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Toxicologie > Modèles Toxicocinétiques > Flashcards

Modèles Toxicocinétiques Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la toxicocinétique?

A

Étude du cheminement des xénobiotiques dans un organisme en fonction du temps.

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Q

Qu’est-ce que la toxicodynamique?

A

Étude des mécanismes impliqués dans la production des effets toxiques.

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3
Q

De quoi dépend la toxicité d’une substance?

A
  1. Toxicocinétique (ADME)

2. Concentration de la substance à la cible

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4
Q

De quoi dépend la concentration à la cible d’un toxique?

A
  1. Fréquence
  2. Vitesse d’entrée
  3. Vitesse de sortie
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5
Q

Qu’est-ce que représente la demi-vie d’élimination?

A

Temps pour que la concentration d’un toxique dans une matrice biologique ou dans l’organisme entier soit diminué de moitié.

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6
Q

Quelle est la demi-vie des BPC sanguins?

A

Plusieurs années.

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7
Q

Par quoi est réflété le processus ADME d’une substance donnée?

A
  • Profil temporel particulier de substances et ses métabolites dans le sang
  • Dans les tissus
  • Dans les excrétas (urines et fécès)
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8
Q

Comment sont déterminés les profils temporels?

A
  1. Choix de volontaires ou animaux dosés avec toxiques
  2. Prélèvement de matrices biologiques à temps donnés après dosage
  3. Toxique mesuré dans matrices biologiques et concentrations biologiques aux différents temps sont déterminées.
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9
Q

De quels ordres sont habituellement les processus biologiques?

A

Ordre 0 ou ordre 1

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10
Q

Quelles sont les caractéristiques des cinétiques d’ordre 1?

A

Taux de changement de la concentration en fonction du temps est proportionnelle a la concentration.
Cinétique linéaire décroissante.
Élimination parallèle à la voie de référance (VI)

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11
Q

Quelle est la caractéristique d’une cinétique d’ordre 0?

A

Apparence exponentielle.

Atteinte d’un point de saturation des enzymes à forte dose.

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12
Q

Qu’est-ce que permet le profilage temporel mathématique d’une substance toxique?

A

Faire des prédictions sur la biodynamique de la substance dans le corps.

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13
Q

Qu’est-ce que permettent les modèles à compartiments internes?

A

Décrire évolution des concentrations dans des compartiments réels ou fictifs.

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14
Q

Quel est le but d’ajout de compartiments dans la modélisation toxicocinétique?

A

Décrire des observations.

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15
Q

Quel est le modèle le plus simple en toxicocinétique?

A

Le modèle à un compartiment.

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16
Q

Qu’est-ce que suppose le modèle toxicocinétique?

A

Concentration dans le sang réflète une évolution parallèle dans les tissus.

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17
Q

Quels paramètres influencent le profil cinétique du composé dans le sang lors d’une exposition par voie intraveineuse?

A

Dose absorbée et constante d’élimination (kelim)

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18
Q

Quelle est l’influence du kelim sur un graphique du log de la concentration sanguine en fonction temps?

A

Plus le kelim est lent moins l’élimination est rapide= pente de la droite moins prononcée.

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19
Q

Quelle est l’influence de la dose absorbée sur le graphique du log des concentrations sanguines en fonction du temps?

A

Kelim reste constant donc droites sont toutes parallèles. La dose de départ varie donc mouvement de la courbe le long de l’axe des y.

20
Q

Quels paramètres cinétiques peuvent être déterminés à partir de modèle stimulant la cinétique d’un composé administré par voie IV?

A
  1. Volume de distribution apparent
  2. Demie-vie (reliée directement à kelim)
  3. Aire sous la courbe (AUC)
  4. Clairance
21
Q

Qu’est-ce que permet de quantifier le volume de distribution apparent?

A

La distribution dans le corps entier.

22
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution apparent permet de relié?

A
  • concentration plasmatique d’un composé CP en mg/L

- quantité dans le corps entier (charge corporelle) B en mg

23
Q

Sur quoi le volume de distribution apparent donne de l’information?

A

Quantité de composé dans les tissus/organes

24
Q

Quelles sont les unités d’expression du volume de distribution apparent?

A

Litres de sang dans lequel le composé est distribué ou L/kg de poids corporel

25
Q

Comment est calculé le volume de distribution apparent?

A

Vd= dose IV en mg/concentration au temps 0

Données pour le temps 0 extrapolées, car difficile de sacrifié un animal au temps 0

26
Q

Qu’est-ce que signifie un volume de distribution apparent plus élevé?

A

Le toxique a plus d’affinité pour les tissus.

27
Q

Qu’est-ce que suppose la demi-vie d’élimination dans un modèle à un compartiment?

A

Une cinétique d’ordre 1.

28
Q

Quel est le temps de demi-vie dans cet exemple?

Une substance prend 2 heures pour passer d’une concentration sanguine de 100 à 50.

A

2 heures

29
Q

Comment est calculée la demi-vie à partir de Kelim?

A

T1/2= ln(0.5)/-kelim
Ou
T1/2=-0.693/-kelim

30
Q

Qu’est-ce que la clairance?

A

Volume virtuel de sang épuré d’une substance par unité de temps.

31
Q

Comment est calculée la clairance?

A

CL=kelim x Vd (exprimée en L/h par exemple)

32
Q

Par quelle manière peut être estimée la clairance?

A

CL= dose par IV/ AUC (aire sous la courbe)

33
Q

Quelle est la caractéristique d’un toxique donné oralement dans modèle a un compartiment?

A

La concentration sanguine maximale n’est pas au temps 0, car il doit y avoir une absorption.

34
Q

Dans quelle partie du corps est absorbé un toxique donné oralement?

A

Tractus gastro-intestinal

35
Q

Quels éléments influencent la cinétique sanguine d’un toxique donné oralement?

A
  1. Dose absorbée
  2. Fraction absorbée
  3. Constante d’absorption
  4. Constante d’élimination
36
Q

Que représente la fraction absorbée d’une substance donnée oralement?

A

Fraction d’une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.

37
Q

Quelle est l’influence de la constante d’absorbtion d’une substance donnée oralement sur la courbe d’élimination?

A

Plus la constante d’absorption est grande plus la dose maximale absorbée sera grande et plus l’atteinte de cette dose maximale sera rapide.

38
Q

Quelle est l’influence de kelim sur la courbe d’élimination d’une substance ingérée de manière orale?

A

Variation sur la pente de la droite lorsque mis sous forme axe des y logarithmique.
Plus kelim est petit moins la pente est prononcée.

39
Q

Quelle est l’influence de la dose absorbée sur la courbe d’élimination d’une substance ingérée?

A

Lorsque axe des y mis sous forme log:

  • Pas de variation de kelim=pas de variation de la pente de la droite
  • Variation de la dose au temps 0 donne graphique avec des droites parallèles.
  • Plus Dabs est élevée plus la dose au temps 0 est élevée
40
Q

Quelle est l’influence de la constante d’absorption sur l’élimination urinaire d’un toxique ingéré?

A

Plus la constante d’absorption est faible plus le temps pour l’atteinte de saturation de l’excrétion est élevé.

41
Q

Quel est l’effet de kelim sur le profil d’excrétion urinaire d’un composé ingéré ?

A

Plus le kelim est faible moins la pente d’excrétion est élevée.

42
Q

Quelle est l’influence de la dose absorbée sur l’excrétion urinaire d’une substance ingérée?

A

Plus la dose absorbée est élevée plus l’asymptote de l’ecrétion urinaire cumulative est élevée.

43
Q

Sur quoi se base les modèles toxicocinétiques avec une signification biologique?

A

Connaissance de la toxicocinétique du composé d’intérêt.

44
Q

Qu’est-ce que représente un compartiment dans les modèles toxicocinétiques avec signification biologique?

A

Un tissu ou un organe

45
Q

Qu’est-ce que sont les modèles PBPK?

A

Modèles toxicocinétiques à bases physiologiques

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