module 4 Flashcards
méthodes de prévention des biais d’observations
1 AVEUGLE = + important
- issues objectives
- critères explicites pour déterminer ou mesurer l’issue (indications claires)
- outils de mesure std et valides (échelle validée)
- suivi strictement identique et complet dans tous les groupes
phase 1 essai clinique
étude de tolérance: sur sujets sains volontaires (compensation) PAS de contrôle
on mesure la toxicité, comment le tx est métabolisé
contrôles arrivent dans quelle phase d’un essai clinique
phase 3: étude comparative (ECR)
phase 2 essai clinique
étude pilote des conditions d’efficacité et des modalités thérapeutiques
petits groupes de malades PAS de contrôle
phase 3 essai clinique
étude comparative (ECR) AVEC contrôle
phase 4 essai clinique
étude post-marketing
- ES détectés dans grands groupes de malades (après mise en marché)
PICO
P: pop référence (+ large)
I: intervention/expo testée
C: expo du contrôle
O: outcome principal –> doit être l’efficacité du tx
cadre d’échantillonnage doit absolument contenir quoi
lieu et temps du suivi
population expérimentale
après critères inclusion/exclusion (sujets éligibles)
participants
éligibles qui acceptent de participer
taux de participation
participants (consentent) / # éligibles
effet observé d’une expo est la ∑ de quelles composantes
effet du tx (expo) + effet placebo + effet du suivi + effet du temps
donc on compare à un placebo pour que la seule variable qui les différencie soit l’effet du tx expérimental
effet Hawthorne
effet du suivi médical peut s’accompagner d’un effet bénéfique
v ou f
en ECR, la probabilité d’un patient d’avoir une certaine assignation dépend de l’assignation des autres patients
f
randomisation empêche ça: c’est indépendant
tous les participants ont la même chance/probabilité d’être assigné à un traitement particulier
v ou f
l’efficacité de la randomisation est indépendante du nombre de participants
f
+ participants = + efficace
avantages randomisation
- prévient biais observation pcq permet et aide à l’aveugle
- confère rigueur à l’étude
- prévient de choisir les patients pour un tx ou l’autre
- prévient FC (rend les groupes semblables en tous points sauf pour l’intervention étudiée)
on veut dire quoi par FC affecte l’issue
qd y’a un FC: on ne peut pas être sûrs que la différence observée entre 2 groupes (effet observé) est due au tx, au FC ou à une combi des 2
meilleur moyen d’éviter les FC
randomisation
v ou f
jumelage = vrm bonne méthode pour s’assurer d’avoir des groupes vrm comparables
f
1) on peut jumeler slm pour des caractéristiques connues et mesurables (science pas assez évol pour connaîtres tous les facteurs qui auraient un impact potentiel)
2) ce serait pas très réaliste, pratique, trop compliqué
issue principale = toujours quoi
efficacité du tx expérimental mesurable chez TOUS les sujets randomisés
=> on veut qu’elle soit le + objective possible (ex décès super objectif mais fatigue a besoin d’une échelle précise)
issues secondaires
variables reliées à l’efficacité ou ES
pourquoi on veut un suivi strictement identique et des issues mesurées exactement de la même façon
éviter biais d’observation (introduire des différences qui ne seraient pas dues à l’intervention d’intérêt)
essai ouvert (open-label)
expo impossible à cacher (diète, exercices, formation…)
+ de risques de biais d’observation: patient connait son statut (si placebo, répond + défavorablement vs expo répond + favorablement) et MD aussi (investigue davantage/mieux expo)
quand l’aveugle fonctionne, les participants sont + susceptibles de
adhérer au tx
quand l’aveugle fonctionne, les participants sont MOINS susceptibles de
- répondre de façon biaisée (psychologiquement ou physiquement)
- chercher des tx additionnels
- quitter l’étude
effets de l’aveugle sur les investigateurs
moins susceptibles à:
- transférer leur opinion aux participants
- admin co-tx ou ajuster doses différemment
- retirer participants de l’étude
- encourager/décourager participants à rester dans l’étude
effet de l’aveugle sur les évaluateurs
moins susceptibles de mesurer les issues de façon biaisée (surtout si issues subjectives)
3 grands impacts d’un manque d’aveugle pour les participants
- réponses biaisées
- moins adhérence
- probable de quitter l’étude
2 grands impacts d’un manque d’aveugle pour les investigateurs
+ susceptibles
- d’influencer leurs patients
- d’être biaisés dans leurs mesures
indice que les chercheurs ont essayé de faire une étude à l’aveugle
groupe placebo dans l’organigramme
v ou f
les perdus de vues comprennent ceux qui quittent à cause d’un déménagement, décès, non-respect du protocole, non-observance
f
les patients exclus par le médecin parce qu’ils ne respectent pas le protocole ou sont non-observants ne sont pas de véritables perdus de vue
biais causé par les perdus de vue
biais de sélection: réduit la puissance de l’étude
2 causes de biais de sélection
- façon de sélectionner les sujets
- pertes au suivi (ECR = juste par pertes grâce à la randomisation, doivent être nombreuses et/ou déséquilibrées pour causer un biais)
v ou f
les pertes au suivi ne sont pas indépendantes de l’issue
v
peut surestimer l’efficacité si perte des exposés (ex si participants perdus avaient + de risque d’avoir une issue négative) donc attrition n’est pas indépendante de l’issue
ou si les perdus de vue ne développent pas l’issue au même rythme que les autres participants
prévention des biais de sélection en ECR avant la fin de l’étude
Éviter pertes au suivi !!
- resserrer critères sélection
- contacts fréquents avec patients
- récompense / indemnisation déplacements
- bien expliquer l’importance de ne pas quitter l’étude
- promesse d’informer le pt sur les résultats de l’étude
prévention d’un biais de sélection après l’étude
- comparer caractéristiques de bases entre finissants et perdus (si ressemblent, pas trop pire)
- imputation
type d’imputation pour des issues continues
- carrying forward
- valeur moyenne
- imputation multiple
type d’imputation pour des issues catégoriques
- valeur favorable/défavorable pour tous: worst-case scenario
effet de le non-observance dans le groupe expérimental sur les résultats d’association
rend les groupes + semblables: diminue la puissance de l’étude
prévention de la non-observance
- pop motivée
- présentation réaliste des tâches requises lors du consentement
- contacts fréquents avec sujets
- suivi de l’observance (pill count)
- période d’essai pour éliminer les sujets indisciplinés
- étude à L’AVEUGLE !
v ou f
randomisation prévient TOUJOURS les FC
f
pas toujours, surtout dans les petites études (petit n)
première étape d’analyse d’un ECR
Table 1: FC
1. caractéristiques comparables ou déséquilibrées?
2. si déséquilibres: est-ce que la variable a une importance et ecq ça va dans le sens du résultat (ecq le FC peut expliquer les résultats ou pas tant)
3. autres FC/FDR potentiels non-présentés (besoin d’un expertise)
ex étude démontre qu’un tx B n’a pas d’efficacité p/r au placebo pour améliorer la survie contre la maladie A.
Si le groupe tx B est plus âgé que le groupe placebo, est-ce qu’on tient un FC potentiel?
oui
âge est un FC important qui pourrait expliquer le résultat surtout puisqu’il est dans la direction du outcome de l’étude
si le groupe placebo avait été plus vieux tho ça n’aurait pas été dans le même sens donc pas vraiment.