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Toxicologie > Biotransformation > Flashcards

Biotransformation Flashcards

1
Q

À quoi réfère la toxicocinétique d’un composé?

A

Devenir général des composés dans l’organisme

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Q

Quelle est la définition de la biotransformation?

A

Les transformations chimiques ou biochimiques des substances dans les organismes vivants.

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3
Q

Quel est le rôle du métabolisme des xénobiotiques?

A

Protéger l’organisme des substances exogènes.

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4
Q

Quel est le principal système d’élimination des xénobiotiques?

A

L’excrétion

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5
Q

Quels sont les 2 aspects de la biotransformation?

A

Aspect qualitatif

Aspect quantitatif

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6
Q

Quel est le principal organe de la biotransformation?

A

Le foie

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7
Q

Dans quels organes se fait entre 10-30% de la biotransformation?

A

Reins
Poumons
Intestins

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8
Q

Qu’est-ce qui conditionne la capacite de biotransformation d’un organe?

A

La concentration en enzymes

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9
Q

Quel vaisseau amène 70% de l’irrigation sanguine hépatique?

A

Veine porte

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10
Q

Comment se définit l’effet de premier passage?

A

Processus qui se traduit par l’élimination partielle ou complète d’un xénobiotique et qui se produit entre le site d’absorption et la circulation systémique.

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11
Q

Qu’est-ce que la fraction d’un xénobiotique qui est éliminée par l’effet de premier passage permet de déterminer?

A

La biodisponibilité

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12
Q

Quels sont les facteurs déterminants de l’effet de premier passage?

A
  1. Voie d’exposition
  2. Capacité métabolique des organes
  3. Irrigation et débit sanguin
  4. Rétention de la molécule intacte par les organes
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13
Q

Quels sont les organes où peuvent se produire un effet de premier passage?

A
  1. Foie
  2. Poumons
  3. Intestins
  4. Peau
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14
Q

Comment est déterminé l’effet de premier passage?

A

Comparaison de la dose retrouvée dans le sang suite a 2 voies d’exposition différentes
La voie IV est souvent utilisée comme voie de référence

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15
Q

Quel est le principe principal de la biotranformation à l’échelle moléculaire?

A

Rendre un composé liposolubles plus hydrosoluble

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16
Q

Quelles sont les 2 phases de la biotransformation?

A
  1. Phase 1: préparation

2. Phase 2: conjugaison

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17
Q

Quelles sont les 2 principales catégories de réactions de phase I?

A
  1. Ajout d’un groupement fonctionnel polaire

2. Retrait d’une protection sur un groupement fonctionnel

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18
Q

Quelles sont les principales réactions impliquées dans la phase I?

A
  1. Oxydation
  2. Réduction
  3. Hydrolyse
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19
Q

Quelles sont les principales enzymes impliquées dans les réactions de phase I?

A
  1. CYP450
  2. Monoamines oxydase
  3. Alcool et aldéhyde déshydrogénases
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20
Q

Quelle est la réaction la plus fréquente en phase I?

A

La réaction d’oxydation

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21
Q

Sur quel atome se produit généralement une oxydation?

A

C, N ou S

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22
Q

Donner 2 exemples de réactions d’oxydation (hydroxylation)

A

Toluène en alcool benzylique

Benzène en phénol

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23
Q

Quelle enzyme permet l’oxydation des alcools en aldéhyde?

A

Alcool déshydrogénase

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24
Q

Qu’est-ce qu’un époxyde?

A

Un petit cycle formé par 2C et 1O

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25
Q

À quoi mène l’ouverture d’un époxyde par hydrolyse?

A

Formation d’un diol.

26
Q

Quelle enzyme permet d’ouvrir les époxydes?

A

Époxyde hydrolase

27
Q

Donner 2 exemples de libération d’un groupement fonctionnel par hydrolyse?

A

Hydrolyse de Ester en acide+alcool

Hydrolyse de amide en acide+amine

28
Q

Qu’est-ce que permet la bioinactivation?

A

Réduire la durée et l’intensité des effets toxiques.

Détoxification d’une substance.

29
Q

Qu’est-ce que la bioactivation?

A

Formation de métabolites plus toxiques que la substance mère.

30
Q

Quel type de réaction (bioactivation ou inactivation) est la plus commune en phase I?

A

Bioactivation

31
Q

Quelle espèce réactive est formée suite au métabolisme de phase I du parathion et du chlorpyrifos?

A

Oxon

32
Q

En quoi peut être métabolisé le CO pour être bioinactivé?

A

Dioxyde de carbone

33
Q

Quelle est l’utilité des réactions de phase II?

A

Formation d’un métabolite plus hydrosoluble et plus facile à excréter

34
Q

Qu’est-ce que la conjugaison?

A

Ajout d’un substrat endogène sur le xénobiotique

35
Q

Quelles sont les réactions possibles en phase II?

A
  1. Glucuronidation
  2. Sulfatation
  3. Méthylation
  4. Acétylation
  5. Glutathion
  6. Acides aminés
36
Q

Quelles enzymes facilitent les réactions de conjugaison et de transfert?

A

Les transférases

37
Q

À quoi mène principalement les réactions de phase II?

A

Bioinactivation

38
Q

Qu’arrive-t-il lorsque des composés bioactivées sont développés après la phase II?

A

Ils sont très instables.

39
Q

Quel type de molécules peuvent être excrétées sans biotransformation?

A

Molécules très hydrosolubles

40
Q

Quelle est le pré-requis pour qu’une molécule subisse seulement une réaction de phase II?

A

La molécule doit posséder les groupements fonctionnels de préparation.

41
Q

Donner 3 exemples de molécule mère qui peut être excrétée en petite quantité sous sa forme intacte.

A

Acrylamide
Toluène absorbé par inhalation
Styrène

42
Q

Où se situent les réactions de phase I d’oxydation par CYP450?

A

Cytosole
Microsomes
Mitochondries

43
Q

Où se situent les réactions de conjugaison par CYP450?

A

Cytosole
Mitochondries
Microsomes
Sang

44
Q

Quelles sont les enzymes microsomiales de biotransformation?

A

CYP450
Oxydases
Réductases
Glucuronyltransférases

45
Q

Quelles sont les enzymes cytosoliques de biotransformation?

A 
Estérases
Réductases de cétone
Oxydase d'alcool
N acétyltransférase
Sulfotransférases
Méthyltransférases
46
Q

Quelles enzymes de biotransformation se retrouvent à la fois dans les microsomes et le cytosol?

A

Epoxyde hydrolase

Glutathion S transférase

47
Q

Quelle est le nombre d’acides aminés composant les CYP450?

A

400-500 acides aminés

48
Q

Dans quels organelles peut-on retrouver les CYP450?

A

Cytoplasme
Noyau
Mitochondries
Réticulum endoplasmique

49
Q

À quelle longueur d’onde les CYP450 absorbent-ils la lumière?

A

450 nm

50
Q

Combien de familles et de sous-familles de CYP450 retrouvent-on chez les mammifères?

A

18 familles

43 sous-famille

51
Q

Comment se fait la nomenclature des CYP450?

A

1er position: famille (chiffre)
2e position: sous-famille (lettre)
3e position: isoforme (chiffre)

52
Q

Quel CYP450 est responsable de la biotransformation des contaminants environnementaux?

A

2E1

53
Q

Qu’est-ce que l’induction enzymatique?

A

Augmentation de la quantité d’une enzyme

54
Q

Qu’est-ce que l’inhibition enzymatique?

A

Diminution de la capacité de biotransformation d’une enzyme.

55
Q

Quels sont les types d’inhibition enzymatique?

A

Blocage de transcription ou traduction

Blocage du site de contact

56
Q

Nommé un type d’inhibition réversible?

A

Inhibition compétitive

57
Q

Décrire l’inhibition compétitive.

A

Le substrat et l’inhibiteur compétitionnent pour se lier au site actif de l’enzyme.

58
Q

Comment est appelé un inhibiteur causant une inhibition irréversible?

A

Inactivateur

59
Q

Par quel composé est inhibée l’acétylcholinestérase?

A

Oxons

60
Q

Quels sont les facteurs individuels pouvant influencer le métabolisme?

A 
Variations génétiques
Âge
Genre
État de santé
État nutritionnel
Rythme circadien

Toxicologie (7 decks)

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