Modèles Toxicocinétiques Flashcards
Qu’est-ce que la toxicocinétique?
Étude du cheminement des xénobiotiques dans un organisme en fonction du temps.
Qu’est-ce que la toxicodynamique?
Étude des mécanismes impliqués dans la production des effets toxiques.
De quoi dépend la toxicité d’une substance?
- Toxicocinétique (ADME)
2. Concentration de la substance à la cible
De quoi dépend la concentration à la cible d’un toxique?
- Fréquence
- Vitesse d’entrée
- Vitesse de sortie
Qu’est-ce que représente la demi-vie d’élimination?
Temps pour que la concentration d’un toxique dans une matrice biologique ou dans l’organisme entier soit diminué de moitié.
Quelle est la demi-vie des BPC sanguins?
Plusieurs années.
Par quoi est réflété le processus ADME d’une substance donnée?
- Profil temporel particulier de substances et ses métabolites dans le sang
- Dans les tissus
- Dans les excrétas (urines et fécès)
Comment sont déterminés les profils temporels?
- Choix de volontaires ou animaux dosés avec toxiques
- Prélèvement de matrices biologiques à temps donnés après dosage
- Toxique mesuré dans matrices biologiques et concentrations biologiques aux différents temps sont déterminées.
De quels ordres sont habituellement les processus biologiques?
Ordre 0 ou ordre 1
Quelles sont les caractéristiques des cinétiques d’ordre 1?
Taux de changement de la concentration en fonction du temps est proportionnelle a la concentration.
Cinétique linéaire décroissante.
Élimination parallèle à la voie de référance (VI)
Quelle est la caractéristique d’une cinétique d’ordre 0?
Apparence exponentielle.
Atteinte d’un point de saturation des enzymes à forte dose.
Qu’est-ce que permet le profilage temporel mathématique d’une substance toxique?
Faire des prédictions sur la biodynamique de la substance dans le corps.
Qu’est-ce que permettent les modèles à compartiments internes?
Décrire évolution des concentrations dans des compartiments réels ou fictifs.
Quel est le but d’ajout de compartiments dans la modélisation toxicocinétique?
Décrire des observations.
Quel est le modèle le plus simple en toxicocinétique?
Le modèle à un compartiment.
Qu’est-ce que suppose le modèle toxicocinétique?
Concentration dans le sang réflète une évolution parallèle dans les tissus.
Quels paramètres influencent le profil cinétique du composé dans le sang lors d’une exposition par voie intraveineuse?
Dose absorbée et constante d’élimination (kelim)
Quelle est l’influence du kelim sur un graphique du log de la concentration sanguine en fonction temps?
Plus le kelim est lent moins l’élimination est rapide= pente de la droite moins prononcée.
Quelle est l’influence de la dose absorbée sur le graphique du log des concentrations sanguines en fonction du temps?
Kelim reste constant donc droites sont toutes parallèles. La dose de départ varie donc mouvement de la courbe le long de l’axe des y.
Quels paramètres cinétiques peuvent être déterminés à partir de modèle stimulant la cinétique d’un composé administré par voie IV?
- Volume de distribution apparent
- Demie-vie (reliée directement à kelim)
- Aire sous la courbe (AUC)
- Clairance
Qu’est-ce que permet de quantifier le volume de distribution apparent?
La distribution dans le corps entier.
Qu’est-ce que le volume de distribution apparent permet de relié?
- concentration plasmatique d’un composé CP en mg/L
- quantité dans le corps entier (charge corporelle) B en mg
Sur quoi le volume de distribution apparent donne de l’information?
Quantité de composé dans les tissus/organes
Quelles sont les unités d’expression du volume de distribution apparent?
Litres de sang dans lequel le composé est distribué ou L/kg de poids corporel
Comment est calculé le volume de distribution apparent?
Vd= dose IV en mg/concentration au temps 0
Données pour le temps 0 extrapolées, car difficile de sacrifié un animal au temps 0
Qu’est-ce que signifie un volume de distribution apparent plus élevé?
Le toxique a plus d’affinité pour les tissus.
Qu’est-ce que suppose la demi-vie d’élimination dans un modèle à un compartiment?
Une cinétique d’ordre 1.
Quel est le temps de demi-vie dans cet exemple?
Une substance prend 2 heures pour passer d’une concentration sanguine de 100 à 50.
2 heures
Comment est calculée la demi-vie à partir de Kelim?
T1/2= ln(0.5)/-kelim
Ou
T1/2=-0.693/-kelim
Qu’est-ce que la clairance?
Volume virtuel de sang épuré d’une substance par unité de temps.
Comment est calculée la clairance?
CL=kelim x Vd (exprimée en L/h par exemple)
Par quelle manière peut être estimée la clairance?
CL= dose par IV/ AUC (aire sous la courbe)
Quelle est la caractéristique d’un toxique donné oralement dans modèle a un compartiment?
La concentration sanguine maximale n’est pas au temps 0, car il doit y avoir une absorption.
Dans quelle partie du corps est absorbé un toxique donné oralement?
Tractus gastro-intestinal
Quels éléments influencent la cinétique sanguine d’un toxique donné oralement?
- Dose absorbée
- Fraction absorbée
- Constante d’absorption
- Constante d’élimination
Que représente la fraction absorbée d’une substance donnée oralement?
Fraction d’une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.
Quelle est l’influence de la constante d’absorbtion d’une substance donnée oralement sur la courbe d’élimination?
Plus la constante d’absorption est grande plus la dose maximale absorbée sera grande et plus l’atteinte de cette dose maximale sera rapide.
Quelle est l’influence de kelim sur la courbe d’élimination d’une substance ingérée de manière orale?
Variation sur la pente de la droite lorsque mis sous forme axe des y logarithmique.
Plus kelim est petit moins la pente est prononcée.
Quelle est l’influence de la dose absorbée sur la courbe d’élimination d’une substance ingérée?
Lorsque axe des y mis sous forme log:
- Pas de variation de kelim=pas de variation de la pente de la droite
- Variation de la dose au temps 0 donne graphique avec des droites parallèles.
- Plus Dabs est élevée plus la dose au temps 0 est élevée
Quelle est l’influence de la constante d’absorption sur l’élimination urinaire d’un toxique ingéré?
Plus la constante d’absorption est faible plus le temps pour l’atteinte de saturation de l’excrétion est élevé.
Quel est l’effet de kelim sur le profil d’excrétion urinaire d’un composé ingéré ?
Plus le kelim est faible moins la pente d’excrétion est élevée.
Quelle est l’influence de la dose absorbée sur l’excrétion urinaire d’une substance ingérée?
Plus la dose absorbée est élevée plus l’asymptote de l’ecrétion urinaire cumulative est élevée.
Sur quoi se base les modèles toxicocinétiques avec une signification biologique?
Connaissance de la toxicocinétique du composé d’intérêt.
Qu’est-ce que représente un compartiment dans les modèles toxicocinétiques avec signification biologique?
Un tissu ou un organe
Qu’est-ce que sont les modèles PBPK?
Modèles toxicocinétiques à bases physiologiques
