Module 9 Le pancréas endocrinien Flashcards
Décrire l’anatomie du pancréas.
À la fois une glande endocrine et exocrine. Sa portion exocrine est la plus grande. Sa portion endocrine représente environ 1% de sa taille et est constitué des îlots de Langerhans.
îlots de langerhans =
- Cellules a en périphérie (10-20%)
- Cellules B au centre (65-80%)
- Cellules sigma (symbole) entre cellules a et cellules B (3-10%)
- Cellules F en périphéries (3-5%)
Quel est le rôle de chaque type de cellules composant les îlots de Langerhans?
- Cellules a = production du glucagon
- Cellules B = production de l’insuline
- Cellules sigma = production de la somatostatine
- Cellules F = production du polypeptide pancréatique
Quelle est la structure de l’insuline?
Très grosse hormone à la limite entre un gros peptide et une petite protéine. Formée de deux chaînes: chaîne alpha et chaîne bêta. Les chaînes sont liées par deux ponts disulfure et un troisième pont disulfure est présent sur la chaîne alpha. Peut exister sous une forme monomérique, dimérique, tétramérique ou hexamérique.
Décrire la biosynthèse de l’insuline.
Synthèse d’un précurseur requis: la préproinsuline
Préproinsuline = quatre peptides : peptide signal au bout NH2, chaîne B de l’insuline, peptide connecteur (peptide C), chaîne a de l’insuline
- Peptide signal est clivé dans le RE durant la synthèse de proinsuline
- Proinsuline se replie = formation de ponts disulfure
- Poursuite de la maturation dans appareil de Golgi
- Endopeptidases dans les granules de sécrétion clivent le peptide C
- Synthèse complétée
Comment le glucose régularise-t-il la sécrétion d’insuline?
C’est le plus important stimulant de la sécrétion d’insuline.
Mode d’action:
- Entrée de glucose dans les cellules B via des transporteurs (GLUT-2)
- Oxydation du glucose (glycolyse) = augmentation de la concentration intracellulaire d’ATP
- Fermeture des canaux K+
- Dépolarisation de la cellule = ouverture des canaux Ca2+
- Augmentation de la concentration intracellulaire de Ca2+ = stimulation de sécrétion d’insuline par exocytose
Quels facteurs autre que le glucose régularisent la sécrétion d’insuline?
Stimulateur:
- Glucagon
- Acides aminés glucogéniques; lysine et leucine
- somatotrophine
- système nerveux parasympathique (acétylcholine)
- Peptides gastro-intestinaux; entéroglucagon, sécrétine, cholécystokinine, incrétines
Inhibiteur:
- Système nerveux sympathique (noraépinéphrine, épinéphrine)
- Somatostatine
Quelle est la structure du récepteur à insuline?
Glycoprotéine transmembranaire hétérotétramérique. Formée de deux sous-unités alpha, situées à l’extérieur de la cellule et contenant un site de liaison à l’hormone ainsi que de deux sous-unités bêta, qui traversent la membrane cytoplasmique et contiennent une activité tyrosine kinase.
Quel est le mécanisme d’action du récepteur à insuline?
Liaison de l’insuline aux sous-unités alpha = activation du domaine tyrosine kinase des sous-unités bêta = autophosphorylation des sous-unités bêta =phosphorylation de différentes protéines et enzymes (substrats du récepteur à l’insuline) = activation ou désactivation de différentes enzymes du métabolisme cellulaire
Aussi: inhibition ou stimulation de la transcription génique + stimulation du recrutement de transporteur de glucose = diffusion facilitée du glucose dans la cellule.
Quels sont les 3 tissus cibles de l’insuline?
Foie (principalement), tissu adipeux et muscles
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des glucides?
Insuline = seule hormone majeure à effet hypoglycémique: fait chuter la glycémie en stimulant le transport du glucose dans certaines cellules et en augmentant son utilisation comme source d’énergie ainsi que son stockage. Stimuler l’oxydation du glucose tout en inhibant sa synthèse.
Foie: stimule les enzymes clés de la glycolyse et de la glycogénèse + inhibe les enzymes clés de la glycogénolyse et de la gluconéogénèse
Muscles: stimule l’entrée de glucose dans les cellules en stimulant l’expression des transporteur GLUT4 + active les voies de glycolyse et glycogénèse
Tissu adipeux: stimule l’entrée de glucose dans les cellules en stimulant l’expression des transporteurs GLUT4.
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des lipides?
Favoriser la synthèse et le stockage des acides gras (=lipogenèse) et bloquer leur mobilisation et oxydation (=lipolyse). DIminue les taux circulants d’acides gras libres et des corps cétoniques.
Foie-tissu adipeux: stimulation de la lipoprotéine lipase (endothélium des capillaires du tissu adipeux) = scinde les VLDL en monoglycérides et en acide gras, afin que ceux-ci entrent dans les adipocytes et soient stockés sous forme de triglycérides.
-Inhibition de l’enzyme lipase hormonodépendante (donc pas d’hydrolyse des triglycérides = pas de lipolyse)
Muscle: Inhibition de la lipoprotéine lipase donc pas d’entrée de lipide dans les cellules.
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des protéines?
Stimule l’entrée des acides aminés dan les cellule ainsi que leur transformation en protéines = chute des taux circulant d’acides aminés. Effet inhibiteur important sur la protéolyse.
Muscles: stimule particulièrement l’entrée des acides aminés leucine, isoleucine et valine ainsi que leur transformation en protéines.
Quelle est la structure du glucagon?
Hormone peptidique composée d’une chaîne simple de 29 acides aminés sans pont disulfure, contrairement à l’insuline.
Quel est le rôle du glucagon?
Effets opposés à l’insuline: hormone catabolique qui permet de mobiliser les réserves (glycogène, lipides, protéines) afin de servir de source d’énergie en période de jeûne.
Quels sont les facteurs régulant la sécrétion du glucagon?
Glucose = principal facteur contrôlant la sécrétion du glucagon ***
Stimulateur:
- Chute de la glycémie ***
- Acides aminés glucogéniques; alanine, arginine, lysine
- Système nerveux sympathique (épinéphrine, noraépinéphrine) et parasympathique (acétylcholine)
- Peptides gastro-intestinaux; cholécystokinine
Inhibiteur:
- Augmentation de la glycémie ***
- Glucagon
- Insuline
- Peptides gastro-intestinaux; sécrétine, incrétines
- Somatostatine
