Mutaciones Flashcards
Qué es una mutación?
Cambio en la secuencia de ADN de un organismo
Mutaciones más comúnes
Sustituciones (cambio de nucleótido por otro)
Sustitución sinónima
Aunque se sustituye una base o se cambie el codón, se codifica el mismo aminoácido
Mutación donde se pierden nucleótidos
Deleiciones
Mutación donde se añade uno o más nucleótidos
Inserciones
Característica que debe tener una mutación para afectar el marco de lectura (frameshift)
Que afecten 1, 2 o más pares de bases (que no sean múltiplos de 3)
Sustituciones no sinónimas
Si cambian la proteína
Tipo de mutaciones no sinónimas
- De sentido erróneo (missense)
- Sin sentido (nonsense)
- Corte y empalme
- Promotora
- Potenciadora
Tipo de mutación donde hay un cambio de un nucleótido que ocasiona que se sustituya la proteína de resultado por una diferente
De sentido erróneo (missense)
c.350G > A
p.ARG117His
Esto es un ejemplo de:
Mutación de sentido erróneo (missense)
c.350G > A: En el ADN, en la posición 350, la base “G” (guanina) es reemplazada por “A” (adenina).
p.ARG117His: En la proteína, el aminoácido arginina (ARG) en la posición 117 es cambiado por histidina (His).
Mutación que sustiutuye un nucleótido por otro, intoduciendo un codón de paro generando una proteína mal traducida
Mutación sin sentido (nonsense)
C.1624G > T
p.Gly542
Esto es un ejemplo de
Mutación sin sentido (nonsense)
Mutación que altera la región de corte y empalme
Mutación de corte y empalme
c. 489 + 1G > T
Esto es un ejemplo de
Mutación de corte y empalme
Que se debe de escribir si se alteró el marco de lectura?
fs
Leu1258Phefs*7
Qué quiere decir esto?
Se cambia la leucina en la posición 1258 por una fenilalanina y eso cambia el marco de lectura, cambiando los siguientes 7 nucleótidos (dando dif proteínas)
Por qué se producen las mutaciones de ADN?
- Errores en la replicación
- Exposición a mutágenos
- Infecciones virales
Característica de una inserción para que NO afecte el marco de lectura
Inserciones de 3 nucleótidos o múltiplos de 3
Sustitución de transición
Cambio de un nucleótido por el mismo tipo
Pirimidina -> pirimidina
Sustitución de transversión
Cambio de un nucleótido por otro
Citosina -> Guanina
Qué es un codón?
3 nucleótidos que codifican para un aminoácido
Qué pasa si ocurre una sustitución en el codón?
IMPACTO EN PROTEINA
Sustitución sinónima
Codifica para el mismo aminoácido
c. 948delT
Qué significa esto?
La timina de la posición 948 fue eliminada
Mutaciones donde actúan en factores de transcripción
PROMOTORA
Qué sucede si se muta la región prmotora?
No empieza la transcripción ni la traducción
Mutaciones que ocurren en regiones antes al inicio de la transcripción
POTENCIADORA
En caja TATA
Qué pasa si ocurre una mutación potenciadora??
Se hace más lenta la transcripción
Qué significa:
*12
Todos los nucleótidos fueron afectados después del sitio de deleición
Qué es el splicing y en que mutación puede ocurrir?
SPLICING: quitar intrones y dejar exones
- En corte y empalme
Mutación que va a alterar la alteración del marco de lectura (fs)
Corte y empalme
Consecuencias que genera una mutación de corte y empalme
Un intrón podría quedarse o un exón podría ser eliminado, afectando la proteína final.
Gen CFTR a qué esta asocidado?
FIBROSIS QUÍSTICA
- Las mutaciones del gen causan fibrosis quística
Cuál de las siguientes mutaciones ocasionaría una alteración en el marco de lectura?
- Sustitución de 4 pb
- Deleición de 12pb
- Inserción de 2 codones
- Inserción de 4 pb
Inserción de 4pb
Sustituciones alteran el marco de lectura
V o F
FALSO
Solo inserciones o deleiciones
Característica de una mutación para que SI afecte el marco de lectura
Inserciones o deleiciones de 1, 2 o más nucleótidos
(no múltiplos de 3)
Qué generaría una mutación de sustitución nonsense?
Proteína TRUNCA
Qué significa esto?
c.1521_1523delCTT p.Phe508del
C: Los nucleótidos en las posiciones 1521 a 1523 han sido eliminados.
p.Phe508del: En la proteína, el aminoácido fenilalanina (Phe) en la posición 508 ha sido eliminado.
Sistema que ayuda a buscar variantes relacionadas a enfermedades
ClinVar NCBI
Dup es
duplicación
Qué es esto?
c.3767dupC p.Leu1258Phefs*7
C: en la posición de 3767, hay una duplicación de citocina
p.Leu1258Phefs*7: La leucina en la posición 1258 cambia a fenilalanina (Phe) y hay un cambio de marco de lectura en las siguientes proteínas
insTer
Añadir codon de PARO
Mutación hipomorfa
Reduce la función del gen o proteína
- Si tiene actividad pero es menos eficaz
Mutación con que elimina por completo la función del gen/proteína
Amorfa
Mutaciones de ganancia de función
Gen o proteína que funciona de manera anormalmente activa o que adquiere nuevas funciones
Ejemplo de una mutación de ganancia de función
Expansión de tripletes en gen de Huntington (HTT)
- Provoca la producción de una proteína mutante (huntingtina) que se acumula en las neuronas, causando daño celular y los síntomas característicos de la enfermedad.
