MODULE 4 Flashcards
Définir essai clinique randomisé
Étude EXPÉRIMENTALE visant à évaluer l’efficacité d’un traitement ou intervention supposés CONSERVER OU AMÉLIORER LA SANTÉ, dans laquelle l’issue de santé est déterminée dans des GROUPES RENDUS DIFFÉRENTS par exposition des sujets
Quelles sont les phases d’un ECR
Phase 1 : Étude de tolérance
- volontaires sains recevant compensation
Phase 2 : Étude pilote des conditions d’efficacité et des modalités thérapeutiques
- petit groupe de malade
Phase 3 : Étude comparative (ECR)
- groupe contrôle
Phase 4 : Étude pot-marketing
- détection des effets secondaires rares, très grands groupe de malades
Comment formuler clairement l’objectif d’un ECR
PICO
Définir PICO
Population de référence
Intervention étudiée
Contrôle (exposition du groupe de comparaison)
Outcome principal (issue principale)
Définir population de référence
Population-cible
Plus grande population à laquelle les résultats s’appliquent
Définir cadre d’échantillonage
Population accessible qui sera échantillonnée pour l’étude
Définir population expérimentale
Groupe homogène obtenu une fois les critères d’inclusion et d’exclusion appliqués
Définir participants
Sujets éligibles qui acceptent de participer
Quels sont le 4 effets, qu’en somme, nous mène à l’effet observé à la fin de l’étude
Pourquoi est-il donc important d’avoir un groupe contrôle
- Effet du traitement
- Effet placebo
- Effet de suivi
- Effet du temps
La différence d’effet observé correspond à l’effet de traitement expérimental
Définir effet placebo
Tendance innée de individus à répondre favorablement à n’importe quel traitement quelle que soit son efficacité physiologique
Décrire la randomisation
Processus destiné à assigner de manière aléatoire (au hasard) chaque participant à un groupe de traitement
-Tous les participants ont la même probabilité d’être assignés à un traitement en particulier
- Probabilité d’un patient d’avoir une assignation ne dépend pas de l’assignation des autres
- Fait par ordinateur ou table de nombres aléatoires
- Plus le nombre de participants est élevé, plus la randomisation sera efficace
Nommer 4 avantages de la randomisation
- Prévient la tentation consciente ou inconsciente de “choisir” les patients pour l’un ou l’autre des groupes
- Permet de faire l’étude à l’aveugle
- Confère de la rigueur à l’étude
- Rend les groupes semblables en tous points, donc prévient la présence de facteurs de confusion
Définir facteur de confusion dans ECR (3 caractéristiques)
- Caractéristique/variable autre que l’exposition
- Caractéristique/variable dont la distribution diffère entre les groupes
- Affecte l’issue
Décrire le suivi dans un ECR
- Étapes à dates fixes après randomisation
- Chercheurs déterminent d’avance la forme de suivi
- Assez long pour permettre observation issue intérêt
*Plus le suivi est long, plus le risque de perdus de vue et non-observants augmente
Définir issue principale et issue secondaire
Issue principale : variable réponse la plus importante de l’étude, elle mesure l’efficacité du traitement
- on doit pouvoir la mesurer chez TOUS les sujets randomisés (sauf perdus de vue)
- issue objective est préférable
Issue secondaire : variables reliées à l’efficacité ou aux effets secondaires
Définir biais d’observation
Distorsion dans la comparaison des groupes qui résulte de la façon dont l’information sur les sujets est recueillie et utilisée pour déterminer l’issue
Tous les groupes ne sont pas observés de la même façon ou avec la même intensité
Mesures subjectives sont plus susceptibles à de tels biais
Nommer et expliquer 2 types de biais d’observation pouvant se produire dans un ECR
- Participant response bias (connaissance exposition par participant)
- le participant qui n’obtient pas de soulagement de la douleur parce qu’il sait (ou pense savoir) qu’il prend le placebo
- le patient veut plaire aux investigateurs et répond favorablement si dans groupe expérimental et défavorablement si dans groupe contrôle
- Outcome ascertainment bias (connaissance exposition par évaluateur)
- le médecin modifie ses questions ou l’intensité de ses recherches pour trouver l’issue favorable dans le groupe expérimental
Nommer 5 moyens de prévention du biais d’observation en ECR
- Aveugle
- Issues objectives
- Critères explicites pour déterminer/mesurer issue
- Outils de mesure standards et valides
- Suivi strictement identique et complet dans tous les groupes
Définir biais de sélection dans un ECR
Distorsion dans la comparaison des groupes pouvant résulter de
- La façon dont les sujets sont choisis (autres études analytiques)
- Pertes de suivi
Dans l’ECR, ce biais est exclusivement lié aux pertes au suivi si elles sont nombreuses et/ou déséquilibrées
À quel pourcentage de perdus de vue sont-elles considérées nombreuses et pouvant occasionner un biais de sélection
20%
Comment éviter le bais de sélection en ECR
EN ÉVITANT LES PERTES AU SUIVI !!
- Resserer critères de sélection
- Contacts fréquents avec participants
- Récompense à chaque visite, indemnisation déplacements
- Bien expliquer l’importance de ne pas quitter l’étude
- Promesse d’informer le patient des résultats de l’étude
Nommer 2 manières d’imputer les résultats pour inclure les pertes au suivi dans l’analyse
- Carryning forward : prendre la valeur au dernier suivi et faire comme si c’était l’issue finale
- Worst case scenario
Quel est l’effet de la non-observance sur une étude et sur les résultats
Rend les groupes plus semblables quant à l’exposition, donc diminue la capacité de l’étude à détecter l’effet réel du traitement expérimental = diminution puissance
S’il y a un déséquilibre entre le groupes pour un potentiel facteur de confusion, quelles sont les 2 questions que nous devons nous poser
- Importance du facteur
- Direction du déséquilibre
Décrire analyse par intention thérapeutique
Inclut tous les patients randomisés dans le groupe auquel ils ont été assignés au hasard indépendamment de :
- adhérence
- traitement reçu
- retrait subséquent du traitement
- déviation du protocole
Même les patients perdus de vue sont idéalement inclus dans l’analyse par intention thérapeutique grâce à des méthodes d’imputation
Nommer 4 avantages et 2 inconvénients de l’analyse par intention thérapeutique
AVANTAGES
1. Mesure se rapprochant de l’efficacité réelle
2. Simplifie gestion des participants dont les résultats sont aN
3. Maintient équilibre des caractéristiques de base entre groupes
4. Maintient la taille d’échantillon (et donc puissance)
INCONVÉNIENTS
1. Estimation conservatrice de l’effet
2. Hétérogénéité existe quand on mélange les non-observants et observants
Définir analyse per protocole et nommer 4 caractéristiques
Analyse qui s’effectue chez ceux ayant parfaitement suivi le protocole et complété l’étude
- Biaisé ++
- Moins précis et moins généralisable
- Renseigne sur effets biologique du traitement
- Si non biaisée, nous renseigne ur efficacité potentielle du traitement (mais presque toujours biaisée)
Définir validité interne
Quelles sont les causes d’une diminution de la validité interne
Estimation correcte de l’efficacité d’un traitement chez les randomisés à l’étude
- Biais de sélection
- Biais d’observation
- Facteur de confusion
Définir validité externe
Nommer 2 causes d’une diminution de la validité externe
Les résultats sont généralisables à l’ensemble de la population de référence
- Les participant forment un sous-groupe distortionné de la population éligible
- Beaucoup non-participants chez éligbles
- Comparabilité entre participants et non-participants
- Population expérimentale est représentative de celle de référence
- Critères inclusion et exclusion trop stricts ?
- Cadre échantillonnage représentatif ?
Ce qui se produit avant la randomisation affecte la validité _______1_________ et ce qui se produit après la randomisation affecte la validité ____________2__________
- Externe
- interne (surtout)
Interpréter un HR de 0,83 d’un traitement par rapport à un placebo concernant le décès
Dans le groupe intervention, l’incidence du décès est 0,83 fois celle du groupe placebo
Définir erreur de type 1/alpha
Rejeter l’hypothèse nulle lorsque cette hypothèse est la bonne
On conclut qu’il y a une différences statistiquement significative entre les populations alors qu’en réalité il n’y en a pas
Définir erreur de type 2/bêta
Ne pas rejeter l’hypothèse nulle quand cette hypothèse est fausse
On conclut qu’il n’y a pas de différence significative entre populations alors qu’en réalité il y en a une
Comment connaitre la valeur de l’erreur bêta
1-Puissance
Définir puissance
Probabilité de détecter une différence existante
Quels sont les 2 facteurs qui déterminent la largeur de l’intervalle de confiance
Le niveau de confiance (1 - alpha)
Taille de l’échantillon
Quels sont les 3 éléments qui déterminent la puissance d’une étude
- Erreur alpha tolérée
- Taille de l’échantillon
- La différence attendue entre les groupes (permet de calculer le n nécessaire pour atteindre certaine puissance)
Plus la différence attendue entre les groupes est ________________, plus la taille de l’échantillon devra être ___________________
grande
petite
Un effet spectaculaire est plus facile à détecter, donc besoin d’un moins grand échantillon
Plus l’étude est puissante, plus elle pourra détecter une _____________ différence entre les groupes
petite
