Mitocondropatías y Trinucléotidos Flashcards
Que quiere decir Homoplasmia:
Que todas las mitocondrias en una misma célula tienen el mismo mtDNA (mutante o no mutante)
V F: en enfermedades mitocondriales la homoplasmia ocurre con mayor frecuencia que la heteroplasmia
FALSO: las celulas homoplásmicas con mitocondrias mutadas mueren al no tener ni un poco de la función mitocondrial normal
V F: las enfermedades mitocondriales son de herencia exclusivamente materna, y la probabilidad de heredar la enfermedad a un hijo es del 50%
FALSO: la herencia sí es exclusivamente materna, pero el 100% de los hijos contraerán la enfermedad (diferente severidad)
Célula humana con el mayor número de mitocondrias
óvulo
Signo histopatológico característico de todas las enfermedades mitocondriales en la biopsia de músculo
Fibras rojas rasgadas y aumento de las mitocondrias sub-sarcolémicas
Paciente de 28 años que llega hemiparesia izquierda. El paciente dice que en los últimos años ha disminuído su desempeño físico y le dx DM recientemente. A la RM, usted ve zonas isquémicas que no siguen un patrón vascular típico. Realiza bx de músculo y ve fibras rojas rasgadas
MELAS: Miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios “stroke-like”
Mutación en MELAS
Gen que codifica para RNA de transferencia de leucina
la Lipomatosis simétrica es característica de:
MERRF
Madre lleva a su hijo de 7 años a su consulta por pérdida insidiosa de la audición. Al interrogatorio la madre refiere que el desempeño físico de su hijo a disminuído y que a veces “se sacude” espontaneamente durante unos pocos segundos. Usted sospecha
MERRF: Mioclonic Epilepsy and Ragged Red Fibers.
V F: Sx demencial y cardiomiopatías son complicaciones comunes en MERRF
VERDADERO
Qué es la neuropatía óptica hereditaria de Leber? (LHON)
Neuropatía óptica con deterioro visual subagudo que inicia
Pacientes previamente normales que en la adolescencia desarrollan oftalmoplejia externa progresiva con ptosis palpebral
Sx de Kearns-Sayre
Mecanismo de herencia del sx de Kerns-Sayre
Deleción mitocondrial de 4.9kb (durante la meiosis de los ovocitos de la mama), Herencia mitocondrial con patrón de herencia no definido.
Enfermedad por expansión de repetidos inestables con herencia recesiva ligada al X
síndrome de X fragil
V F: Premutación del Sx X Frágil también puede causar enfermedad en las mujeres, a diferencia de la mutación completa
VERDADERO: las mujeres con premutación manifiestan la enfermedad (falla ovárica temprana). Las mujeres con la mutación completa solo manifiestan enfermedad si son Turner o monocigotas X
Cuál es la única enfermedad por expansión de trinucléotidos con herencia AR
Ataxia de Freidreich
Qué es el fenómeno de anticipación?
Cuando la severidad del fenotipo mutante aumenta conforme pasa de generación en generación (porque cada vez se expanden más los repetidos)
Menciona las enfermedades por expansión de repetidos inestables vistas en clase y su trinucléotido de expansión
X frágil- CGG
Huntington - CAG (glutamina)
Distrofia Miotónica- CTG
Ataxia de Friedreich - GAA
Gen afectado en el sx de X frágil
Gen FMR1 (FRAXA) Locus Xq27.3
Causa más común de retraso mental en hombres después de trisomía 21
sx de X Frágil
A partir de cuantos repetidos se presenta la mutación completa en el sx de X Frágil
Mutación completa
Enfermedad causada por ganancia de función tóxica por expansión de cadena de poliglutamina que anticipa por rama paterna
Enfermedad de Huntington.
Orden cronológico de las principales alteraciones en enfermedad de Huntignton.
- alteraciones psiquiátricas
- alteraciones cognitivas
- alteraciones motoras (Corea)
A partir de cuantos repetidos de glutamina se desarrolla la enfermedad de Huntington con Penetrancia completa
> 40.
