Module 11 Flashcards
Somatotrophine, mélatonine, érythropoïétine
Acromégalie: SC, syndrome
-Hypersécrétion somatotrophine chez adulte= plaques épiphysaires de croissance fermées
-Croissance tissu conjonctif, viscères, épaississement des os
-SC: Épaississement de la peau, élargissement de la langue, espacement de la dentition
Qu’est ce que la somatotrophine (structure, nomenclature)?
-H de croissance
-H la plus synthétisé par l’adénohypophyse
-H protéique (structure très similaire à prolactine)
Biosynthèse régulation de la somatotrophine?
-Sous contrôle neurohormones hypothalamiques
-GHRH et GHIH (SST) opposés
-GHRH (44 a.a)= augmente la somatotrophine
-STT (14 a.a)= diminution somatotrophine
-Ghréline: (28 a.a): augmente somatotrophine
-Stimule appétit pour prise alimentaire et croissance
Récepteurs sur cellules somatotropes GHRH et GHIH?
R-GHRH lie protéine Gs= active adénylate cyclase/AMPc/ protéine kinase A
R-somatostatine lie protéine Gi= inhibe AC/AMPc/PKA
Qui fait la régulation de la synthèse de somatotrophine?
1)IGF-1:
-production hépatique
-principal rétrocontrole négatif
-inhibe adénohypophyse/hypothalamus
2)Somatotrophine: inhibe elle-même sa propre production en inhibant synthèse GHRH et stimule production de la somatostatine
-Sommeil, stress, hypoglycémie: stimule la sécrétion de l’hormone
-Hyperglycémie: inhibe la production de la somatotrophine
Comment est la sécrétion de la somatotrophine et comment est-elle dégradée?
-Production pulsative (relâche de GHRH)
-50% liées à une protéine de transport GHBP (portion NH2 terminal du récepteur
-Dégradation dans le foie et les riens( demi-vie de 20 mins)
Quels sont les récepteurs de la somatotrophine?
-GHR: plusieurs sous groupes:
-R prolactine
-R érythropoïétine
-R cytokines
-R interleukines
Qu’est ce que STAT?
-2 sites de liaison avec GHR-dimérisation GHR- recrutement/activation JAK2- phosphorylation JAK2 et GHR- recrutement/phosphorylation de STAT- dimérisation STAT- migre vers le noyau- activation de transcription
Quels sont les deux types de processus biologiques?
1) Croissance
2) Métabolisme
Effets directs et indirects de la somatotrophine (grâce à qui)?
-Indirects: via production IGF par foie et tissus périphériques
-Directs: via GHR dans tissus cibles (foie, muscles, adipeux, etc.)
Qu’est ce que l’effet biologique de la croissance touche?
Augmente la croissance de tous les organes, et croissance linéaire des os longs avant la fermeture des plaques de croissance
Quels sont les effets biologiques du métabolisme avec la somatotrophines sur les protéines, glucides et lipides?
1) Protéines:
-Augmente entrée a.a dans les cellules musculaires
-Augmente la synthèse protéique musculaire
2) Glucides:
-Augmente glycémie
-Augmente gluconéogenèse hépatique
-Diminue utilisation périphérique de glucose
3) Lipides:
-Stimule lipase hormonodépendante (adipocytes)
-Augmente relâche d’AéG libres et glycérol
-Augmente oxydation par les muscles et le foie
Synthèse des IGF-1 (facteur de croissance)
-Prolifération, différenciation et métabolisme cellulaire
-Synthétisé par le foie= voie endocrine: protéine de transport, mitogène (augmente synthèse de l’ADN)
-Synthétisé par le foie+ tissus périphériques= voie paracrine ou autocrine: Action locale
Quel est le rôle et la source de la mélatonine?
-Rôle: régulation des rythmes biologiques circadiens et circannuels
-Site de production: glande pinéale (épiphyse) un petit organe, forme de noix de pin (localisé dans le cerveau)
Quel est le rythme de production?
-Diminue le jour et augmente la nuit
-Contrôle par voie neuronale complexe (lumière/rétine)
-Glande pinéale= convertisseur signal photopériodique externe en signal endocrinien interne
Comment fonctionne la biosynthèse de la mélatonine?
-Dérive de la sérotonine et issu du tryptophane
-Conversion (tryptophane- mélatonine): 4 réactions enzymatiques successives
Quelle est l’étape limitante dans la biosynthèse de la mélatonine? (important)
Conversion sérotonine en N-acétylsérotonine par l’enzyme N-acétyltransférase
-Pourquoi? quantité et activité de la N-acétyltransférase est cyclique (varie avec la photopériode: lumière/obscurité)
Qu’est ce qui régule la sécrétion de la mélatonine?
1) photopériode
2)Entre rétine et glande pinéale pas de voie neuronale directe- voie polysynaptique complexe
Quelles sont les voie complexe polysynaptique?
1) Neurones de la rétine
2) Neurones du noyau suprachiasmatique
3) Neurones du noyau paraventriculaire
4) Neurones de la voie sympathique préganglionnaires de la ME (thoracique)
5) Neurones de la voie sympathique postganglionnaire du ganglion cervical supérieur
Comment fonctionne la synchronisation de l’activité Noyau suprachiasmatique avec le cycle jour/nuit?
1)Détection intensité lumineuse (rétine)
2) Convertie en signal électrique (influx nerveux)
3) Voie rétinohypothalamique (innervation NSC)
4) NSC: régule les rythmes circadiens
5) Innervation du noyau paraventriculaire (PVN)
6) Innervation des neurones préganglionnaires (ILCC) par le PVN
7) Synapses dans le ganglion cervical supérieur
8) Influx nerveux transmis aux cellules de la glande pinéale (pinéalocytes)
Chemin que prend la lumière jusqu’à la glande pinéale?
Lumière- influx nerveux par les cellules ganglionnaires de la rétine- inhibition du NSC- inhibition de la production de mélatonine par la glande pinéale
Chemin que prend la noirceur pour se rendre à la glande pinéale?
Obscurité- pas d’inhibition du NSC- NSC actif- activation de voie polysynaptique- production de mélatonine
La mélatonine se lie à quel type de récepteurs?
Liaison à une famille de récepteurs traversant 7 fois la membrane cytoplasmique et couplés à la protéine G
Les rythmes circadiens sont sous quel contrôle?
-Noyau suprachiasmatique régulé par photopériode et mélatonine
Sur quels aspects des animaux joue la mélatonine (rythme circannuel)?
-Contrôle neuroendocrinien de la reproduction des espèces saisonnières
-Contrôle de la saison de reproduction
-Agit sur l’axe hypothalamo-hypophysaire: régulation sécrétion gonadolibérine (GnRH) et gonadotrophines (LH et FSH)
L’érythropoïétine assure quoi?
-Assure l’oxygénation adéquate des tissus
-Prévenir un nombre trop élevé d’érythrocytes pour éviter des problèmes circulatoires
Où est produit l’Érythropoïétine?
Reins (90%)
Comment fonctionne la synthèse et la régulation des érythropoïétine?
Principal stimulus= hypoxie tissulaire
L’hypoxie- augmentation de l’érythropoïétine- stimule érythrocytes (moelle osseuse rouge)- augmentation oxygénation tissulaire
Quels sont les effets de l’hypoxie rénale?
-Augmente HIF-1 (facteur de transcription)= augmente transcription érythropoïétine
Qu’est ce les EpoR et Epo?
-EpoR: récepteur à l’érythropoïétine sur des cellules précurseurs des érythrocytes
-Epo: stimule production des proérythroblastes et accélère leur maturation
Les récepteurs Érythropoïétines vont se liée à l’activation de quel système? (important)
JAK-STAT
Qu’est ce qu’une cellule cancéreuse?
Perte des mécanismes homéostatiques de contrôle= perte de l’état différencié et une prolifération cellulaire en continue
Oncogène sis?
-Code pour une oncoprotéine- sous unité d’un facteur de croissance
-Dimérisation possible- activation continue du récepteur
Oncogène erb-B?
-Code pour une version tronquée du récepteur à un facteur de croissance
-Site tyrosine kinase constitutivement activé
Oncogène ras?
-Code pour une oncoprotéine correspondant à la sous-unité de la protéine G
Oncogène src?
-Code pour une oncoprotéine correspondant à une protéine kinase intracellulaire
Oncogène erb-A
-Code pour un récepteur nucléaire
Oncogène myc?
-Code pour une oncoprotéine correspondant à un facteur de transcription
