morbo di addison Flashcards
MORBO DI ADDISON, DEFINIZIONE
insufficienza surrenalica primitivacon un quadro clinico caratterizzato da anemia, malore generale, stanchezza, attività flebile del cuore, irritabilità dello stomaco e aspetto peculiare del colore della
pelle (melanodermia, dovuto a strie fibrotiche per infiammazione del surrene),
e la presenza di vitiligine, una patologia autoimmune che determina
formazione di chiazze ‘bianche’ (non pigmentate) a livello
cutaneo.
CAUSE MORBO DI ADDISON
L’insufficienza surrenalica primitiva è per definizione la riduzione della sintesi di glucocorticoidi, mineralcorticoidi e di
androgeni in seguito a danneggiamento o alla distruzione delle
cellule della corteccia surrenalica che producono steroidi non
riconducibile a difetti enzimatici dei corticosurrene che portano all’assenza di sintesi del cortisolo.
VARIANTE MORBO DI ADDISON
Una variante del morbo è ‘l’Addison bianco’ caratterizzato da mancata stimolazione da parte di ACTH.
Anatomia surrene, cosa producono le varie zone:
La ghiandola surrenalica consta di tre zone: glomerulare, fascicolata e reticolare.
La glomerulare secerne mineralcorticoidi, principalmente aldosterone
(enzima: aldosterone-sintetasi); la fascicolata secerne i glicoattivi, principalmente cortisolo (enzima ß-11-ìdrossilasi -in questa zona, quando presente, si localizza l’enzima derivante dal gene chimerico contenente i due enzimi in stretta correlazione, che subisce l’effetto dell’ACTH, quindi l’aldosterone è posto sotto controllo dell’ACTH); infine la reticolare, la meno rappresentata, secerne androgeni (contiene anch’essa come enzima l’aldosterone-sintetasi anche se in minima parte), di cui il maggior rappresentante e il più attivo è il deidroepiandrosterone, accompagnato anche dal suo solfato, ma si ha produzione anche di piccole quantità di testosterone e di ß~4~androstenedione. La secrezione di androgeni è molto importante nella donna al contrario dell’uomo, in quanto in quest’ultimo la quantità maggiore di androgeni è secreta dal testicolo.
Epidemiologia addison
L’Addison presenta una prevalenza di 110-120 casi pmp,
Eziologia addison
La causa più frequente (tra il 65-70%) di morbo di Addison è su base autoimmune (l’Addison infatti fa parte delle sindromi poliendocrine autoimmuni), definita inizialmente come forma idiopatica. La seconda causa è la tubercolosi, seguita da infezioni batteriche, fungine, emorragie surrenaliche, ipoplasia surrenalica congenita, amiloidosi, sarcoidosi, altre cause sono date da metastasi originate da neoplasie
maligne (principalmente tumori polmonari, della mammella e
_ nel caso di linfomi, e difficile che due metastasi diverse
raggiungano i due surreni contemporaneamente, altre cause sono la sepsi meningococcica, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi, farmaci, adenomi adenomi a livello ipofisario e ipotalamico (ACTH bianco)
FORMA IDIOPATICA AUTOIMMUNE MORBO ADDISON, CARATTERISTICHE
questa si
caratterizza da infiltrato linfomonocitario, che determina distruzione del corticosurrene con conseguente atrofia ghiandolare.ll processo autoimmune è caratterizzato dal punto di vista clinico dalla presenza di marcatori circolanti,
rappresentati dagli auto~anticorpi contro il corticosurrene (ACA)_; la peculiarità di questi anticorpi (come in altre patologie autoimmuni per esempio a carico della tiroide, gonadi etc.) è quella di essere dei marcatori sierologici non responsabili direttamente della distruzione della ghiandola, dovuta invece all’infiltrato linfomonocitario, anche se
alcuni anticorpi possono fissare il complemento e determinare una
crisi.
DOSAGGIO ANTICORPI IN FORMA AUTOIMMUNE
Per evidenziare gli autoanticorpi si possono utilizzare sia dosaggi sanguigni (esame di routine) che tecniche di immunofluorescenza. I principali autoanticorpi che si evidenziano sono quelli diretti contro l’enzima c-21-idrossilasi, ma in misura minore possono essere
evidenziati anche anticorpi anti-17~idrossiIosi, anti colestero/n-desmolasi’ e anti cellule steroidee (21OHAb e ACA80), ma quello che viene richiesto di routine è l’anti c-21-idrossilasi, perché può essere dosato sul
sangue. `
La causa post-tubercolare DI MORBO DI ADDISON, LOCALIZZAZIONE E CARATTERISTICHE
ha localizzazione post primaria nel surrene (in genere si localizza primariamente a livello polmonare), diffondendosi per via linfo-ematogena, determinando tubercolosi del surrene stesso e, in genere, oltre alla presenza del batterio si evidenzia anche necrosi caseosa, con frequente interessamento
anche dell’apparato uro-genitale.
Altre cause di insufficienza corticosurrenalica primaria
sono sepsi meningococcica, detta anche sindrome di Waterhouse-
Friderichsen (soprattutto nei bambini) è presente una coagulazione intravasale disseminata che determina setticemia.
Sindrome da anticorpi antifosfolipidí, INSUFFICIENZA CORTICOSURRENALE PRIMARIA
(idiopatica, associata a neoplasie, molto spesso è però associata a malattie
autoimmuni come LES) caratterizzata da allungamento dei tempi di coagulazione che lascia pensare ad una sindrome emorragica mentre clinicamente si manifesta con trombosi, flebite etc., quadro dovuto ad anticorpi anti›(5-2-glicoproteina e anti-cardiolipina, che sono dei marcatori, sostanze che antagonizzano i fattori della coagulazione lipidi-dipendenti, quindi in questa sindrome si avrà soprattutto il PTF allungato;
FARMACI STEROIDI ED ADDISON
Ifarmaci steroidi, tra cui il ketoconazolo (antifungino che viene utilizzato nel carcinoma del surrene in quanto inibisce la sintesi del cortisolo), il mítotane e il paraquut.
ADENOMI IPOFISARI E IPOTALAMICI
DA determinano deficit di ACTH (‘Addison bianco’ perché non si verifica iperpigmentazione), con mancata stimolazione del surrene e deficit nella secrezione di cortisolo ma non di aldosterone, in quanto
l’aldosterone è regolato in maniera molto blanda dall’ACTH. Una forma secondaria si ha anche in pazienti operati per Cushing, anche se generalmente questa forma è
transitoria, e in pazienti sottoposti a terapia con alte dosi di steroidi per molto tempo che interrompono la terapia (per analizzare se la secrezione torna ai valori normali, questo perché ci sono situazioni di stress dove il paziente può andare incontro ad una crisi) oppure in pazienti trattati con glicocorticoidi esogeni.
Segni clinici addison
Sintomi costanti addison
Melanodermia (90-100%): soprattutto a livello gengivale e nei palmi delle mani; ~ Dimagrimento (9O%); I lpotensione ortostatica(70%); Altri sintomi e segni addison I Amenorrea secondaria nella donna (30%) ~ Riduzione dei peli pubici e ascellari(20-30%): soprattutto nella donna perché in essa gli androgeni sono prodotti prevalentemente dal surrene I Astenia I Anoressia 0 Dolori addominali I Mialgie D Turbe neuropsichiche Altre manifestazioni minori sono vomito, diarrea, ipoglicemia ,cefalea, iperkalemia (manca l'aldosterone con mancata eliminazione di potassio), ipercalcemia (un effetto del cortisolo è quello di ridurre l’assorbimento del calcio, effetto che viene a mancare), ipersensibilità agli odori e ai sapori e tendenza ad assumere cibi gg salati.
PERCHE’ NEL MORBO DI ADDISON SI HA IPOGLICEMIA
perché il cortisolo è un ormone anti-insulinare: si vede soprattutto dopo un digiuno prolungato o se il paziente beve alcolici a digiuno, in quanto mancando il cortisolo non vanno incontro a lipogenesi),
