Module 2 Flashcards
Quels sont les 2 types de récepteurs?
-Récepteurs membranaires
-Récepteurs intracellulaires
Détails sur les récepteurs intracellulaires
-Intracytoplasmique ou nucléaire
-Hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes, calcitriol, vitamine A
-Si cytoplasmique: translocation complexe hormones-récepteurs activés - noyau pour action
Détails sur récepteurs nucléaires
-Activés par des hormones lipophile
-Site de fixation du ligand
-Site de fixation à l’ADN
Quels sont les trois principaux domaines pour les récepteurs intracellulaires?
-Domaine amino-terminal (NH2)
-Domaine de liaison à l’ADN
-Domaine de liaison à l’hormone
Qu’est ce que le domaine amino-terminal (NH2)?
Régulation de la transcription (fait la transcription du gène une fois qu’il est fixé à l’ADN
Qu’est ce que le domaine de liaison à l’ADN?
-Région centrale
-2 doigts de Zinc (chaque doigt lie 4 cystéines)
- 2 boucles formées suite à la fixation de 4 cystéines
Qu’est ce que le domaine de liaison à l’hormone?
-Région COOH-terminale
-Riche en a.a hydrophobique
-Détermine la spécificité de l’hormone
-Lie les protéines accessoires
-Régulation de la transcription
-Hétéro et homodimérisation
Où vont se lier les doigts de zinc?
Principalement entre les deux brins de l’ADN
Explique la liaison à l’ADN/régulation de la transcription
-Dimérisation des complexes hormones-récepteurs
-Liaison sur l’ADN sur un site spécifique grâce aux doigts de zinc
-Recrutement de corégulateurs ( co-activateur ou co-répresseurs)
Quels sont les deux classes de récepteurs nucléaires?
-Classe I
-Classe II
Quels sont les 5 types de récepteurs hormones stéroïdiennes de la classe I?
- R- Minéralocorticoïdes
- R- Glucocorticoïdes
- R- Estrogène
- R- Androgènes
- R- Progestérones
Décrire la classe I des récepteurs nucléaires sans ligand
-Se localise dans le cytoplasme ou le noyau
-Présence de protéines accessoires (HSP) qui maintiennent la forme inactive et empêche la liaison à l’ADN
Décrire la classe I des récepteurs nucléaires avec ligand
-Libération de HSP (protéines accessoires)
-Homodimérisation
- Translocation nucléaire
Quels récepteurs hormonal se retrouvent dans la classe II des récepteurs nucléaires
-Thyroïdiennes
-Calcitriol
-Acide rétinoïque
Décrire la classe II sans ligand
-Localisation nucléaire seulement
-Lie l’ADN (doigts de ZN 2+)
-Maintenu inactif (co-répresseurs)
Décrire la classe II avec ligand
-Libération des co-represseurs hétérodimérisation
-Recrutement des co-activateurs
Quels sont les 4 déterminants de la réponse cellulaire à une hormone lipophile?
-Présence d’un récepteur spécifique
-Gène avec promoteur qui possède HRE spécifique pour concentration hormone-récepteur
-Noyau contient le groupe de facteurs de transcription
-gène est accessible à la transcription
Quelles sont les régions des récepteurs membranaires?
-Région extracellulaire
-Région transmembranaire
-Région intracytoplasmque
Décrire la région extracellulaire
-Extrémité amino terminal, comprenant des sites de glycosylation
-Domaine de liaison à l’hormone
Décrire la région transmembranaire
-Constituée de région hydrophobique
Décrire la région intracytoplasmique
-Extrémité COOH-terminal
-Domaine effecteur avec éléments de régulation
Quels sont les 4 types de récepteurs membranaires?
-R traversant 1x MC sans activité intrinsèque et s’associant à une kinase intracellulaire
-R traversant MC avec activité tyrosine kinase intrinsèque
-R traversant 7X MC et couplé à la protéine G
-R traversant plusieurs X MC et formant un canal ionique
Quelles sont les 2 catégories de récepteurs membranaires (RM)
-R couplé à la protéine G (agit en produisant des seconds messagers et ces derniers vont activer ensuite des enzymes)
-R active directement une kinase (pas de second messager)
Décrire les récepteurs couplés à une protéine G
-Traverse 7x la MC
-S’associent à protéine liant guanosine (G)
-Protéine G (3 sous-unités)
Quelles sont les trois sous-unités de la protéine G
-Alpha (constant)
-Beta (constant)
-Gamma (Sans hormone, les trois sous-unité sont réunis et lie le GDP, avec hormone GTP et induit la réponse second messager
Quels sont les trois systèmes de seconds messagers
-Système adénylate cyclase/AMPc
-Système phospholipase C/phospholipides
-Système calcium/calmoduline
Décrire le système adénylate cyclase/AMPc
-Le complexe HR stimule protéine G (Gs,Gi)
-Activation Gs = stimule adénylate cyclase = formation AMPc (à partir de l’ATP)
-L’AMPc régule activité protéine kinase dépendante de l’AMPc; la phosphodiestérase hydrolyse l’AMPc et l’inactive
-Libère PKA pour aller à l’ADN
Décrire le système phospholipase C/phospholipides
-Conduit à la formation d’intermédiaire
-Complexe HR stimule protéine Gq qui active PLC (phospholipase membranaire spécifique)
-PLC scinde PIP2 en DAG et PI3
-DAG et PI3 agissent comme seconds messagers
Quel est le rôle de DAG?
Activateur de PKC
Quel est le rôle de IP3?
-Stimule la mobilisation de Ca2+ intracellulaire via un canaux situé dans le RE
-Le calcium est impliqué dans l’activation de la protéine kinase C et Ca2+
Décrire le système calcium-calmoduline
-Concentration intracellulaire de Ca2+ inférieure à celle extracellulaire
-Une augmentation de la concentration de Ca intracellulaire engendre la réponse
-Complexe hormone-récepteur stimule protéine G= ouverture canaux ca2+= active CaM kinase
Décrire les récepteur qui activent directement la kinase
-Traverse 1X MC
-Active directement la kinase (aucun intermédiaires)
-Deux sous-groupe (activité tyrosine kinase intrinsèque et associé à une kinase intracellulaire)
3 Choses que peut engendrer la protéine kinase
-Changement dans l’expression génique
-Croissance cellulaire
-Ouverture d’un canal
Qu’est ce que l’activité tyrosine kinase intrinsèque?
-Inclut les récepteurs à l’insuline (IGF)
-Lorsque l’insuline se lie aux récepteurs dimérisés= Activation de l’activité tyrosine kinase intrinsèque= phosphorylation= activation voies intracellulaire
Qu’est ce que les récepteurs s’associant à une kinase?
-Récepteur somatotrophine, prolactine, érythropoïétine, cytokines
-Molécule somatotrophine se lie à 2 récepteurs induisant leur dimérisation et activation
-Recrutement et activation kinase intracellulaire= s’autophosphoryler et phosphoryler les r-somatotrophine
-Recrutement STAT= migre noyau= se lie à des éléments de réponse spécifiques et module la transcription
Décrire récepteurs aux peptides natriurétiques
-Sous famille
-R traversant 1X la MC
-Génèrent deuxième messagers, mais pas associés à protéine G
-Activité guanylate cyclase intrinsèque génère GMPc= active protéine kinase= phosphorylation différentes protéines
Décrire le processus d’endocytose et recyclage des récepteurs membranaires
-Invaginations membranaires
-Fusion vésicules d’endocytose avec endosomes
-Dissociation complexes hormones-récepteur
À quelles étapes peut survenir une altération de la synthèse ou de la sécrétion hormonale?
-Déficience primaire ou secondaire (hypoadrénocorticisme)
-Hyperfonctionnement primaire ou secondaire (hyperadrénocorticisme)
-Métabolisme anormale (lésion rénales)
