Module 5 Calcémie et phosphatémie : contrôle hormonal Flashcards
Quelles sont les fonctions cellulaires du phosphate?
- Structure des os, des dents, des acides nucléiques, de l’ATP et de l’AMP cyclique.
- Transfert et stockage d’énergie
- Activation et désactivation d’enzymes et de canaux ioniques par phosphorylation/déphosphorylation
Quelles sont les fonctions cellulaires du calcium?
- Myocontraction
- Potentiel d’action
- Transmission nerveuse
- Coagulation
- Activation/inhibition d’enzymes
- Exocytose
- Second messager intracellulaire
Nommer les 3 pools de calcium dans l’organisme.
- L’os (99% du calcium)
- Les cellules (1% du calcium dans les organites intracellulaires)
- Le fluide extracellulaire (0,1% du calcium interstiel/sanguin et portion soluble du calcium osseux)
Quels sont les organes et les hormones impliqués dans la régulation du calcium/phosphate sanguin?
3 organes = Intestin, rein, os
4 hormones = hormone parathyroïdienne, vitamine D3, calcitonine et FGF23
Décrire l’anatomine macroscopique et microscopique des parathyroïdes.
Macro=Organes en forme de fèves situés à proximité ou à l’intérieur des thyroïdes.
Micro= Cellules principales (site de synthèse hormonale) + cellules oxyphiles (inactives, fonction inconnue, augmente avec l’âge)
Quelle est la structure de la parathormone (PTH), hormone parathyroïdienne?
Polypeptide simple de 84 acides aminés, d’abord synthétisée sous la forme de préproPTH par les ribosomes des cellules principales, qui est clivé dans le réticulum endoplasmique rugueux et devient proPTH et subit une convertion en PTH dans l’appareil de Golgi.
Quels sont les facteurs contrôlant la synthèse de PTH?
- Concentrations circulantes de calcium: diminution de calcium = stimulation de la synthèse de PTH (et même principe en cas d’augmentation de calcium)
- Vitamine D active = Calcitriol : inhibition de la transcription du gène de la PTH
- Concentration de phosphore: augmentation de phosphore = stimulation de la libération de PTH (et même principe en cas de diminution du phosphore)
Quels sont les effets de la PTH sur les os?
Mobiliser le calcium à deux niveaux:
1) transfert rapide à travers la membrane ostéoblaste/ostéocyte du calcium présent dans le fluide au sein des canalicules de la matrice osseuse via des pompes CA2+-ATPase dans les membranes cytoplasmiques.
2) Transfert lent du calcium et du phosphate en stimulant la résorption osseuse via la dissolution des cristaux d’hydroxypatite.
Quels sont les effets de la PTH sur le rein?
- Inhibition de la réabsorption du phosphate par le tubule rénal proximal + stimulation de la réabsorption du calcium par l’anse de Henle et le tubule rénal distal.
- Stimulation de la synthèse de calcitriol via la stimulation de l’enzyme 1-hydroxylase
Quels sont les effets de la PTH sur l’intestion?
Mobilisation de calcium et de phosphate indirecte via la formation de calcitriol rénal.
Décrire le mécanisme d’action de la PTH.
Lorsque la PTH se lie aux récepteurs membranaires qui lui est spécifique (dans les ostéoblastes et le rein) = activation des récepteurs = synthèse de protéines liantes de calcium ou régulation de protéines membranaires impliquées dans le transport de calcium ou de phosphore. Ses effets sont transmis via la formation d’AMPc et de calcium (second messager).
Pour ce qui est des ostéoclastes: Agit d’abord sur les ostéoblastes = synthèse de facteurs paracrines qui feront différencier les ostéoclastes + synthèse d’un ligand qui va se lier sur ses récepteurs sur l’ostéoclaste et les activer.
Expliquer la synthèse de la vitamine D3 active, la cholécalciférol.
Initiée dans les kérationocytes, une première forme inactive sera formé sous les effets des rayons ultraviolets et de la température corporelle. Pour devenir active, deux hydroxylations seront nécessaires:
- Transportée par des protéines liantes dans le foie: première hydroxylation en C25.
- Relâchée dans la circulation et subit une seconde hydroxylation dans le rein en C1.
Ensuite, deux s’options s’offrent; forme active et on n’y touche plus OU une hydroxylation supplémentaire dans le rein en C24 = forme relativement inactive.
Quels sont les facteurs contrôlant la synthèse de la vitamine 1,25-(OH)2-vitamine D3?
Régulation par le rein via l’hydroxylation alternative entre C1 et C24:
C1:
- Stimulée par PTH, hypocalcémie, hypophosphatémie
- inhibée par hypercalcémie, hyperphosphatémie, 1,25 (OH)2-vitamine D3, FGF23
C24:
-Stimulée par hypercalcémie/normocalcémie, hyperphosphatémie/normophosphatémie, 1,25 (OH)2-vitamine D3, FGF23
Nommer les caractéristiques du métabolisme de la vitamine D3.
- liés dans le sang à une protéine vectrice synthétisée par le foie (très grande affinité pour la 25 OH-vit D3, faible affinité pour la 1,25 OH-vit D3)
- Sérum, tissu adipeux, muscles = sites d’emmagasinage (surtout sous forme de 25 OH-vit D3)
- Inactivation par le foie
- Demi-vie de la 25 OH-vit D3 = 10-20 jours et celle de la 1,25 OH-vit D3 = 12h
Quels sont les effets du calcitriol, 1,25 OH-vit D3?
Sur l’intestin:
- stimule l’absorption du calcium en augmentant dans les cellules de la muqueuse la synthèse de protéines liantes du calcium et de la pompe Ca2+-ATPase
- Stimule l’absorption de phosphate à travers la muqueuse intestinale
Sur l’os:
-Rôle autant dans la formation (minéralisation) que dans la résorption osseuse.
- Sur la parathyroïde:
- Inhibition de la transcription du gène encodant la PTH et activation du récepteur de calcium
Sur le rein:
-Favorise la réabsorption de calcium et de phosphate par les tubules rénaux
