est-ce qui aide à diminuer l’irritation gastrique?
- Administration en mangeant
- Utilisation de comprimés entérosolubles peut aider
Quand risque de toxicité GI augmente?
- Dose et durée de traitement;
- Agents avec longue T ½ ;
- Patient affaibli;
- ATCD d’ulcère ou d’hémorragie GI;
- Infection à H. pylori;
- Consommation ROH;
- Tabagisme;
- Emploi de plusieurs AINS ou autres Rx (Ex.: ISRS).
Que provoque l’inhibition de la COX1 par AINS au niveau du TGI?
Diminution cytoprotection (PG du COX1 produit mucus)= tractus digestif susceptible à irritation et à ulcération
Est-ce que l’administration sous forme de suppositoire par voie rectale élimine le risque de toxicité GI via inhibition COX-1?
NON, mais moins de risque
Quel COX contient des PG vasodilatatrices impliqués dans l’homéostasie rénale?
COX1 et COX2, donc AINS augmentent risques altération de la fonction rénale
Le débit sanguin rénal est davantage affecté si présence de?
• IRC • ICC • Cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie • Déshydratation
Qu’est-ce qui inhibent COX1 A/N plaquettaire?
AINS et AAS
L’inhibition thromboxane A2 est responsable de l’agrégation plaquettaire provoque quoi?
Augmentation du temps de saignement et du risque de saignement
Les AINS et AAS augmentent risque d’évènement cardiovasculaire
** Si prob cardiaque= Attention
Avec la dose et durée Tx; même chez individus en santé
Quand les AINS devraient être évités en lien avec la grossesse?
- Si ATCD d’avortements spontanés
- À partir de la 20e semaine —> dysfonctionnement rénal du foetus
- PAS utiliser à partir 3e trimestre (26-28 sem)
Les AINS son-ils compatibles pendant l’allaitement?
Majorité oui
1ere intention: Ibu et Naprox
Qui sont les plus susceptibles d’avoir d’effets indésirables avec AINS?
Personnes âgées
Que doit-on évaluer avant de suggérer AINS?
- Hypersensibilité aux AINS ou à l’AAS
- ATCD de réaction allergique après la prise d’AINS ou d’AAS
- Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal évolutif et entéropathie inflammatoire
- Troubles hémorragiques
- Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
- Grossesse (voir diapositive précédente)
Quel est le mécanisme d’action des AAS?
- Inhibition irréversible de la COX1 et COX2 via acétylation
= diminution PG et TxA2
Quel Rx est utilisé en prévention de maladies cardiovasculaires?
AAS; à faible dose (- de 300mg)
** effet inhibition irréversible **
Quoi choisir entre naproxène sodique/ibu vs AAS?
Préfère naproxène sodique/ibu, car moins effets indésirables
Utilisons-nous souvent des AAS pour soulager la douleur et l’inflammation
peu fréquent, car besoin haute dose= bcp effets indésirables
Pouvons nous donner aspirine aux enfants?
NON= syndrome de Reye=ceux avec varicelle et complications infections respiratoires
Est-ce qu’il y a des AAS disponible en MVL?
OUI, 80 mg
Est-ce que AINS et AAS peuvent s’interférer? Comment gérer?
OUI, peuvent interférer avec l’effet antiplaquettaire
Gestion; donner AAS au moins 2h avant AINS
Les AAS peuvent interagir avec quoi?
- Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (ex.: hypoglycémiants oraux,phénytoïne, etc.) = augmente leur effet.
- Anticoagulants et antiplaquettaires = ↑ risque de saignement.
- ROH (↑ irritation gastrique et risque de saignement)
Est-ce bon pour les gens qui font de l’asthme de prendre AAS?
non; triade de Widal
Quel médicament font partie des dérivés de l’acide propionique?
- Ibu
- Naproxène sodique
Quel médicament fait partie des salicylate
AAS
Quel est le mécanisme d’action des ibuprofene et naproxene sodique?
- Inhibition COX1 et COX2
- Inhibition réversible au niveau des plaquettes
Les ibuprofene et naproxene sodique sont utilisés pour quoi? (3)
- Propriété analgésique
- Propriété anti-inflammatoire
- Propriété antipyrétique
Y a t-il ibuprofène en MVL?
Oui, 200mg et suspension pour enfant
** Annexe 2= 300-400 et 600 (bicouche)
Interactions médicamenteuses Ibuprofène et Naproxene?
- ↑ l’effet des anticoagulants
- Antihypertenseurs: réduction possible de l’effet antihypertenseur.
- Lithium.
- Augmentation du risque de saignements GI avec les ISRS.
- ROH.
Contre-indications ibuprofène/naproxene?
- Saignement GI
- HTA
- ICC
- IR
- Hypersensibilité à l’ibuprofène ou un autre AINS
- ATCD d’allergie à l’AAS: risque d’allergie croisée
- Bronchospasme relié à l’AAS
Peut-on donner Naproxene sodique aux enfants?
NON
Dose maximale Aleve?
2 co par jour –> 440 mg
Utilité acétaminophène?
- Analgésique et antipyrétique (#1 pédiatrie)
* *Pas effet anti-inflammatoire
Mécanismes action acétaminophène?
Incertain
- Faible effet COX1 et COX2
- Analgésique: inhibition COX3 SNC
- Antipyrétique: effet sur centres thermorégulateur de hypothalamus –> augmentation vasodilatation + sudation = dissipation chaleur
Quel est la dose recommandé d’acétamino et dose maximale?
- Recommandé selon le poids
- Dose maximale: 4g/jour ad max 10j ** sauf prob rénale, hépatique, pers âgées
Peut-on retrouver de l’acétamino hors annexe (épicerie)?
oui, mois de 25 co à max 325mg
voir les tableaux et comparer absorption, liaisons protéines, élimination
OUI
Effets indésirables acétamino.?
• Peu fréquents chez population à faible risque qui utilise acétaminophène aux doses usuelles pendant de courtes périodes.
• Par rapport aux AINS:
• Pas d’effet indésirable au niveau gastrique et plaquettes.
• Possibilité de réaction cutanée et allergique (rare).
• Hépatotoxicité lors de surdose ou d’utilisation chronique:
• Survient lors d’utilisation de hautes doses.
• Chez les adultes, peut survenir avec une dose unique de 7,5g et
chez les enfants de 150mg/kg; une dose de 10g ou plus peut être.
mortelle.
Qu’est-ce qui métabolise acétamino?
CYP2E1
** si surdose atteint NAPQI= atteinte hépatique
Y a t-il beaucoup de causes d’intoxication avec acétamino?
OUI, 1ere cause Québec (surtout 0 à 5 ans)
** Possible utilisé charbon de bois activé moins 2h après
Voir les ppt 95-96 sur les nouvelles exigeances acétamino.
OUI
Est-ce que l’acétamino est sécuritaire chez les femmes enceintes?
Oui, 1ere intention
Contre-indications acétamino?
• Allergie connue.
• Maladies hépatiques ou insuffisance hépatique.
• Dépendance ROH ou abus chronique ROH (≥ 3 consommations par
jour).
Interactions médicamenteuses acétamino.?
- ↑ l’effet des anticoagulants lors d’un usage régulier
- RAPPEL: Dose maximale chez personnes traitées avec warfarine: 2g/jour.
- Isoniazid (hépatotoxicité).
- Médicaments qui induisent les CYP450 (voir métabolisme de l’acétaminophène).
- Prévenir les patients concernant les médicaments contenant une combinaison d’acétaminophène et d’un autre PA.
- ROH (éthanol): éthanol est substrat et inducteur du CYP 2E1 (enzyme à l’origine de la formation du NAPQI).
acétamino vs AINS? ***
- ∅ de propriétés anti-inflammatoires
- N’altère pas le fonctionnement a/n plaquettes
- Pas d’effet antiplaquettaire.
- Généralement mieux toléré
- Moins d’interactions médicamenteuses
- Effet neutre sur la tension artérielle
- Ok en présence de maladies cardiovasculaires connues ou à risque de MCV
** Voir tableau avantages vs désavantages diapo 106
Voir ppt sur mise en situation (diapo 107)
OUI
