Métastases Flashcards
Le mot Métastases vient du grec metastasis qui veut dire _____?
A. Bouger de place
B. Changer de place
C. Se déplacer
B. Changer de place
Vrai ou Faux:
Les métastases sont la 2e causes de morbidité/mortalité associée au cancer
Faux
Ils sont la principale cause
Qu’est-ce qui fait partie de la détermination du pronostique parmi les choix suivants?
A. Le nombre de tumeurs
B. Les tissus ciblés
C. La fréquence d’entrainement
D. La résistance au traitement
A, B, D
Quelles sont les 5 principales étapes qui définissent la métastase des cellules tumorales?
1) Migration hors de la tumeur primaire
2) Invasion du système vasculaire (intravasation)
3) Transport des cellules dans le système sanguin (ou lymphatique)
4) Extravasation
5) Implantation des cellules métastatique et colonisation de la métastase
Vrai ou Faux:
La génération d’une métastase est l’étape de la progression tumorale qui demande le plus de capacité d’adaptation pour une cellule tumorale
Vrai
Comment se nomme la transition épithéliale-mésenchymateuse?
EMT
EMT est un mécanisme cellulaire qui joue un rôle critique dans quel mécanisme? (2)
Au début de la morphogénèse embryonnaire
Dans l’initiation de la progression tumorale vers la formation de métastases
EMT est contrôlée par quoi?
Des facteurs de transcriptions spécifiques
Vrai ou Faux:
La transdifférenciation EMT est enclenchée au cours de certaines étpaes critiques de la morphogénèse
Vrai
Associer le phénotype avec ses caractéristiques:
Phénotype: épithélial, intermédiaire, mésenchymateux
A. ciruclation sanguine, aucune orientation, mobile, solitaire, contact cellule-substrat
B. Tissu, orientation, apicaux-basale, immobile, jonction serrée, contact cellule-cellule
C. Perte progressive des marqueurs épithéliaux et gain en marqueurs mésenchymateux
A. mésenchymateux
B. Épithélial
C. intermédiaire
Vrai ou Faux:
Chaque phénotype de cellule à des protéines particulière
Vrai
Quel est l’avantage du phénotype intermédiaire pour les cellules cancéreuses?
La cellule va garder le meilleur de chaque phénotype
Quels sont les formes utilisés par les cellules cancéreuse pour l’invasion des tissus?
Amiboide et mésenchymateuse
J’ai un cytosquelette plus flexible. Qui suis-je?
A. État amiboide
B. État mésenchymateuse
A. État amiboide
Quel est l’état qui correspondent aux caractéristiques?
Choix: Mésenchymateuse ou Amiboide
A. Amiboide
B. Mésenchymateuse
Quel état à la présence de blebs à sa membrane?
État amiboide
Vrai ou Faux:
L’état amiboide possède un moprhologie arrondie
Vrai
Vrai ou faux:
La migration de l’état amiboide est protéolytique
Faux:
Elle est non-protéolytique
À quel état est-ce que cela correspond?
Succession de cycles d’extension/contraction du cytosquelette permettant à la cellule de se faufiler à travers la matrice extra-cellulaire
État amiboide
Expliquer le prinicipe d’extravasation
Dans les vaisseaux sanguins plus petits (capillaires), la cellule cancéreuse va «rouler» et va pouvoir éventuellement ralentir pour se faufiler entre deux cellules
Quels protéines sont impliquées dans l’extravasation? (5)
Des selectines
Des cellules d’adhésion
Des intégrines
Des chemokines
Des protéines jonctionnelles
Vrai ou Faux:
L’EMT est irréversible
Faux:
L’EMT est réversible. Les cellules qui ont été différenciées en un phénotype mésenchymateux peuvent revenir à un état épithélial par la transition mésenchymateuse-épithéliale.
Vrai ou Faux:
Les cellules tumorales peuvent utiliser l’EMT pour la transdifférenciation vers un phénotype de cellules souches cancéreuses (CSC).
Vrai
Les CSC ont un phénotype propice à la migration cellulaire et l’invasion
Vrai ou Faux:
Une cellule tumoral peut reste mésenchymateuse ou amiboide même lorsqu’elle va creer une tumeurs secondaires
Faux:
Si la cellule reste mésenchymateuse ou amiboide, elle va toujours migrer. Donc lorsque la cellule trouve un environnement, elle va se redifférencier en cellule épithéliale pour pouvoir creer une seconde tumeur
Quel est le nom du stade où la cellule tumoral attend que le milieu devienne optimal à la formation de tumeurs?
Le stade de dormance
Vrai ou Faux:
La formation d’un métastase implique la réussite d’uniquement une étape de la formation de tumeurs secondaires
Faux:
La formation d’une métastase implique la reussite successive de TOUTES ces étapes
Vrai ou Faux:
La réussite de la formation du métastase repose sur l’efficacité, et non sur le potentiel à franchir toutes les étapes
Faux
La reussite ne repose pas sur l’efficaité, mais sur le potentiel à franchir toutes les étapes
Quel est le taux de formation de métastases à partir de cellules tumorales injectées dans la circulation?
A. 1/ 1 000
B. 1/1 000 000
C. 1/100 000
B. 1/1 000 000
Quels sont les modèles d’études in vitro? (3)
Wound healing
Transwell (chambre de Boyden)
Transwell (Humanisé)
Quels sont les modèles d’étude in vivo? (2)
Cliniques (humains)
Biologiques (souris)
À quel modèle d’étude sela correspond?
On fait pousser des cellules, on «scratch» la colonie, ce qui cause une blessure. On peut ensuite voir la capacité des cellules a fermer la blessure et à guérir.
Wound healing
À quel modèle d’étude sela correspond?
Chambre circulaire qui possède une membrane poreuse. On peut voir la capacité d’intra- et d’extra- vasation des cellules.
Chambre de Boyden
À quel modèle d’étude sela correspond?
Superposition des tissus pour creer un stroma qui va êre autant complexe qu’un vrai tissus
Transwell humanisé
Dans quel modèle d’étude il y a l’utilisation de sphéroide ou d’organoides
Transwell humanisé
Quels sont les avantages du modèle d’étude cliniques sur les humains? (3)
Permet la mise en place d’un large groupe d’étude sur l’efficacité et la validité des nouveaux médicaments
Permet la collecte de données sur des patients qui sont capables de donner leur impression et d’évaluer leur état de santé
Permet la mise en place d’un système de traitement de dernière ligne (dernière chance)
Quels sont les deux modèles d’études dans les souris?
Modèle de formation spontanée «spontaneous metastasis»: injection des cellules cancéreuses dans un site orthotopique pour observer l’implantation et la dissémination des cellules dans un autre site ectopique
Modèle de métastases expérimentales: Injection des cellules dans la circulation sanguine
Vrai ou Faux
Les modèles d’étude des souris peut permette de comprendre comment certains modulateurs influencent la spécificité des tissus ciblés par les cellules métastatiques
Vrai
Le modèle d’étude qu’est la souris permet ? (3)
Diminuer la capacité d’adhésion des cellules invasives et empêcher la formation de métastases
Limiter la propagation des tissus affectés
Moduler le criblage tissulaire des métastases et faciliter le traitement des patients
Vrai ou Faux:
Les gènes suppresseurs de métastases se caractérisent par une diminution d’expression dans les cellules métastatiques par rapport aux cellules tumorales non métastatiques
Vrai
Et une fois réintroduit dans une lignée tumorale, la formation de
métastases in vivo est réduite, sans toutefois que soit réduite la
tumorogénicité.
Vrai ou faux:
Les gènes suppresseurs de métastases affectent plusieurs voies à plusieurs niveaux
Vrai
Vrai ou Faux:
On connait très bien les fonctions cellulaires plus particulièrement touchées par les gènes suppresseurs de métastases
Faux
On ne connait pas encore très bien les fonctions cellulaires plus particulièrement touchées par les gènes suppresseurs de métastastes
Quel est l’objectif de la signature génique?
Identifier les patients à risques de récidive et de métastases, afin de personnaliser le traitement
(en regardant le nombre de gènes impliqués, activés, inhibés, etc.)
Vrai ou Faux:
Avec la signature génique, on peut déterminer les tissus qui ont plus de chance d’être invader par des métastases en fonction de la localisation du cancer primaire
Vrai
Vrai ou Faux:
Les métastases ont un des gènes présents qui sont pareils que des gènes de la tumeur initiale, mais il y a également la présence de gènes pas présent chez la tumeur initiale
Vrai
Vrai ou faux:
Des cellules cancéreuses qui ont été prélevée dans un souris et qui sont ensuite réinjecter dans une nouvelle souris vont aller invadés le tissu de base (dans lequel elles ont été prélevées)
Vrai
Pourquoi les métastases peuvent colonisés d’autres tissus que celui de la tumeur primaire
Parce qu’ils acquierent des mutations qui leur permet de coloniser d’autres tissus!
Vrai ou faux:
La signature moléculaire identifiée permet de prédire la nécessité des traitements adjuvants, en identifiant les tumeurs qui vont former des métastases
Vrai
Expliquer la problématique de la signature génique dans le cancer du sein
Dans le cancer du sein, les marqueurs et les critères de
pronostiques utilisés actuellement n’identifient pas toutes les classes de patients à risque de récidive/métastases. Ainsi, de manière préventive, une grande proportion de patients reçoivent un traitement adjuvant (chimio), avec les effets secondaires associés.
Les altérations génétiques ne sont pas aléatoires et confèrent une signature génétiques qui ?
A. Facilite le prognostique
B. Permet l’optimisation du choix du traitement
A, B
Pourquoi dit-on que la formation de métastases est sélective?
Certaines tumeurs forment préférentiellement des métastases dans certains organes (Ex: cancer du côlon va former des métastases au foie)
Vrai ou Faux:
La formation de métastases est un processus aléatoire
Faux:
La formation de métastases n’est pas un processus aléatoire dépendant uniquement de la prolifération d’une cellule cancéreuse dans le premier lit vascularie rencontré
La formation des métastases est plutôt liée à des interactions spécifiques d’adhérence entre la cellule cancéreuse et la cellule endothéliale ainsi que l’environnement où elles se trouvent
Expliquer l’hypothèse du seed and soil
When a plant goes to seed, its seed are carried in all directions: but they can only live and grow if they fall on congenial soil
Vrai ou Faux:
Les intéractions spécifiques d’adhérence entre la cellule cancéreuse et la cellule endothéliale impliquent des molécules d’adhérence des cellules endothéliales (intégrines/sélectines) qui sont spécifiques aux cellules endothéliales de l’organe cible
Vrai
Selon Paget, le microenvironnement d’un organe donné:
A. favorise les métastases via la production de facteurs qui facilitent la croissance tumorale
B. Inhibe les métastases en générant des facteurs qui inhibent la croissance cellulaire
A, B
vrai ou faux:
Le concept de Paget a évolué et est rendu le suivant
Le microenvironnement tumoral remplit des fonctions
inductives, adaptatrices et sélectives sur la croissance et
la progressions tumorale.
Au moyen de signaux générés par le miroenvironnement
natif ou modifié, ce dernier dirige la cellule cancéreuse
vers des sentiers d’évolution moléculaire dont certains
favorisent les métastases.
Vrai
Le microenvironnement tumoral est un milieu?
A. complexe
B. dynamique
C. en continuelle évolution
A, B, C
Vrai ou Faux:
Les cellules cancéreuses et leur microenvironnement ne changent pas avec la progression de la tumeur
Faux
Les cellules cancéreuses et leur microenvironnement changent avec la progression de la tumeur (phénotype des cellules tumorales; le type des cellules infiltrantes nontumorales; phénotype des cellules résidentes non cancéreuses; hypoxie; angiogenèse etc).
Vrai ou Faux
Les cellules cancéreuses et le microenvironnement de la tumeur primaire diffèrent de ceux des sites métastatiques, mais tendent à se ressemblé rendant ceux-ci optimal pour la formation de métastases.
Vrai
Associer les composants du microenvironnement tumoral avec leur définition
Composants: TAMs, MDSCs, CAFs
A. Cancer Associated Fibroblasts are a major component of the connective tissue and thus the Tumor microenvironment (TME) and are key component of tumor progression.
B. Immunosuppressive precursors of dendritic cells, macrophages and granulocytes. In cancer, they disrupt tumor immunosurveillance by interfering with T cell activation, cytotoxic activity, antigen
presentation.
C. Classically activated M1 macrophages are proinflammatory and anti-tumorigenic and secrete TH1 cytokines.
A. CAFs
B. MDSCs
C. TAMs
Qu’est-ce que sont les CAFs?
Ce sont des fibroblastes du stroma du tissu cible et qui sont activés par les facteurs produits par les cellules cancéreuses (ex: TCF-b, FGF ou PDGF)
Les CAFs activés:
A. sécrètent des protéines de l’ECM (fibronectine, collagène, …) et
des composantes permettant l’attachement des membranes
basales des cellules cancéreuses
B. régulent la différentiation des cellules stromales;
C. modulent la réponse immunitaire;
D. contribuent à la dérégulation de l’homéostasie du tissu;
E. sont un source majeure de production de VEGF, donc induisent
l’angiogenèse;
F. contribue à la progression tumorale en général et à la résistance
aux traitements (angiomes).
TOUT
Quels sont les deux étapes limitantes dans l’efficacité métastastique?
L’intravasation
La croissance dans le nouvel environnement
Expliquer pourquoi la cellule métastatiques peut entrer en dormance
Lorsqu’elle rentre dans un milieu hostile, la cellule cancéreuse va rentrer en dormance pour eviter de mourir. Elle va adapter l’environnement peu a peu . Les cellules en dormances ont une certaine resistance a certaines traitements.
Lorsque le milieu est rendu optimal a sa prolifération, le cellule se réactive.
Vrai ou faux:
L’évolution du cancer de la prostate implique des cellules cancéreuses latentes
Vrai
