Neuroendocrinologia

Question 1

Homem, 37 anos, com queixa de diminuição da acuidade visual há 4 meses associada com
astenia e diminuição da libido. Fez ressonância magnética solicitada pelo seu oftalmologista que
mostrou macroadenoma hipofisário com extensão suprasselar. Com relação à abordagem deste
caso, MARQUE A CORRETA:
a) um valor normal de IGF-1 não exclui o diagnóstico de deficiência de GH
b) TSH baixo ou suprimido confirmaria o diagnóstico de hipotireoidismo central
c) O teste do LHRH é o que tem melhor sensibilidade e especificidade para estabelecer o diagnóstico
de hipogonadismo
d) Cortisol sérico às 8:00 h <18 µg/dL confirma o diagnóstico de insuficiência adrenal secundária
e) Prolactina de 90 ng/mL confirma o diagnóstico de prolactinoma e o tratamento com agonista dopaminérgico deve ser iniciado

Answer 1

Resposta:

LETRA A

Question 2

Qual das situações abaixo não se relaciona com redução dos níveis de IGF-1? (marque a
CORRETA)
a. Desnutrição
b. Hipertireoidismo
c. Diabetes mellitus descompensado
d. Doença hepática

Answer 2

RESPOSTA:

LETRA B

Question 3

Com relação às interações entre os eixos hormonais hipofisários no tratamento do hipopituitarismo nos adultos, marque a CORRETA:
a. Ao se iniciar reposição com GH ou esteróides sexuais numa mulher, as doses de levotiroxina em
geral são reduzidas.
b. Ao se iniciar reposição com GH num homem, as doses de reposição de testosterona em geral são
aumentadas.
c. A dose de GH é mais baixa numa mulher que faz uso de estrogênio transdérmico se comparada a
uma que toma comprimidos
d. As doses de glicocorticóides em geral são reduzidas quando iniciamos reposição com GH.

Answer 3

RESPOSTA:

LETRA C

Question 4

Em pacientes com pan-hipopituitarismo, é CORRETO
afirmar:
A) Pacientes em uso de levotiroxina que iniciam a
reposição de GH observam redução dos níveis de T4
livre por aumento da conversão para T3.
B) Pacientes em uso de hidrocortisona que iniciam a
reposição de GH requerem redução da dose de
glicocorticoides por aumento da atividade da enzima 11-
beta-hidroxiesteroide-desidrogenase tipo 1.
C) Pacientes em uso de GH que iniciam a reposição de
estrogênios orais requerem redução da dose de GH por
aumento da atividade da JAK e STAT no fígado,
aumentando a produção de IGF1;
D) Pacientes em uso de levotiroxina e que iniciam a
reposição de estrogênio oral apresentam aumento da
TBG e requerem redução da dose de levotiroxina.

Answer 4

RESPOSTA:

LETRA A

Question 5

Mulher de 40 anos é portadora de síndrome de
Sheehan. Atualmente em uso de levotiroxina 100
mcg/dia e estrógeno/progesterona oral. Irá iniciar
reposição com GH. Com relação ao início da terapia
com GH neste contexto, é CORRETO afirmar:
A) A troca da reposição estrogênica da via oral para via
transdérmica diminuirá o efeito da reposição do GH
sobre os níveis séricos de IGF-1.
B) O risco de desenvolver insuficiência adrenal
reduzirá.
C) A dose de levotiroxina deve ser previamente
aumentada, pois os níveis séricos de TSH e T4 livre
diminuirão.
D) Os níveis séricos de T3 devem aumentar.

Answer 5

RESPOSTA:
LETRA D
A reposição com GH aumenta a conversão de T4 em T3, com uma queda esperada nos níveis séricos de T4 livre.
O GH diminui a atividade da enzima 11-beta-hidroxiesteroide-desidrogenase tipo 1, levando a menor conversão de cortisona em cortisol, aumentando o risco de insuficiência adrenal secundária.
A reposição de estrogênio VO para transdérmica otimiza a geração de IGF-1 hepática mediada pelo GH.

Question 6

Em pacientes com pan-hipopituitarismo, é CORRETO
afirmar:
A) Pacientes em uso de levotiroxina que iniciam a
reposição de GH observam redução dos níveis de T4
livre por aumento da conversão para T3.
B) Pacientes em uso de hidrocortisona que iniciam a
reposição de GH requerem redução da dose de
glicocorticoides por aumento da atividade da enzima 11-
beta-hidroxiesteroide-desidrogenase tipo 1.
C) Pacientes em uso de GH que iniciam a reposição de
estrogênios orais requerem redução da dose de GH por
aumento da atividade da JAK e STAT no fígado,
aumentando a produção de IGF1;
D) Pacientes em uso de levotiroxina e que iniciam a
reposição de estrogênio oral apresentam aumento da
TBG e requerem redução da dose de levotiroxina

Answer 6

RESPOSTA:

LETRA C

Question 7

Mulher, 44 anos, foi submetida à cirurgia transesfenoidal há 3 anos para retirada de
adenoma hipofisário não funcionante. Está em amenorreia desde a cirurgia. Está
em uso regular de levotiroxina 100 mcg/dia e hidrocortisona 30 mg/dia em duas
tomadas. Últimos exames mostraram TSH = 0,001 mU/L; T4 livre = 1,2 ng/dl (VR
0,7-1,5); IGF-1: 85 ng/ml (VR 90-360).
Assinale a alternativa INCORRETA:
a) A dose de levotiroxina não deve ser alterada
b) Há evidências que a dose de glicocorticoide que ela está utilizando se
associa com aumento nas taxas de mortalidade
c) Ela tem critérios diagnósticos para deficiência de GH
d) A reposição com estrogênio e progesterona está contra-indicada por
aumentar a morbi-mortalidade

Answer 7

RESPOSTA:

LETRA D

Question 8

Mulher, 40 anos, com melanoma em estágio IV em
imunoterapia com ipilimumabe dá entrada no pronto
socorro com queixas de fadiga, cefaleia e vômitos há 48
horas. Ao exame PA 80x50 mmHg, FC 100 bpm. Exame
neurológico e campo visual normais. Os exames iniciais
mostram sódio 132 mEq/L (136-145); potássio 4,2
mEq/L (VR 3,5 a 5,0); creatinina 1,5 mg/dL (0,5 a 1,1).
RM de crânio mostrou aumento simétrico da hipófise
medindo 1,6 cm com extensão supra-selar, sem
compressão de quiasma óptico; haste hipofisária
centrada, porém com discreto espessamento; brilho da
neuro-hipófise preservado. Assinale a alternativa
CORRETA.
A) A paciente apresenta insuficiência adrenal por
provável metástase hipofisária e poder-se-ia encontrar
ACTH 50 pg/mL (VR 10 a 45) e cortisol 4,0 mcg/dL (VR
5 a 25).
B) A paciente apresenta hipotireoidismo por hipofisite
relacionada a IgG4 e poder-se-ia encontrar TSH 0,2
mUI/L (VR 0,4 a 4,0) e T4 livre 0,4 ng/dL (VR 0,8 a 1,9).
C) A paciente apresenta insuficiência adrenal
secundária e precisa ser tratada com fludrocortisona
para correção eletrolítica.
D) A paciente apresenta hipofisite por uso de antiCTLA4 e poder-se-ia encontrar cortisol 2,8 mcg/dL (VR
5 a 25), ACTH 8 pg/mL (VR 10 a 45).

Answer 8

RESPOSTA:

LETRA D

Question 9

Em relação às características dos pacientes com acromegalia que apresentam mutação no
AIP (aryl hydrocarbon receptor-interacting protein) em comparação àqueles que não apresentam essa mutação, é CORRETO afirmar que:
a) Apresentam início da doença em idade mais avançada.
b) Apresentam melhor resposta ao tratamento com os análogos da somatostatina.
c) Apresentam tumores maiores e mais invasivos.
d) Tem maior chance de apresentar mixomas cardíacos.

Answer 9

RESPOSTA:

LETRA C

Question 10

“Então saiu do arraial dos filisteus um homem
guerreiro, cujo nome era Golias, de Gate, que tinha de
altura seis côvados e um palmo” (2,92m). Referências
na Bíblia sugerem que a alta estatura era frequente na
família de Golias, conforme o heredograma abaixo:
Sobre esta provável endocrinopatia que acometia a
família de Golias, é INCORRETO afirmar:
A) Pode fazer parte da Neoplasia Endócrina Múltipla
tipo 1.
B) Associa-se algumas vezes ao complexo de Carney.
C) Mutações na AIP (aryl hydrocarbon receptor
interacting protein) são encontradas em 40 a 50% dos
casos isolados familiares.
D) Cursa com diabetes insipidus em 70% dos casos.

Answer 10

RESPOSTA:

LETRA D

Question 11

Sobre a abordagem farmacológica da acromegalia,
assinale a alternativa INCORRETA:
A) Os adenomas hipofisários densamente granulados
na histopatologia respondem melhor aos análogos da
somatostatina do que os esparsamente granulados
B) A hipersecreção de GH persiste durante tratamento
com pegvisomanto
C) Normalização de IGF-1 durante terapia com
cabergolina somente é observada se o paciente
apresentar adenoma cossecretor de GH e prolactina
D) Dosagens de GH no TOTG não tem valor no
monitoramento do tratamento medicamentoso

Answer 11

RESPOSTA:

LETRA C

Question 12

Com relação à acromegalia, assinale a alternativa correta:
a) Pacientes com doença comprovada podem apresentar supressão normal dos
níveis de GH após sobrecarga de glicose
b) Os microadenomas respondem melhor a terapia medicamentosa com
análogos da somatostatina do que os macroadenomas
c)
A adição de cabergolina somente deve ser feita nos pacientes que
respondem parcialmente aos análogos da somatostatina e apresentam
hiperprolactinemia associada
d)
O pegvisomanto usado como monoterapia ou associado aos análogos da
somatostatina pode interferir no metabolismo da glicose e aumentar o risco
de intolerância à glicose e diabetes

Answer 12

RESPOSTA:
LETRA A

Em casos positivos o GH pode aumentar, ficar estável ou até reduzir discretamente (a resposta fisiológica seria a supressão).

Question 13

Homem, 35 anos, veio encaminhado da oftalmologia
por apresentar uma campimetria com hemianopsia
bilateral. Ao ser questionado, relatava mudança no
aspecto físico nos últimos anos, não conseguia mais
usar o seu anel e o número do sapato tinha
aumentado de 39 para 41. A perda visual tinha
evoluído progressivamente nos últimos anos e era
portador de hipertensão arterial há 5 anos. Dosagens
hormonais:
Cortisol 18,5 ug/dL (5 a 25ug/dL); TSH 0,02 mUI/mL
(0,4 a 4,0mUI/ml); T4livre = 1,2 (0,8 a 2,0 ng/dl); IGF-
1 = 857,0 ng/ml (Referência: 115 a 307 ng/ml).
Em relação às possibilidades terapêuticas para essa
patologia, é INCORRETO afirmar:
A) O tratamento de primeira linha é a cirurgia
transesfenoidal podendo ser seguido em caso de não
remissão da doença por tratamento clínico e/ou
radioterapia.
B) Os análogos da somatostatina de primeira geração
constituem uma importante opção em caso de
necessidade de tratamento clínico.
C) Os tumores co-secretores com prolactina 2 a 3 vezes
acima do limite superior da normalidade respondem de
forma bastante eficiente à cabergolina que deve ser
implementada ainda como primeira linha nesses
casos.
D) Nos casos em que se chega a utilizar o
pegvisomanto, o principal parâmetro de controle e
remissão passa a ser exclusivamente o IGF-1 não se
podendo utilizar como parâmetro, a dosagem de GH.

Answer 13

RESPOSTA:

LETRA C

Question 14

Qual o gene que, quando mutado, associa-se com panhipopituitarismo e anormalidades cerebelares?
A) HESX-1
B) PROP-1
C) PIT-1
D) LHX-3
E) LHX-4

Answer 14

RESPOSTA:

LETRA E

Question 15

Sobre o gene PIT-1, é incorreto afirmar:
A) Mutações ativadoras podem ser encontradas em tumores hipofisários com comportamento mais agressivo e menor resposta terapêutica.
B) Sofre influências do PROP-1 no processo de diferenciação celular das células hipofisárias.
C) Mutações inativadoras não estão associadas com alterações extrahipofisárias.
D) Participa ativamente na diferenciação das células corticotróficas e gonadotróficas.
E) Mutações missense podem encontrar correspondência com deficiência de GH e hipotireoidismo central.

Answer 15

RESPOSTA:

LETRA D

Question 16

São mutações gênicas associadas com a Síndrome de Kallmann:
A) FGFR1, PROKR2, PROK2.
B) KAL-1, FGFR3, PTPN11.
C) PTPN11, PTPN22, KAL-1.
D) FGFR1, FGFR3, KAL-1.
E) POU1F1, FGFR3, KAL-1.

Answer 16

RESPOSTA:

LETRA A

Question 17

Menina 12 anos, com baixa estatura, 4o metacarpo curto, baixa implantação de orelhas, nevus, palato em ogiva, hipertelorismos ocular e mamário, cúbito valgo e pescoço alado, vem com cariótipo 45, X e US pélvico com ovários atróficos, em fita. Traz TSH de 0,1, T4 L de 0,4 (0,7 - 1,8), IGF-1 de 32 (64 - 228), LH e FSH supressos, com E2 abaixo de 30. RNM de sela turcica demonstra haste hipofisária espessa, com hipófise reduzida de tamanho, rechaçada à sela.
- O que justifica as alterações hormonais encontradas, considerando a síndrome em questão?

Answer 17

Resposta:
Trata-se de Síndrome de Turner.
O que justifica as alterações hormonais neste caso é a haste hipofisária espessa (Hipofisite).
Turner tem relação com autoimunidade que causou hipofisite.

Question 18

Em relação ao hipopituitarismo, analise as afirmativas abaixo.
I. Na infância, o GH deve ser administrado, diariamente, por via intravenosa.
II. Apesar de a hidrocortisona (cortisol) ser o hormônio glicocorticoide fisiologicamente mais importante, sua utilização no tratamento ambulatorial da insuficiência adrenal pode ser problemática devido à sua meia-vida curta.
III. Meninos que usam GH podem apresentar ginecomastia transitória, com resolução medicamentosa, na maioria dos casos, ou cirúrgica nos raros casos em que a medicação não fizer efeito.
É correto o que se afirma em
A. I, II, e III.
B. I e III, apenas.
C. II, apenas.
D. II e III, apenas.
E. III, apenas.

Answer 18

RESPOSTA:

LETRA D

Question 19

Em relação ao hipopituitarismo, assinale a alternativa incorreta.
A. Nas formas adquiridas, o hipogonadismo hipogonadotrófico (HH), é frequentemente determinado pela presença de lesões tumorais na região hipotálamo-hipofisária ou do tratamento dessas pela cirurgia e/ou radioterapia.
B. Na infância, a baixa estatura por deficiência de hormônio de crescimento (DGH) pode ser a única manifestação clínica, mesmo quando associada a outras deficiências hormonais menos evidentes, como o hipotireoidismo central ou o hipogonadismo hipogonadotrófico, cujo diagnóstico, na ausência de micropênis ou criptorquidia, não pode ser estabelecido antes da puberdade.
C. Embora, na mulher, um dos sintomas clínicos mais frequentes do HH seja amenorreia, a dosagem de estradiol é um dado bem mais confiável para o diagnóstico de HH.
D. Quando o hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) é decorrente de hiperprolactinemia causada por um adenoma hipofisário produtor de prolactina, geralmente, a reposição hormonal é desnecessária, e o HH tende a reverter com a correção do distúrbio causador.
E. Nos homens, o diagnóstico laboratorial de HH é estabelecido pela dosagem de testosterona, LH e FSH.

Answer 19

RESPOSTA:

LETRA C

Question 20

São causas de hipopituitarismo exceto...
A. Traumatismo craniano;
B. Procedimentos cirúrgicos;
C. Processos infecciosos;
D. Atividade física excessiva;
E. Edema cerebral.

Answer 20

RESPOSTA:

LETRA D

Question 21

O hipopituitarismo congênito ocorre a partir de anomalias estruturais da hipófise ou de distúrbios hereditários, que levam a problemas na citodiferenciação e na secreção hormonal de uma ou mais linhagens celulares. Analise as afirmativas a seguir e assinale a alternativa correta em relação ao hipopituitarismo congênito.I. As anomalias estruturais congênitas da hipófise são raras e se manifestam com aplasia, hipoplasia parcial ou tecidos rudimentares ectópicos.II. O gene POU1F1 (Pit-1) – pituitary transcription factor type 1- regula a expressão dos genes do hormônio de crescimento (GH), prolactina e tireotrofina-beta (TSH-beta), e do receptor do hormônio liberador de GH (GHRH).III. As mutações do gene POU1F1 (Pit-1) – pituitary transcription factor type 1 não estão associadas à deficiência de prolactina.IV. Defeitos no gene PROP1 são a causa genética menos frequente de deficiência combinada dos hormônios hipofisários (DCHH).Estão corretas as afirmativas:
A.  I e IV
B. III e IV
C. II e III
D.  I e II

Answer 21

RESPOSTA:

LETRA D

Question 22

São síndromes associadas com hipopituitarismo e obesidade, exceto:
A. Síndrome de Laurence Moon
B. Síndrome de Bardet Biedl
C. Síndrome de Prader Willi
D. Obesidade monogênica por mutação da POMC
E. Pseudopseudohipoparatireoidismo

Answer 22

RESPOSTA:

LETRA E

Question 23

São alterações hipofisárias possíveis em pacientes com uso crônico de opioides, exceto:
A. Redução dos pulsos de GnRH, perfazendo o hipogonadismo hipogonadotrófico.
B. Menor tônus dopaminérgico, causando hiperprolactinemia.
C. Redução da secreção hipotalâmica do CRH, comprometendo a atividade das células corticotróficas.
D. Aumento do TRH, provocando uma tendência ao hipertireoidismo central.

Answer 23

RESPOSTA:

LETRA D

Question 24

(PUC-Minas) Interpretando a figura a seguir, que representa a regulação da secreção e ações do hormônio antidiurético (ADH), assinale a afirmativa incorreta:
A A liberação de ADH no sangue estimula os rins a reterem mais água, diminuindo o volume urinário.
B A pressão osmótica elevada estimula a liberação de ADH e reduz a perda de água por transpiração.
C As arteríolas sofrem vasoconstrição, elevando a pressão arterial em resposta à liberação de ADH.
D Com a ingestão e absorção de grande quantidade de água, a pressão osmótica do plasma sanguíneo irá aumentar, inibindo a secreção de ADH

Answer 24

RESPOSTA:

LETRA D

Question 25

Tendo em vista o papel funcional do ADH, qual é um sintoma clássico de um paciente acometido por diabetes insipidus?
A. Alta taxa de glicose no sangue.
B. Aumento da pressão arterial.
C. Ganho de massa corporal.
D. Anemia crônica.
E. Desidratação.

Answer 25

RESPOSTA:

LETRA E