Biologie moléculaire en hémato-oncologie Flashcards
Combien d’argent a été donné par le gouvernement dans le National Cancer Act de 1971?
A. 1 Billion
B. 1.6 Billion
C. 2 Billion
B. 1.6 Billion
Le génie génétique est synonyme de?
Biologie moléculaire
À quoi correspond cette définition?
Ensemble des techniques de manipulation des acides nucléiques (ADN, ARN) afin d’étudier la structure du génome et ses altérations
Biologie moléculaire
Comment fonctionne l’immunohistochimie?
on va produire un anticorps spécifique à la cible qui est fluorescent, donc si la cible est présente, on va pouvoir voir une couleur
Vrai ou Faux:
Lorsqu’atteint de LMC, le sang des patients devient «purulent»
Vrai
C’est à cause de l’accumulation de cellules nucléées et granuleuses
Que veut dire hépato-splénomégalie?
Gros foie et grosse rate
Que veut dire LMC?
Leucémie myeloide chronique
Les translocations entre les gènes Bcr-Abl sont sur quel chromosome?
9 et 22
Quelle est la première anomalie chromosomique associée à un cancer humain?
Le chromosome de Philadelphie (1960)
Le chromosme de Philadelphie produit un ARNm qui va produire une protéine de Fusion Bcr-Abl. Cette protéine est présente en deux versions: p210 et p190. Associer le bon phénotype avec la protéine
Protéine : p210, p190
A. Donne la LMC (Leucémie myéloide chronique)
B. Donne des leucémies lymphoides chroniques
A. Donne la LMC (Leucémie myéloide chronique) p210
B. Donne des leucémies lymphoides chroniques p190
Comment fonctionne le médicament Imatinib (Glivec)
En temps normale, l’ATP se lie au BCR-ABL et peut phosphoryler la tyrosine du substrat = prolifération cellulaire
Lorsqu’il y a la présente de Imatinib, le médicament se lie au BCR-ABL et empêche la phosphorylation de la tyrosine du substrat = apoptose
Quels sont les 3 méthode de détection de LMC? Expliquer un peu chaque méthode
Carotype (on peut voir la présence du chromosome de philadelphie)
Fluorescence in situ hybridation (FISH) = On dénature le gène et on utilise des sondes colorées et lorsqu’il y a une appariemment, cela produit de la fluorescence. On colorant le chromosome 9 et 22 de différentes couleurs, on peut voir sil y a des fusions entre les chromosomes
PCR = On fait une PCR et ensuite un chromatogramme pour voir si ya le chromosome de Philadelphie dans la séquence de gènes
Quels sont les plus (4) et les moins (3) du FISH?
PLUS
- *1. Technique simple - Excellente résolution**
- *2. Utilisable avec cellules en division ou non
3. Utilisation de sondes multiples possibles
4. Identification de différents types de mutations:** - Gains et pertes de matériels génétiques
- Translocation génique, etc
MOINS
1. Doit savoir ce qu’on recherche
- Limité par la disponibilités des sondes
- *2. Détection de séquences spécifiques (localisation ?)
3. Corrélation caryotype souvent utile**
Vrai ou Faux:
Les différentes méthode de détection ont des niveaux de sensibilités différentes
Vrai
Dans le traitement par imatinib de la LMC, on s’attend à une réponse héamtologique complète après combien de temps? et une disparition du chromosome de Philadelphie après combien de temps? Et la disparition du transcrit après combien de temps?
RHC: 3 mois
RCM: 6 mois
RCC: 9 mois
Qu’est-ce que les NMPs?
Les néoplasies myélo-prolifératives chroniques.
Ce sont des cancers/mutations dans les voie de prolifération des cellules souches myéloides
Quels sont les NMPs qui existent? (4)
LMC (Bcr-Abl)
Polyglobulie vraie (Non Bcr-Abl)
Thrombocytose essentielle (Non Bcr-Abl)
Myélofibrose primaire (Non Bcr-Abl)
La mutations Jak2-V617 est une mutation ponctuelle. Combien de personne ayant ces maladies sont atteints de cette mutation?
Maladies: Polyglobulie Vrai (PV), Thrombocytose essentielle (ET), Myélofibrose Primaire (MF)
A. 50%
B. 50%
C. 98%
C. PV
A et B. ET et MF
Que fait l’activation de la kinase Jak2? (dans les NMPs)
Prolifération cellulaire augmenté
Dérégulation des cytokines
Que se passe-t-il lorsqu’il y a une EPO exogène qui se lie à la Jak2 mutée?
On va avoir l’érythrocytose qui va augmenter la perfusion tissulaire et diminuer l’hypoxémie
Ruxolitinib est un inhibiteur de ?
kinases Jak1 et Jak2
Il a des effets sur les symptomes de la malaide, une réduction de la splénomégalie.
Pas d’effet sur la OS
****c’est quoi OS?****
Qu’est-ce que la néoplasie myéloide chronique?
On va jusqu’à la dernière différenciation : cellule mature complètement différenciéeé
Qu’est-ce que la néoplasie myéloide aigue?
On garde des cellules immatures
Vrai ou Faux:
La leucémie myéolide aigue (LMA) représente 80% des Lymphocyte aigue (LA) de l’adulte
Vrai
Vrai ou Faux:
LMA est hautement hétérogène
Vrai
Si suite à une chimiothérapie d’induction (IDAC) il y a rémission, combien de traitement faut-il?
4 traitement
Explique l’allogreffe médullaire
Quels sont les risques cliniques de LMA? (4)
Et le risque cytogénétique? (1)
Risque clinique:
Age
Indice de performance
Antécédant maladie hématologique, chimiotherapie et/ou radiothérapie
Leucocytose et thrombopénie
Risque cytogénétique: on peut identifier des anomalies sur es chromosomes pour voir les risques
On préfère donner l’allogreffe à des personnes qui sont à risques de mourrir ou de survivre?
À des personnes sur le bord de mourrir donc le risque est nécessaire. La chimio a moins de chance de fonctionner
Les personnes qui ont plus de chance de survie vont recevoir la chimiothérapie (moins de risques de mourrir si on fait la chimio que si on fait l’allogreffe)
Quel est le % de mortalité de l’allogreffe médullaire?
10-30%
Vrai ou Faux:
IDH2 est muté dans les LMA
Vrai
Enasidenib est un inhibiteur de ?
IDH2
Dans les LMA pro-myélocytaire (FAB-M3), que ce passe-t-il?
On a la formation de des promyelocyte anormale
Prolifération cellulaire accrue –> nécrose
Libération du contenu cellulaire et CIVD
Taux de survie de 90% et c’est une leucémie d’exception
Dans le LMA pro-myélocytaire, La translocation se fait entre quels chromosomes? C’est la fusion de quels gènes?
Translocation entre les chromosomes 15 et 17
Fusion entre les gènes PML et RARa
Expression d’un transcript PML-RARa
Que fait la fusion entre les gènes PML et RARa dans LMA pro-myélocytaire?
Fusion entre les gènes PML et RARa
- Formation homodimères interagissant avec N-CoR
- Interaction avec répresseurs transcriptionnels
- Blocage de différenciation = Accumulation de promyélocytes
Vrai ou Faux:
LMA pro-myélocytaire à 70% de survie avec ATRA (Acide rétionique)
LMA pro-myélocytaire à 95-98% de survie avec ATRA + arsenic
Vrai
Vrai ou Faux
Le mélanome métastatique est une maladie très sensible à la chimiothérapie
faux
Quels sont les facteurs de risques du mélanome? (2)
Exposition soleil ou radiations
Prédisposition génétique
Vrai ou Faux
Le mélanome à une incidence de développement le plus rapide de tous les autres cancers
Vrai
Dans les mélanomes, qu’est-ce qui est muté?
BRAF
Que se passe-t-il lorsque BRAF est muté?
BRAF est muté donc pas besoin de ligand pour activer la voie de prolifération
Comment peut-on inhibier la voie de signalisation que BRAF muté active dans les mélanomes?
On bloque BRAF et MEK
Vrai ou Faux:
KRAS est une protéine muté dans le cancer du colon
vrai
Vrai ou Faux:
Les récepteur EGF sont surexprimé dans les cancers du colon et augmente la croissance cellulaire des tissus épithéliaux
Vrai
Vrai ou Faux:
Si on donne un anti-egf à des patient ayant le cancer colorectal métastatique, ça sert à rien parce que les mutations sont sur KRAS et BRAF donc la voie va quand meme etre activé
Vrai
Vrai ou faux:
les anti-egfr sont toxiques
vrai
Vrai ou faux:
La voie des MAPK est impliqué dans les cancers des poumons
Vrai
Dans le cancer du poumon, il y a fusion entre deux gènes. Quels sont ces deux gènes?
ALK et EML4
Quelles sont les diagnostiques pour trouver EML4-ALK ? (3)
IHC
FISH
RT-PCR
Vrai ou Faux:
La fusion ALK conduit à une dimérisation du récepteur de facon indépendante du ligand et à une activation constitutive de la kinase
Vrai
Quelles sont les avantages d’une médecine ciblée?
Individuellement:
- Optimise les chances de réponse
- Évite une thérapie inefficace pour d’autre
- AlloGMO, Cetuximab, etc
- Toxicité et effets secondaires
Et collectivement…
- Économie de coûts
