morfina Flashcards
de donde viene el opio
de la papaver somniferum
opio funciones
analgesia
sueño
euforia
prevenir la diarrea
morfina es derivado del
FENANTRENO
dos anillos planares y dos estructuras alifáticas
- grupos hidroxilo libres en el anillo benzénico unidos por dos átomos de carbono a uno de nitrógeno
si sustituyo el grupo -oh 3 de la morfina por un grupo metoxi que obtengo
codeína
3´6- diacetilmorfina
HEROÍNA
antagonista de la morfina, estructura
naloxona
sustitución del nitrógeno por un grupo voluminoso
serie de al fenilpiperidina
PETIDINA
RAMIFENTANILO
FENTANILO, SULFENTANILO, ALFENTANILO
RAMFENTANILO
ANÁLOGO DEL FENTANILO de la serie fenilpiperidina, es más potente pero se degrada muy rápido por las esterasas
la metadona estructura
no tiene una estructura quimica similar a la morfina
pero en disolución adopta una coformación similar (petidina y morfina)
en qué se diferencia la serie del benzomorfano de la morfina
en la unión a los receptores, de modo que tineen acciones y efectos adversos diferentes
serie del benzomorfano ejemplos
PENTAZOCINA terapéutica
CICLAZOCINA
DERIVADOS DE LA TEBAÍNA
BUPRENOFRINA agonista parcial de la morfina que se une con mucha afinidad a R (menor depresión respiratoria que otros opiodes )
ETORFINA en veterinaria
forma de administración de analgésicos opioides
oral
parenteral
intratecal
receptores opioides
receptor u : morfina receptor k : cetociclazocina receptor o: obsoleto ya no es considerado como receptor N-alilnormetazocina receptor ORL1 receptor s SON ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
por que el receptor o ya no es un receptor opioide
porque hoy en día se ha descubierto que los efectos disfóricos de los opioides atribuidos a este receptor se deben al bloqueo de los canales NMDA
ligandos endógenos de los receptores opioides
- estructura
encefalinas que pertenecen a la familia de las endorfinas (peptidos opioides endgenos)
- todos poseen un residuo de tyr en su n terminal (grupo amino separado de un anillo fenólico por dos átomos de carbono)
que receptor se consiguio mediante clonación
el ORL1
no se le une la naloxona
qué función tienen sobre las células los receptores de opioides al unirse a su ligando
HIPERPOLARIZAN cierran ca+2 abren k+ inactivan AC activan MAPK
que receptor tiene los efectos más significativos de la morfina
u
receptores u
- efecto
- efectos adversos
efecto: analgesia EAd: - depresión respiratoria - sedación - euforia - dependencia - reducción de la motilidad GI - constricción pupilar
receptor s
- efectos
- efectos adersos
efecto: analgesia espinal
ea:
- convulsiones
- reducción de la motilidad GI
receptor k
- efectos
- efectos adersos
efecto: analgesia espinal y periférica
ea:
- disforia y alucinaciones
- sedación
- contracción pupilar y reducción de motilidad GI en menor medida
que receptor opioide es el responsable de la disforia
receptor k
receptor ORL1
- efectos
- efectos adersos
efecto: analgesia espinal y antiopioide supraespinal
ea: inmovilidad (catatonia) y deterioro de aprendizaje
afinidad de los agonistas puros
gran afinidad por u, baja afinidad por s y k
ejemplos de dos agonistas puros no peptídicos
metadona
etorfina
agonista parcial débil
codeína
dextropropoxifeno
agonista parcial que causa muerte por depresión respiratoria
morfina (aunque su capacidad intrínseca es menor a la de otros opioides, es bastante poderosa)
agonistas antagonistas mixtos
nalorfina
pentazocina
agonista de k y antagonista d u
EFECTO DISFÓRCO
antagonista
NALOXONA
NALTREXONA
pentazocina de qué serie es
benzomorfano
de que serie es la etorfina
de la tebaína
de que serie es la petidina
de la de fenilpiperidina
en caso de que se produzca el fenómeno de hiperalgesia, qué administro
KETAMINA : antagonista de NMDA
PROPOFOL: inhibidor de COX2 , antagonista de alfa2 adrenérgicos
METADONA tb es una buena opcion porque es antagonista debil el receptor NMDA
la hiperalgesia que puede producir a nivel celular
mayor activacion de NMDA y afecta a la activación de la PKC
en qué tipo de analgesia son y no son efectivos los opioides
son efectivos en la analgesia de lesiones, tumoral y de la inflamación DOLOR AGUDO Y CRÓNICO
no efectivos en analgesia del dolor neuropático
*
accion antinociceptiva de la morfina
porque actúa a nivel supraespinal y puede estar relacionado con la euforia
POR QUE SE PRODUCE EL EFECTO DEPRESOR
por disminución de la sensibilidad del centro respiratorio a la hipercapnia
por inhibición de la generación del ritmo respiratorio (no existe respuesta compensatoria a la hipercapnia, no aumenta rpm)º
en que se diferencia el efecto depresor respiratorio de la morfina del de los anestésicos locales
que el efecto depresor no va acompañado de depresión de los centros medulares que controlan la función cardiovascular MEJOR TOLERANCIA A LA DEPRESIÓN
cual es el problema más grave y que más muertes causa en una intoxicación aguda por opioides
la depresión respiratoria
a que dosis se observa la depresión respiratoria
a dosis terapéuticas ya se observa no es necesaria una intoxicación para ver hipercapnia
en pacientes con distrés que efecto tiene la morfina IV
euforia repentina si es intravenosa y pronunciada
en pacientes con dolor crónico la morfina
tiene menor efecto de euforia pero si analgesia
qué análogos de la morfina no presentan euforia
la codeína porque es un agonista débil
la pentazocina porque actúa mas sobre los receptores k (disforia en vez de euforia)
a que receptores se debe la constricción del musculo oculomotor provocando miosis
a los receptores u y k
que modificación puedo realizar para aumentar el fecto antitusivo de la morfina
aumentando las sustituciones del grupo hidroxilo fenólico consigo moléculas más antitusivas
CODEÍNA
FOLCODINA
DEXTROMETORFANO
DEXTROMETOFANO derivado del LEVORFANOL
no actúa sobre receptores opidoides
actúa sobre receptores NMDA como antagonista no competitivo
también actúa sobre recpetores o
efecto atitusígeno, neuroprotector, y ACCIÓN ANALGÉSICA EN EL DOLOR NEUROPÁTICO
que fármacos son antitusigenos en dosis subterapéuticas
codeína
folcodina
ESTREÑIMIENTO como efecto adverso
para qué me sirve observar la miosis
porque en drogodependientes que toman heroína o morfina no desarrollan tolerancia a este efecto y tienen miosis
en intoxicación aguda nos permite reconocer que es por opioides y no por otras sustancias que generalmente causan midriassis
efectos gastrointestinales de la morfina
aumentan el tono y reducen la motilidad (estreñimiento)
reducen el vaciamiento gástrico (retraso en absorcion)
contracción de esfínter y vesícula biliar (aumento de la presión en el interior de la vía biliar
en quien está contraindicado el uso de morfina
- en personas con un colico por colelitiasis
- asmáticos: porque produce broncoconstricción por liberación de histamina
como quito el aumento del tono GI
ATROPINA
fármacos para reducir el estreñimiento de los opioides
bromuro de metilnaltrexona
alvimopán
- no reducen efectos de la analgesia ni provocan sd de abstinencia
- no BHE
efectos sistémicos de la liberación de histamina por los opioides
no por receptores de opioides
- BRONCOCONSTRICCIÓN
- HIPOTENSIÓN
efectos centrales de la liberación de histamina por los opioides
URTICARIA
PICOR
quién no libera histamina
petidina
fentanilo
(fenilpiperidona)
dosis elevadaas de opioides
hipotensión
bradicardia
*por su acción en el bulbo raquídeo
por q no se usan en el parto
- porque pueden pasar al feto y causar depresión respiratoria y muerte (porque tienen menor capacidad de conjugación y a dosis bajas ya produce daños)
- porque producen espasmos en el útero
efectos en el mm liso de los opioides
espasmos en útero, vejiga y uréteres
mm GI aumento del tono y reducción de la motilidad
mm bronquios constricción
a qué efectos se desarrolla menor tolerancia
estreñimiento y miosis
a queé efectos se desarrolla mayor tolerancia
analgesia
euforia
vómitos
depresión respiratoria
desarrollo de tolerancia
- desensibilización de receptores
- cambios adaptativos a nivel celular, de red y sinápticos
- grado de ocupación de los receptores (dosis, eficacia intrínseca, respusta)
dependencia física
síndrome de abstinencia
- sudor, goteo nasal, inquietud, diarrea, escalof´rios, piloerección
- hiperexcitabilidad del reflejo espinal
- la velocidad de descarga de las vías del locus ceruleus noradrenérgicas vuelve a aumentar al retirar el fármaco
casi nunca termina en adicción (dependencia psicológica)
aliviar el sd de abstinencia
clonidina (alfa2 adrenérgico)
ketamina (antagonista de receptores nmda)
cuando doy morfina vía oral
dolor crónico
morfina vía intravenosa o muscular
dolor agudo
morfina intratecal
gran eficacia, disminuye el efecto de depresión respiratoria y de sedación
bombas a demanda de opiodes
dolor crónico postop
dolor interrecurrente
dolor asociado a cáncer con períodos de agudización repentinos
parches transdérmicos que se activan con el tacto con potentes opioides como FENTANILO
admin de codeína
oral buena absorción
admin de oxicodona
en preparación de liberación lenta
por que la naloxona debe administrarse varias dosis en una intoxicación
porque tiene una vida media corta
en que se metaboliza la diamorfina o heoína
en 6-acetilmorfina y morfina
con qué se conjuga la morfina en qué lugar
en el hígado con glucurónido
en los grupos OH 3.6
qué doy en el parto en vez de morfina
petidina
excreción de glucurónidos de morfina
orina –>requiere ajuste en insuficiencia renal
biliar –> circulación enterohepática (hidrolizados, la mayor parte de la morfina es reabsorbida)
sobredosis de morfina
- efectos
- tto
coma y depresión respiratoria y miosis
naloxona (aunque puede precipitar un sd de abstinencia)
VENTAJA DE HEOÍNA FRENTE A MORFINA
mayor solubilidad que permite administrar volumenes menores
menos emética
DIFERENCIAS DE MORFINA Y HEROÍNA CON RESPECTO A LA EUFORIA
SI SE ADMINISTRA INTRAVENOSA como la heroína es muy liposoluble atraviesa más rápido BHE y provoca mayor subidón, más dependencia
SI SE ADMINISTRA ORAL da igual
INDICACIONES CODEÍNA
analgésico oral para dolores leves (20% de analgesia con respecto a morfina)
antitusigeno
VENTAJA DE CODEÍNA FRENTE A MORFINA
mejor absorción oral
euforia escasa o nula (menor probabilidad de adicción)
indicaciónes OXICODONA
dolor crónico o agudo
VENTAJA DE OXICODONA FRENTE A MORFINA
menor efecto euforizante
menor potencial adictivo
receptor de OXICODONA
receptor k
INDICACIONES FENTANILO
profusión en anestesia o intratecal
dolor crónico grave (parches) DOLOR INTERECURRENTE–> inicio de acción muy rápido
metadona
- administración
- duración de la acción
- dependencia
- indicaciones
- vía oral es activa
- acción más duradera (mas de 24h, se fija en el compartimento extravascular)
- síndrome de abstinencia física menos agudo pero psiquica es igual
- para tratar la adicción a heroína (con profusión)
donde actúa la metadona
en los receptores de 5ht opioides nmda cierra canales de potasio
que opiaceo da lugar a la sequedad de boca y visión borrosa
petidina (meperidina)
diferencia morfina y petidina
acción igual o ligeramente más breve
VÍA DE DEGRADACIÓN es distinta (es n-desmetilada a NORPETIDINA)
NORPETIDINA
metabolito de la petidina con efectos convulsionantes y alucinógeno significativos cuando se administra a grandes dosis por vía oral
CUANDO USAMOS PETIDINA EN VEZ DE MORFINA
en el parto porque no produce espasmo y disminución de fuerza de contracción uterina
*hay que dar naloxona al niño
buprenofrina indicaciones
tto de la adicción de heroína
- acción más prolongada que morfina
- agonista parcial que se une de forma casi irreversible a los receptores
- tiene limite máximo en la depresión respiratoria
- a veces dificil revertir su efecto con naloxina
MEPTAZINOL
- admin
- duración
- indicaciones
- efectos adversos
- vía oral o parenteral
- duración menor que morfina
- analgesia obstétrica porque no causa euforia ni depresión respiratoria
- náuseas, sedación, mareos, efetos atropínicos
tramadol
- indicaciones
- admin
- qué es (receptores)
- reacciones adversas
dolor postoperatorio (dolor moderado o intenso)
- IM IV oral
- agonista debil de receptores u y un inhibidor debil de recaptación de serotonina
- reacción adversa de tipo psiquiatrico
lorepramida
no BHE
carece de actividad analgésica
- para inhibir el peristaltismo y para control de la diarrea
naloxona efecto sobre el dolor
- normalmente excaso efecto sobre el umbral del dolor
- en ocasiones hiperalgesia (estrés o inflamacion)
- inhibe la analgesia de la acupuntura
- contrarresta la analgesia generada por la SGP
aplicación clínica de naloxona
- tto de la depresión respiratoria
- contrarrestar el efecto de opioides en el parto en el recién nacido
- detectar adicción a opioides
efectos adversos naloxona
precipita la aparición del sindrome de abstinencia
ventaja de naltrexona con respecto a naloxona
la duración del efecto es mayor 10 h frente a 2-4h
indicaciones naltrexona
- adictos desintoxicados(implantes subcutáneos de liberación lenta)
- alcoholicos
- choque séptico
- picor crónico (hepatopatias crónicas)
