Neuroimuno Flashcards
Como é a patofisiologia da esclerose múltipla?
Mediada por células T autoreativas (CD4+) que produzem metaloproteinases capazes de quebrar a barreira hematoencefálica. A partir daí, após contato com células apresentadoras de antígeno, uma resposta Th1 pro-inflamatórioa é produzida. Uma resposta Th2 também é responsável por lançar citocinas que afetam macrófagos e micróglia.
Há também a produção intratecal de células B que são responsáveis pela formação de anticorpos antimielina
Quais são os cursos clínicos da Esclerose Múltipla?
Remitente-Recorrente - (85% dos casos) - Ataques discretos que duram dias à semanas - melhora substancial entre os ataques
Secundariamente Pogressiva - Inicia com quadro remitente-recorrente e depois apresenta fase progressiva, que pode apresentar períods de agudização. Pacientetes com RR tem risco de 2% de transicionar pra SP todos os anos.
Primariamente Progressiva (15% dos casos) - Menor frequência de ataques, mas declínio progressivo - normalmente começa mais tarde (em torno dos 40) e declínio motor acontece antes
Progressiva/Recorrente - Misto em PP e RR, paciente com piora progressiva porém com ataques frequentes
Qual única droga da EM demonstrou redução na progressão da doença em pacientes com a forma progressiva primária?
Ocrelizumabe - Ocrevus
Quais são as drogas de indução da EM?
Cladribina, alentuzumabe, ciclofosfamida, Mitoxantrona (não mais usada)
Qual estratégia de tratamento do PCDT de EM?
Iniciar drogas de primeira linha (betainterferon, acetato de glatiramer ou teriflunomida VO)
Caso de falha ou intolerancia, troca-se por outra medicação ou ainda pode-se tentar fumarato de dimetila ou fingolimode
Terceira linha: fingolimode
Quarta Linha: Natalizumab
Detalhes sobre os betainterferons
Funcionam com modulação do sistema imune a ser mais anti-inflamatório por meio da resposta TH2 e redução de citocinas proinflamatórias.
Podem cursar com redução de resposta terapeutica com uso prolongado por surigr AC neutralizantes
Cursam com efeitos flu-like em mais de 50% dos pacientes no primeiro ano
Detalhes sobre o
Acetato de Glatiramer
Uso em dose de 40mg subcutaneo 3x/semana
Desvio da resposta TH1 para TH2 e redução de citocinas pro-inflamatórias
Reduz conversão de CIS em EM em 45%
Maior perfil de segurança para gestação e aleitamento
Quais sao os critérios de mcdonald revisados?
- Presença de disseminação no espaço E disseminação no tempo
Espaço: Presença de pelo menos uma lesão em T2 em 2+ locais típicos: Periventricular, justacortical, infratentorial (tronco ou cerebelo), medula ou nervo óptico (Se lesão em 4 locais típicos ) não precisa de outros critérios
Tempo: Presença de lesões captantes e não capitantes de contraste simultaneamente OU presença de lesões novas quando comparada à ressonancia magnética anterior / Presença de BOC tipo 2 / Presença de cadeias kappa livres
Paciente sintomático + Lesão em 1 local típico + >= 6 sinais da veia centrais podem servir de critério de apoio para disseminação no espaço ou presença de anel paramagnético
Característica do fingolimode
Primeiro tratamento oral aprovado pelo FDA
Modula proteina S1P que dificulta saída de leucócitos dos linfonodos
Precisa de monitorização cardíaca devido evidencia de bradicardia pelo menos no primeiro uso
Contraindicado para pacientes já com problemas cardíacos, BAV, QT prolongado e etc
Linfocitose relativa - deve ter sorologia para herpes zoster (vacinação)
Risco de edema macular - deve ter avaliação oftalmologica antes do tratamento e periódico
Para descontinuação: linfopenia, aumento de enzimas hepáticas
Características do Fumarato de Dimetila
Reduz resposta pró-inflamatória e celulas T e B circulantes
Dose de 240mg 12/12 horas
Primeiro mês - efeitos colaterais de flushing, diarreia e dores abdominais - piores no primeiro mês com redução ao manter a dose
Deve-se monitorar linfopenia para risco de LEMP
Características do Natalizumab
Anticorpo monoclonal de barreira - se liga à integrina de adesão de leucocitos, previnindo a passagem de celulas T e mononucleares à celulas endoteliais - reduz quebra de barreira
Atentar ao risco de LEMP - deve se monitorar o risco com sorologia anti-JCV
Mais que 24 infusões de natalizumab, JC positivo 6 meses antes do tratamento ou uso prévio de imunossupressor - indica risco aumentado para LEMP
Características do Alentuzumab
AC monoclonal contra CD52 das celulas T e B
Administração venosa de 5 dias, repetido em 12 meses em 3 dias consecutivos - leva a linfopenia periférica
Repopulação de celulas B em 6 meses e celulas T em 12 meses
Recomendado aciclovir 200mg 12/12 na primeira infusão até 28 dias após ultimo dia de infusão - se não soropositivo para zoster, deve ser vacinado 5 semanas antes da primeira infusão
Monitorar função tireoidiana a cada 3 meses / função renal também
Características do Ocrelizumab (Ocrevus)
Age seletivamente em antígeno CD-20 expressos em celulas pré B, células B maduras e células B de memória - Capacidade de reconstituição preservada assim como imunidade humoral pré-existente
