Module 10 prostanoïdes, ocytocine et eCG Flashcards
Définir la famille des prostanoïdes ainsi que leur structure de base.
Lipides biologiquement actifs, Comprend: prostaglandines, prostacyclines et thromboxanes
Forme avec les leucotriènes et les lipoxines la famille des eicosanoïdes = 20 carbones.
Structure:
20 carbones avec squelette de l’acide prostanoïque = noyau cyclopentane et deux chaînes aliphatiques
Thrombaxes : noyau oxane à la place de noyau cyclopentane
Décrire la synthèse des protanoïdes.
- Relâche de l’acide arachidonique à partir de phospholipides membranaires. ENZYME = phospholipase A2 (PLA2)
- Acide arachidonique converti en PGG2, puis en PGH2. ENZYME = prostaglandine G/H synthétase (PGHS) aka cyclooxygénase (COX)
-Acide arachidonique en PGG2 = activié cyclooxygénase
PGG2 en PGH2 = activité peroxydase
- PGH2 = précurseur pour la synthèse de différents prostanoïdes:
PGH2 en PGE2 = PGE synthétase (PGES)
PGH2 en PGF2a = PGF synthétase (PGFS)
PGH2 en TXA2 = thromboxane synthétase (TXAS)
PGH2 en PGI2 = prostacycline synthétase (PGIS)
Quelles sont les deux formes pour l’enzyme PGHS/COX?
-Existe deux formes pour l’enzyme PGHS / COX:
PGHS1/COX1 pour synthèse de prostanoïdes à fonctions homéostatiques, présente dans les tissus
PGHS2/COX2 pour synthèse importante de prostanoïdes, absente des tissus sauf si induite par stimuli.
Quelle est la cible des agents anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS)?
Inhibition de l’activité des COX / PGHS.
Quel est le mécanisme d’action des prostanoïdes?
Se lier à une sous-famile de récepteurs membranaires couplés à différentes protéines G (Gs,Gi,Gq)
Neuf membres répartis en 5 classes (DP1-2, EP1-4, FP, IP et TP)
Récepteurs couplés à différentes voies de signalisation intracellulair (AMPc, PKA, CA2+, PKC)
Prostaglandines PGA2 et PGJ2 se lient à des récepteurs nucléaires plutôt.
Quels sont les principaux effets des prostanoïdes?
Action sur:
- Inflammation
- Système vasculaire
- Système gastro-intestinal
- Système rénal
- Système reproducteur
- Douleur et fièvre
- Cancer
Quelle est la structure de l’ocytocine?
Petite hormone peptidique à 9 acides aminés contenant un pont disulfure entre les cystéines en position 1 et 6.
Décrire la synthèse de l’ocytocine.
Par les corps cellulaires des neurones magnocellulaires situés dans les noyaux paraventriculaires et supraoptiques de l’hypothalamus.
- Produite par le RER sous la forme de prépro-ocytocine = peptide signal + neurophysine 1 + ocytocine
- Dans appareil de Golgi : emmagasinage dans des vésicules ou granules de sécrétions et scindage de la préproocytocine en neurophysine 1 et ocytocine.
- transport jusqu’au neurohypophyse, puis sécrété et circulation sous forme libre.
Décrire la sécrétion de l’ocytocine.
Neurotransmetteurs relâchés par les fibres nerveuses présynaptiques = stimulus = dépolarisation des neurones = potentiel d’action jusqu’à l’extrémité de l’axone = ouverture des canaux Ca2+ voltage-dépendants = augmentation du Ca2+ intracellulaire = sécrétion par exocytose du contenu des granules de sécrétion (dont l’ocytocine).
Quel est le mécanisme d’action de l’ocytocine?
Liaison à son récepteur membranaire couplé à une protéine G = complexe hormone-récepteur = stimulation protéine Gq = activation phospholipase C = réduction PIP2 en DAG et IP3 qui sont seconds messagers = diverses réponses intracellulaires
Qu’est-ce qui est spécifique aux cellules myométriales de l’utérus et aux cellules myoépithéliales de la glande mammaire dans le mécanisme d’action de l’ocytocine?
IP3 (seconds messagers) = augmentation Ca2+ intracellulaire = stimulation protéine kinase des chaînes légères de myosine = contraction musculaire.
Décrire le réflexe neuroendocrinien induit par l’ocytocine dans les cellules myométriales.
Estrogènes = augmente le nombre de récepteurs à l'ocytocine Progestérone = diminue le nombre de récepteurs à l'ocytocine.
Réponse de l’utérus à l’ocytocine = chute de la progestérone et augmentation des estrogènes dans les jours précédant la parturition ; lors que le foetus entre dans le canal pelvien = étirement col utérin et vagin = libération d’ocytocine. Ceci est le réflexe de Ferguson, réflexe neuroendocrinien.
Boucle de rétrocontrôle positif: ocytocine fait contraction = progession du foetus dans le canal = favorise libération d’ocytocine et ainsi va la boucle jusqu’à la fin de la mise-bas.
Décrire le réflexe neuroendocrinien induit par l’ocytocine dans les cellules myoépithéliales.
Action de téter ou stimulation tactile du trayon = stimulation de sécrétion d’ocytocine = contraction des cellules myoépithéliales des glandes mammaires = éjection du lait
Ce réflexe neuroendocrinien peut être conditionné:
Stimulé par cri, vue ou odeur du jeune
inhibé par peur, stress, douleur lors de la tétée.
Quel autre nom peut porter la gonadotrophine chorionique équine, eCG?
pregnant mare serum gonadotropin: PMSG
Comparer la structure de l’eCG avec celle de la eLH et la eFSH, d’origine hypophysaire.
Même structure:
deux chaînes peptidiques liées de façon non-covalente, une sous-unité a de 96 a.a et une sous-unité B de 146 a.a.
Par contre: contenu en glucides différent
eCG = beaucoup plus riche en glucides qui représente environ 47% de son poids.
