Examen Final Flashcards
À quelles hormones le rein répond-il?
Aldostérone, ADH, PTH
Quels sont les 3 types de maladies rénales?
- Insuffisance rénale aigue
- Maladies rénales chroniques
- insuffisance rénale terminale
Quelle pathologie rénale est la plus commune?
Maladies rénales chroniques
Quelles sont les 3 zones du rein?
Cortex
Médulla
Papilla
Par quelles cellules est sécrétée la lame basale du rein?
Cellules endothéliales
Podocytes
Quel est le rôle de la capsule de Bowman?
Collection du filtrat
Quel élément du rein contrôle la pression capillaire et le débit plasmatique glomérulaire?
Les artérioles afférentes et efférentes
Quelles sont les 3 fonctions du poumon?
- Échanges gazeux O2/CO2
- Maintien de stérilité des voies respiratoires
- Métabolisme de xénobiotiques
Quel type de respiration est présente chez les mammifères?
Respiration oronasale
Quels cytochromes 450 sont présents dans l’épithélium nasal?
1A1
2B1
4B1
Quels sont les rôles du mucus?
- Propriétés antioxydantes
- Neutralisation des acides
- Trappe pour radicaux libres
- Transport de particules vers le pharynx
Quel type de cellules pulmonaires produisent le surfactant?
Les cellules de type I
Quelles cellules pulmonaires produisent le collagène et l’élastine?
Fibroblastes et myofibroblastes
Qu’est-ce que permet l’emplacement stratégique du foie?
Toute la circulation sanguine du tractus GI passe par le foie avant de rejoindre la circulation systémique
Quel est l’apparence histologique du lobule hépatique?
Travées d’hépatocytes entourées de sinusoïdes
Quelles sont les 3 zones du lobule hépatique?
- Centrolobulaire
- Mi-zonale
- Périportale
D’où provient de 60-70% de l’alimentation hépatique?
Veine porte
Comment se calcule le risque en toxicologie?
Risque=danger x exposition
Qu’est-ce que l’inocuité en toxicologie?
C’est l’inverse du risque
Quels types de risques sont souvent sensibles aux facteurs de confusion et aux biais?
Risques faibles et instables
Qu’est-ce que le raffinement des techniques de détection a mené à constater suite à l’interdiction d’ajout de substances cancérigènes à la nourriture?
Absence de détection ne signifie pas le risque zero
Quelles sont les 2 approches d’analyse de risque en toxicologie?
Approche directe
Approche indirecte
De quoi dépend le choix de l’approche en toxicologie?
Objectif de l’étude
Faisabilité de l’étude
Contexte de réalisation de l’étude
Qu’est-ce qui caractérise l’approche directe?
Se base sur des observations directes de l’exposition interne des individus à des agents toxiques.
Quels sont les avantages de l’approche directe en santé publique?
Données recueillies chez les sujets à l’étude
Précision accrue grâce à biomarqueurs spécifiques de l’exposition et des effets
Justesse accrue par meilleure classification des sujets
Quels sont les limites de l’approche directe en santé publique?
Disponibilité des biomarqueurs
Manque de précision des biomarqueurs
Liens entre biomarqueurs précoces d’atteinte et développement d’une pathologie
Spécificité des biomarqueurs
Classification exposé/non-exposé
Lien entre un effet et une source spécifique
Comment se défini l’approche indirecte en santé publique?
Probabilité de la survenue d’effets anticipés chez des humains exposés à des agents environnementaux dans des circonstances particuliaires.
Qu’est-ce qu’un Risk assessment study en santé publique?
Modèlisation de devenir environnemental des polluants.
Modélisation toxicocinétique
Modélisation biologique des effets
Quel est le rôle du spécialiste en santé publique?
Estimation et évaluation du risque
Qu’est-ce qui permet la caractérisation du risque en santé environnementale?
Identification du potentiel dangereux
Estimation de la relation dose-réponse
Estimation des expositions
Qu’est-ce qui permet une evaluation du potentiel dangereux en santé environnementale?
Examen critique de la littérature sur la substance en cause
Examen des facteurs environnementaux
Examen des propriétés toxicologiques
Examen des données épidémiologiques
Choix des substances à inclure dans l’analyse de risque
Quel est le biais principal lorsque des études de potentiel cancérogène sur des animaux?
Les études sont effectuées avec des doses trop élevées pour êtres réalistes sur le plan environnemental.
Quels facteurs sont importants à considérer pour évaluer l’exposition à un toxique?
Modèle de dispersion des contaminants
Modèle de la distribution spatiale des contaminants
Modèle de bioaccumulation des contaminants dans aliments cultivés dans un milieu contaminé
Techniques de mesure dans l’environnement et dans des milieux biologiques
Méthodes d’analyse des données
Quelles sont les hypothèses d’évaluation de l’exposition?
Maximum exposed individual (USEPA)
Hypothèses plus raisonnables au cas par cas
Hypothèses médianes
Simulations de Monte-Carlo
Quels classes de toxiques possèdent des effets déterministes?
Non cancérogènes ou cancérogènes épigénétiques
Qu’est-ce qui permet de qualifier des effets déterministes?
Présence d’une dose seuil de survenu des effets ou de dose associé à un % d’effet donné.
Quels types de toxiques possèdent des effets stochastiques?
Cancérogènes génotoxiques
Qu’est-ce que permet la mesure des effets stochastiques?
Établissement d’une dose virtuellement sûre à partir d’un excès de risque considéré comme acceptable socialement.
Qu’est-ce qu’un NOAEL?
Dose sans effet nocif observé (n’inclut pas la dose nulle)
Niveau d’exposition le plus élevé sans effet néfaste.
Qu’est-ce qu’un LOAEL?
Dose minimale entraînant un effet nocif observable.
Niveau d’exposition le plus faible présentant un effet.
Qu’est-ce que la RfD?
Dose de référence après exposition par ingestion.
Comment se calcule le RfD?
RfD= NOAEL ou LOAEL/ FI x FM
FI= facteur d’incertitude
FM=facteur de modification
Pour les toxiques inhalés on parle aussi de concentration de référence, quelles sont les 2 composantes de la concentration de référence?
Concentration sans effet nocif observé
Concentration minimale entraînant un effet nocif observé
Qu’est-ce que le Benchmark dose ou BMD?
Dose associée à un % de réponse donné déterminée de manière statistique et non de manière expérimentale.
Quel excès de risque est acceptable dans le cadre d’effets stochastiques?
1 cas par 10^5 ou 10^6 personnes exposées
Qu’est-ce qui peut moduler la valeur de la DVS?
Facteurs sociaux, politiques et économiques
Qu’est-ce que le ERC?
Excès de risque de cancer
Comment est calculé le ERC?
ERC= P(d)- P(0) P(d)= risque spécifique lorsqu'exposé à une dose d P(0)= risque résiduel pour une exposition à une dose nulle
Quel est le principale modèle statistique pure utilisé pour estimer la relation dose réponse pour les effets stochastiques?
La régression linéaires
Quels sont les principaux modèles mécanistique utilisés pour estimer la relation dose réponse pour les effets stochastiques?
One hit et multi hit
One stage et multi stage
MVK
Quel type d’approche il est préférable d’avoir pour calculer une DVS?
Une approche prudente soit
Linéarisation du modèle multistage ou dans les cas de données épidémiologiques un modèle linéaire simple
Qu’on en commun les 2 modèles utilisés pour mesurer une DVS pour des données stochastiques?
Ils s’appuient sur l’absence de seuil.
Quelle est l’hypothèse par défaut utilisée pour estimer les risques de cancer chez l’humain?
L’humain est aussi sensible que l’espèce la plus sensible, l’organe le plus sensible ou la lignée animale la plus sensible testée.
Qu’est-ce que la lowest effective dose ou LED dans les modèles stochastiques?
Dose associée à un % de réponse donné souvent calculé statistiquement
Dans les études épidémiologiques humaines à quel % de réponse est associé un LED?
1 ou 5%
À quoi correspond la pente dans une courbe dose-réponse pour un effet stochastique?
Nombre d’excès de tumeurs par unité de dose ou concentration.
Comment se calcule la DVS pour un effet stochastique?
DVS= risque acceptable/pente
Quels sont les toxiques faisant partie de la classe de polluants organiques persistents?
Pesticides
Isolants électriques
Produits de combustion ou de blanchiement
Retardateurs de flamme
Comment sont caractérisés les POPs?
Ils persistent dans l’environnement
Ils s’accumulent dans les tissus des organismes vivants à travers la chaîne alimentaire
Ils présentent le risque d’entraîner des effets nuisibles pour la santé humaine et l’environnement.
Pourquoi les POPs sont considérés comme une menace pour l’environnement du monde entier?
Ils peuvent êtres transportés sur de longues distances à des environnement où ils n’ont jamais été utilisés ou produits.
Quel est le temps de demi-vie pour qu’une substance soit qualifiée de persistante?
Jusqu’à 30 ans
Quels 3 éléments associés aux POPs sont le résultats de processus toxicocinétiques?
Bioaccumulation
Bioamplification= polluants se concentre dans les éléments supérieurs de la chaîne alimentaire
Bioconcentration
Comment est mesuré le BCF (biocentration factor) pour des organismes aquatiques?
BCF= C poisson/C eau
Quels sont les effets toxiques des POPs chez les animaux?
Sont des perturbateurs endocriniens
Immunosuppression
Mort
Soupconnés d’être carcinogènes
Quels tests permettent de mesurer les effets des POPs sur le développement neuronal?
Diminution du score sur l’échelle de Brazelton
Diminution de développement psychomoteur
Diminution de index de développement mental
Quelles sont les données récoltées lors d’une étude sur l’influence des POPs chez un enfant?
Concentration sanguine de POPs chez l’enfant
Concentration dans le sang du cordon
Concentration dans le lait maternel
Comment est définie l’épidémiologie?
Étude des états de santé et de la distribution des déterminants de la santé dans la population.
Quel est l’objet d’une étude en épidémiologie?
Une population
Comment se défini une altération de santé en toxicologie moderne?
Changement dans l’état de santé ou dans les fonctions physiologiques
Quels sont les environnements étudiés en épidémiologie environnementale?
Environnement de travail
Environnement résidentiel et scolaire
Environnement extérieur
Contaminants dans eau, air et sol
Quels sont les 2 types de risques en toxicologie environnementale?
Le risque absolu
Le risque relatif
Comment est défini le risque absolu?
Probabilité qu’un événement surviennent dans une période de temps donné pour un individu.
Comment est défini le risque relatif?
Comparaison du risque en fonction de exposition à différents polluants environnementaux.
Quels sont les 2 types d’études épidémiologiques en santé environnementale?
Les études épidémiologiques descriptives
Les études épidémiologiques analytiques
Quelles sont les 2 classes de toxicité rénale?
La toxicité aigue
La toxicité chronique
Comment est caractérisée une toxicité rénale aigue?
Perte rapide de la fonction rénale= diminution de la production d’urine; dérégulation de l’homéostasie des liquides corporels; peut être réversible ou irréversible.
Comment est caractérisée la toxicité rénale chronique?
Perte de fonction lente
Peu de symptômes initiaux
Irréversibles
Quelles sont les 3 catégories de facteurs causaux de la toxicité rénale?
Pré-rénaux
Post-rénaux
Intra-rénaux
Quels sont les facteurs causaux pré-rénaux de toxicité rénale?
Vasoconstriction rénale
Déplétion du volume intravasculaire
Débit cardiaque insuffisant
Quels sont les facteurs post-rénaux de toxicité rénale?
Obstruction des uretères et de la vessie
Quels sont les facteurs intra-rénaux de toxicité rénale?
Réduction de la filtration glomérulaire
Dommage tubulaire
Ischémie et inflammation
Quels sont les mécanismes de toxicité dans le rein?
Endommager directement le tubule
Dommage intrarénal vasculaire
Inflammation intrarénale
Affectation de la filtration glomérulaire
Quels sont les dommages infligés directement au tubule rénal par des toxiques?
Formation d’un bouchon tubulaire
Augmentation de la pression tubulaire
Diminution du taux de filtration glomérulaire
Quels sont les types de dommages intrarénaux vasculaires infligés par des toxiques?
Altérations hémodynamiques mènent à vasoconstriction
Hypoxie médullaire qui mène à: dommage tubulaire, diminution de la pression de perfusion, diminution de la pression hydrostatique glomérulaire, diminution de la filtration glomérulaire
À quoi peut mener l’inflammation intrarénale?
À un dommage tubulaire
Comment un toxique peut-il affecter la filtration glomérulaire?
Diminution de l’ultrafiltration glomérulaire
Diminution du taux de filtration glomérulaire
Qu’entraîne un constriction de l’artériole afférente glomérulaire dans des circonstances de toxicité rénale?
Diminution de la pression capillaire
Qu’entraîne une obstruction de la lumière tubulaire suite à une action toxique sur le rein?
Augmentation de la pression tubulaire
À quoi mène une atteinte à l’intégrité de la paroi du tubule rénal?
Augmentation de la fuite et retour du filtrat dans la circulation sanguine.
Qu’est-ce qui cause une diminution de l’adhésion cellulaire et une perte d’adhésion des cellules dans le rein lors d’une action toxique?
Perte ou délocalisation d’intégrines
Quelles sont les conséquences de l’ischémie rénale?
Diminution de l’apport sanguin rénal
Baisse de l’oxygénation des tissus en dessous du niveau essentiel
Perturbation ou arrêt du fonctionnement du rein
Dommage aux cellules endothéliales
Quelles sont les conséquences de l’inflammation dans le rein?
Activation des leucocytes Formation de bouchons plaquettaires Chimiokines et cytokines Cellules inflammatoires recrutées Perte de l'adhésion cellulaire
Donnez 3 exemples d’atteintes glomérulaires du rein.
- Altération des fonctions de sélectivité de charge et de grosseur
- Diminution de l’ultrafiltration sans perte d’intégrité structurale
- Facteurs extrarénaux= blocage par complexes immuns ou inflammation ou formation d’haptène à des protéines
Donner 2 exemples d’atteinte toxique au tubule proximal rénal.
- Atteintes aux rôles du tubule proximal: transport d’anions et de cations; transport de protéines à faible poids moléculaire; transport conjugué au GSH; transport de métaux lourds
- Accumulation de toxicité
Qu’est-ce qui caractérise les atteintes toxiques à d’autres endroits que le glomérule et le tubule proximal?
Elles sont plus rares
Quelle est la propriété la plus touchée dans le tubule rénal par une atteinte toxique?
La perméabilité
Quelles sont les voies d’exposition pulmonaires possibles à un toxique?
Inhalation
Ingestion
Exposition cutannée
Voie IV
Quelles sont les caractéristiques qui font que le poumon est un organe cible?
Premier organe cible pour les toxiques inhalés
Forte concentration en O2 augmente les risques de formes réactives de l’oxygène
Importante perfusion sanguine
Toxiques systémiques atteignent poumons par diffusion ou captation active
Les cellules de Clara sont particulièrement sensibles aux toxiques
Quelles sont les causes principales de lésions au niveau pulmonaire?
Dommages oxydatifs
Exposition à des composés gazeux
Qu’est-ce qu’entraîne l’ozone qui se retrouve au niveau pulmonaire?
Dépôts de collagène au niveau alvéolaire
Quels sont les 3 types de contaminants pulmonaires solides?
Sphériques
Fibreux
Irréguliers
Quels types de gaz peuvent êtres toxiques pour les poumons?
Les gaz hydrosolubles
Les gaz hydrosolubles adsorbés
Les gaz non hydrosolubles
Les gaz à effet insidieux= peu d’effet directement après exposition, mais entraînent oedème alvéolaire après quelques heures
Quelle est l’influence de la taille des particules sur leur effet toxique dans les poumons?
La vitesse de sédimentation augmente proportionnellement à la taille des particules
Plus la particule est petite plus la chance de pénétration dans le poumon profond est grande
Quel type de particule fibreuse est très toxique au niveau pulmonaire?
Amiante
Qu’entraîne la silice au niveau pulmonaire?
Production de collagène
Quelles sont les 2 catégories de fibres d’amiante?
Amphiboles
Chrysotiles
Quelle est la conséquence d’une atteinte toxique au niveau de la fonction d’homéostasie nutritionnelle du foie?
Hypoglycémie et confusion
Hypercholestéronémie
L’endotoxémie est conséquence d’une atteinte à quelle fonction hépatique?
Filtration des particules
Quelles sont les conséquences d’une atteinte à la fonction de synthès protéique au niveau hépatique?
Saignements excessifs
Hypoalbuminémie
Stéatose
La diminution du métabolisme des médicaments ou la détoxication sont conséquence de diminution de quelle fonction hépatique?
Bioactivation et détoxification
Quelles sont les consequences d’une atteinte à la formation et à la sécrétion biliaire ?
Diarrhée hyperlipidique et déficience en vitamines
Jaunisse, calculs biliaires, hypercholestéronémie
Neurotoxicité
Clairance réduite
Quels sont les mécanismes de lésions hépatique?
- Peroxydation des lipides
- Liaisons covalentes
- Inhibition de la synthèse protéique
- Perturbation de la production de bile ou du débit biliaire
- Réaction immunologique
- Perturbation de l’homéostasie du Ca 2+
Quels sont les sites cibles des toxiques rénaux?
- Membrane plasmique
- Noyau
- Mitochondries
- Lysosomes
- Peroxisomes
- Reticulum endoplasmique
- Cytosquelette
- Canalicule biliaire
Quelles substances entraînent une fuite enzymatique au niveau de la membrane plasmique des hépatocytes?
Acétaminophène
CCl4
Phalloidine
Quels sont les effets de l’aflatoxine, du diméthyl nitrosamine et du béryllium?
Néoplasie
Qu’est-ce qu’une stéatose hépatique?
Accumulation de lipides dans le cytoplasme des hépatocytes.
Quelles sont les 2 classes de stéatoses hépatiques?
Stéatose microvacuolaire
Stéatose macrovacuolaire
Quelle substance est reconnue pour causer des stéatoses hépatiques autant aigue que chroniques?
Éthanol
Quelles sont les causes principales de lésions au niveau pulmonaire?
Dommages oxydatifs
Exposition à des composés gazeux
Qu’est-ce qu’entraîne l’ozone qui se retrouve au niveau pulmonaire?
Dépôts de collagène au niveau alvéolaire
Quels sont les 3 types de contaminants pulmonaires solides?
Sphériques
Fibreux
Irréguliers
Quels types de gaz peuvent êtres toxiques pour les poumons?
Les gaz hydrosolubles
Les gaz hydrosolubles adsorbés
Les gaz non hydrosolubles
Les gaz à effet insidieux= peu d’effet directement après exposition, mais entraînent oedème alvéolaire après quelques heures
Quelle est l’influence de la taille des particules sur leur effet toxique dans les poumons?
La vitesse de sédimentation augmente proportionnellement à la taille des particules
Plus la particule est petite plus la chance de pénétration dans le poumon profond est grande
Quel type de particule fibreuse est très toxique au niveau pulmonaire?
Amiante
Qu’entraîne la silice au niveau pulmonaire?
Production de collagène
Quelles sont les 2 catégories de fibres d’amiante?
Amphiboles
Chrysotiles
Quelle est la conséquence d’une atteinte toxique au niveau de la fonction d’homéostasie nutritionnelle du foie?
Hypoglycémie et confusion
Hypercholestéronémie
L’endotoxémie est conséquence d’une atteinte à quelle fonction hépatique?
Filtration des particules
Quelles sont les conséquences d’une atteinte à la fonction de synthès protéique au niveau hépatique?
Saignements excessifs
Hypoalbuminémie
Stéatose
La diminution du métabolisme des médicaments ou la détoxication sont conséquence de diminution de quelle fonction hépatique?
Bioactivation et détoxification
Quelles sont les consequences d’une atteinte à la formation et à la sécrétion biliaire ?
Diarrhée hyperlipidique et déficience en vitamines
Jaunisse, calculs biliaires, hypercholestéronémie
Neurotoxicité
Clairance réduite
Quels sont les mécanismes de lésions hépatique?
- Peroxydation des lipides
- Liaisons covalentes
- Inhibition de la synthèse protéique
- Perturbation de la production de bile ou du débit biliaire
- Réaction immunologique
- Perturbation de l’homéostasie du Ca 2+
Quels sont les sites cibles des toxiques rénaux?
- Membrane plasmique
- Noyau
- Mitochondries
- Lysosomes
- Peroxisomes
- Reticulum endoplasmique
- Cytosquelette
- Canalicule biliaire
Quelles substances entraînent une fuite enzymatique au niveau de la membrane plasmique des hépatocytes?
Acétaminophène
CCl4
Phalloidine
Quels sont les effets de l’aflatoxine, du diméthyl nitrosamine et du béryllium?
Néoplasie
Qu’est-ce qu’une stéatose hépatique?
Accumulation de lipides dans le cytoplasme des hépatocytes.
Quelles sont les 2 classes de stéatoses hépatiques?
Stéatose microvacuolaire
Stéatose macrovacuolaire
Quelle substance est reconnue pour causer des stéatoses hépatiques autant aigue que chroniques?
Éthanol
Qu’est-ce qu’une cholestase canaliculaire?
Une augmentation des niveaux sériques de substances que l’on retrouve habituellement dans la bile
Quelles sont les causes de la cholestase canaliculaire?
Diminution de la formation de la bile
Diminution de la sécrétion de certains produits dans la bile par inhibition du transport.
