mise en marché des rx Flashcards
phase pré clinique ?
découvrir molécules candidates : test sur cellule sin vitro et animaux
toxicité aigu et chronique (2 espèce des 2 sexes)
- effet sur la fertilité et possible molécule tératogène (entraine anomalie feotale)
- étude mutagène et cancérogène
- étudeparam;tre pharmacocinétique
- a la fin on veut dire que : sécurité animale = sécurité humaine
étude toxicité aigu pre clinique ?
1e test effectué : une SEULE dose.
- qualitative = effet toxique
- quantitative = dose létale (DL50: qui tu e50% en 7 j et dose maximale non léthal : dose + forte sans effet toxique)
étude toxicité chronique pre clinique ?
administration RÉPÉTÉ de la substance et étude qualitative et quantitative dans le temps (exposition en fct de la durée envisagé chez l’H)
detemriné dose max sans effet toxique prise ne dose répété
2 espèce animal dont un non rongeur avec voie d’admin = celle envisagé chez lhumain
phase 1
sur petit groupe de volontaire sain (sauf si anticanéreux alors sur patient) (20-50) our juger sécurité de l’emploi du rx
cest la 1 ere fois que le rx est donné a des humain
évalue cinétique et toxicité court terme. determiner dose optimale, caractéristique pharmacocinétique (biodisp, Cmax, Tmax, ASC, T1/2), identifier les métabolites
- biochimmie
- effet 2o
- effet pharmacologique
- dose necessaire
- influence de la nourriture(retarde absorption = pas effet, pris avec aliment, pris sans aliment)
phase 2
essai sur de petits groupe de malades homogène (limite variabilité)pour analyser l’activité du futur rx en fct de la dose réponse
- établir relation dose- effet (biomarqueur = caractéristique mesurable versus endpoint clinique)
- définir les condition optimale (DOSE, INTERVALLE/RYTHME D’ADMINISTRATION ET DURÉE DU TX)
les critère d’efficacité …
- effet pharmacologique (ce que la mol.cule faire ex. diminue TA)
- effet thérapeutique (pourquoi on veut que la molécule le fasse ex. diminue IDM)
- le critère d’efficacité est entièrement rencontré si il est lié à l’effet thérapeutique
phase 3
essai multicentrique (groupe ciblé large, représentatif des pts a traiter) sur un grand groupe de malade + hétérogène pour confirmer l'efficacité du futur rx démontrer efficacité et innocuité dans des conditions cliniques prévues. on doit demontrer une différence significative pour le end point (+ 0.5)
méthode : deux groupe randomisé : un placebo (ou/et rx de référence) et un groupe avec futur rx. 2 étude pivot (un avec rx référence et une avec placebo)
phase 4 (post mise en marché)
pharmacovigilance et pharmacoéconomie : après délivrance et autorisation pour la mise en marché : grande échelle
évaluation de la tolérabilité et efficacité dans des condition clinique de prescription usuelle. recherche effet rare, interaction etc. on voit les effet sur le spts non inclut en phase 3 (ex. âgé ou enfant)
T1/2 ?
temps pour eliminer 50% du PA de l’organisme.
un rx est complètement éliminé apres 5 À 7 DEMIE VIE ou apres avoir atteint son équillibre
approbation du rx ?
- sousmette proposition de ‘’ nouvelle drogue ‘’ qui est examiné par santé canada
- evalue innocuité, efficacité et qualité en regardant tout les étude (PRÉ CLINIQUE ET CLINIQUE DANS TOUS LES PAYS ou des étude sont été RÉALISÉE
- détails d,emballage etc
- les risque
que veut dir eune approbation de rx ?
un rx approuvé est pour une iNCIDCATION SEULEMENT pour une opulation donnée pour laquelle on a des données solides de sécurité et efficacité
l’approbation est pour une indication seulement PAS POUR UN RX.
durée d’un brevet ?
20 au canada et souvent juste 8-10 de rx mis en marché avec profit (période de récuperation des cout car exclusivité est courte)
les 5 B de la pharmacothérapie ?
Bon patient bon médicament bonne dose bonne voie bon moment
def absorption ?
processus de transfert IRRÉSERSIBLE (PAS RÉVERSIBLE) du principe actif du site d’administration jusqua la circulation systémique
excrétion par ..
reins, billiaire, intestinale
pharmacodynamie ??
ce que le rx fait sur l’organisme humain (ses effets) . action du rx sur lorganisme
indez thérapeutique/intervalle ? pharmacocinétique ??
ce que le corps humain fait au rx . action de lorganisme sur le rx
indez thérapeutique/intervalle ?
dose thérapeutique entre la dose sans effet pharmacologique et la dose causant des effets toxiques
cinétique et mesure ?
absorption : biodisponibilité
distribution : volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques
métabolise : clairance (molécule sont transformé en metabolite hydrosoluble qui sont peu absorbé, peu toxique et eliminer aux reins)
excrétion : temps de demie vie
phase 4 pharmacovigilance ?
cest voir le rx a long terme : remplir des formulaires de déclaration d’effet indésirable.
qui peut les remplir : TOUT LE MONDE : md, ph, prof santé, non prof santé, consommateur
rx de marque vs générique ?
marque = rx innovateur mis en marché comme nouvelle entité chimique. cest le produit de référence au canada
générique = copie d’un rx de marque déposé produit après l,expiration du brevet du rx de marque
que contiennent les génériques ?
exactement les même produit actifs que le rx de marque, doit se conformer au norme stricte de fabrication et de qualité du produit et doit répondre aux normes de bioéquivalence.
bioéquivalence?
forte similitude de la biodisponibilité entre un générique et la marque ayant le même produit actif à une même dose.
ils sont absorbés de facon semblable et sont peu susceptible de produire des différences cliniques en ce qui concerne les effets thérapeutique et indésirables.
un PREUVE DE BIOÉQUIVALENCE est un élément requis dans un dossier de demande d’inscription d’un rx générique.
on dit que 2 produit sont bioéquivalent quand…
étude :
- on mesure [ produit actif ] dans le sang de volontaire en santé
- chaque participant recoit le rx innovateur et le générique
ils se sont si : (toutes ces conditions) :
- leur forme galénique est la meme
- contiennent la même dose et les meme produit actifs
- les profils du rx, des métabolites ou des 2 sont semblables.
en quoi les générique différent ils?
LES EXCIPIENTS : les ingrédients inactifs. des pts peuvent donc etre allergique ou mal reagir a un générique a cause d’ingrédients inactifs.
la couleur, la forme et les inscriptions peuvent être légérement différents. souvent moins couteux.
intervalle de confiance ?
cest la fourchette de valeurs a linterieure de laquelle on est certains de retrouver la valeur réelle
la C max et l’ASC doivent êtr dans un intervalle de 80-125% de ceux du rx innovateur
la regle du 80-125% sapplique a la majorité des rx , sauf pour ceux ayant un indez thérapeutique étroit (on veut un meilleur intervalle de confiance)
le recherche de rx ?
en ralentissement depuis 2020 (cest bcp + couteux!!)
