Metabolismo Mineral Flashcards

1
Q

Cálcio

A

Tem papel importante porque auxilia: • Propriedades mecânicas de suporte de peso do osso • Fonte de cálcio para processos biológicos dependentes de cálcio • Manutenção das concentrações de cálcio ionizado

Restante 1%
do cálcio está presente:
Quantidade de cálcio no esqueleto humano:
• Bebês = 30 g de cálcio
• Adultos = 1000g de cálcio
• Corrente sanguínea
• Fluído extracelular
• Tecidos conectivos
No sangue:
~45-50% do cálcio é encontrado em sua forma ionizada (livre).
= fração biologicamente ativa
~40% = cálcio está ligado à albumina.
~10% = cálcio está complexado à pequenos ânions (fosfato e citrato).
= fração biologicamente inativa
99% do cálcio do corpo
Cristal de Hidroxiapatita [Ca10(PO4)6(OH)2]

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2
Q

Condições em que se há alterações de albumina e cálcio total:

A
  • Desidratação/hemoconcentração = aumento de albumina cálcio sérico total
    Resultado falso
  • Desnutrição = diminuição de albumina cálcio sérico total Resultado falso
  • Alteração no pH sanguíneo = influencia o equilíbrio do complexo albumina-Ca2+ Acidose = reduz / alcalose = aumenta a ligação
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3
Q

A concentração de CÁLCIO
no fluído extracelular é rigorosamente mantida pelo organismo.
Participa de importantes funções:

A

• Divisão celular
• Adesão celular
• Integridade da membrana plasmática • Secreção de proteínas
• Contração muscular
• Excitabilidade neuronal • Metabolismo da glicose • Coagulação

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4
Q

Homeostase Mineral – balanço do Cálcio

A

Ingestão de 1g
0,4g se perdem no intestino

No plasma, 10g vão para o rim e 0,2 são excretados na urina, sendo reabsorvido apenas 9,8g

Nos ossos, cerca de 0,5g saem e vão para o plasma e 0,5g retornam.

0,8 g são excretados nas fezes

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5
Q

Homeostase Mineral – balanço do Cálcio hormonal

A

Mudanças no cálcio sérico = detectado pelo receptor sensor de cálcio (CaSR)

BAIXA CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO
no fluído extracelular
e plasma- aumento do pth

  • aumento da reabsorção de cálcio no rim
  • aumento da reabsorção óssea com liberação de cálcio
  • absorção de cálcio com a vitamina d no intestino

ALTA CONCENTRAÇÃO DE CÁLCIO
no fluído extracelular
- aumento da calcitonina
- todo o oposto!!

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6
Q

Absorção Intestinal de CÁLCIO

A

A taxa de absorção intestinal de cálcio é determinada pelo balanço de cálcio:
Quantidade ingerida vs. Quantidade excretada (urina e fezes)
A porção de cálcio absorvida varia com: • Idade
• Quantidade ingerida de cálcio
• Tempo de trânsito intestinal
• Comprimento do segmento intestinal

taxa de absorção intestinal de CÁLCIO pode variar entre ~ 20 a 60%

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7
Q

Transporte Intestinal de CÁLCIO

A

O transporte de cálcio não é um processo simples, mas a soma dos 2 tipos de vias: a transcelular e a paracelular.
A importância de cada via irá depender da quantidade de cálcio ingerida:
• Baixa ingestão = há predomínio da via saturável de transporte ativo.
• Alta ingestão = difusão passiva

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8
Q

Há 2 vias possíveis de absorção de cálcio pelo epitélio do intestino:

A

1) Via paracelular = por entre as células intestinais (transporte passivo, não saturável)
• É usada quando a concentração de cálcio no lúmen intestinal é alta.
• É a via predominante de absorção intestinal de cálcio.
• É indiretamente influenciada pelo calcitriol porque é capaz de tornar mais permeáveis as junções entre as células (via ativação da proteína C quinase – PKC).

2) Via transcelular = dentro da célula (transporte ativo, via saturável)
• É usado quando a concentração de cálcio no lúmen intestinal é baixa.
• Alto gradiente de cálcio no lúmen favorece a entrada por difusão de cálcio pelas microvilosidades.
• É dependente da 1,25(OH)2D3 – calcitriol
• Cálcio é ativamente expulso da meio intracelular pela sendo trocado por sódio.

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9
Q

1,25(OH)2D3 - Calcitriol

A

• O calcitriol atua na absorção intestinal de cálcio por meio do receptor de
vitamina D (VDR).
• O calcitriol leva à capacidade máxima do Sistema de transporte de cálcio aumentando a concentração o transportador, mediando o transporte ativo (transcelular).
• A via saturável de absorção intestinal de cálcio (transporte ativo) tem papel significativo na manutenção da eficiência da absorção intestinal.
Quando uma pessoa ingere em torno de 400 mg (um pouco mais de 1/3 do valor de Ingestão adequada) = o transporte ativo (saturável) é responsável por 60% do total de cálcio absorvido.

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10
Q

Fatores que influenciam a absorção intestinal de CÁLCIO

A

Necessidade de cálcio aumentada
= estimula a expressão do sistema ativo de transporte de cálcio epitelial no duodeno, jejuno e ao longo do colón suficiente para aumentar a fração de cálcio absorvida em:
• Idosos = 20 a 45%
• Crianças e jovens adultos = 5

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11
Q

Biodisponibilidade de CÁLCIO

A

Fitatos ou oxalato = são substâncias que parecem interagir com o Cálcio dietético.
Oxalato
Fitato
Inibidor potente da absorção de cálcio dietético que está presente na maioria dos vegetais.
Presente em alimentos ricos em fibras que quando em grandes quantidades podem reduzir substancialmente a absorção de cálcio.
Espinafre e ruibarbo = alto teor de oxalato.
Batata doce e feijões secos = baixo teor de oxalato.
Fontes concentradas de fitato = farelo de trigo e cereais estruturados.
Brócolis, couve, repolho, mostarda e folhas de nabo = melhor biodisponibilidade de cálcio

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12
Q

Absorção Intestinal de CÁLCIO adaptação fisiológica

A

Importante:
Absorção Intestinal de CÁLCIO
A adaptação fisiológica tem seus limites!
• Quando a ingestão de cálcio é muito baixa/inadequada, este mecanismo adaptativo para aumentar a absorção intestinal de cálcio não irá ser suficiente.
• Neste caso, ocorrerá a promoção da reabsorção óssea pela indução da atividade dos osteoclastos pelo PTH para liberação de cálcio do esqueleto assim como haverá aumento da reabsorção renal de cálcio no túbulo proximal.

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13
Q

Regulação Renal do CÁLCIO

A

O rins tem papel central em assegurar o balanço de cálcio:
98%–99% da carga de cálcio filtrada pelos rins é reabsorvida pelos túbulos renais.

reabsorção renal de CÁLCIO ocorre principalmente por difusão passiva (~80%) Ocorre em paralelo com reabsorção de água e sódio.
~10-15% da reabsorção neste segmento do néfron = transporte ativo de cálcio regulado pelo PTH e calcitonin

Não há reabsorção de cálcio no segmento mais fino da alça de Henle.
• Na porção mais grossa da alça: 20% de cálcio é reabsorvido (por difusão passiva e
transporte transcelular).
• Regulação feita pela ação pelo PTH (aumento da reabsorção renal de cálcio).

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14
Q

Regulação Renal do CÁLCIO
A reabsorção ocorre por:

A

• Aumento da atividade do co-transportador Na/K/2Cl que induz a reabsorção de NaCl e estimula a reabsorção paracelular.
• O transporte ativo neste segmento é influenciado pelo receptor sensor do cálcio (CaSR).

reabsorção ocorre exclusivamente por via transcelular = transporte ativo
• Há grande diferença de gradiente eletroquímica.

• TRPV5 = envolvido na entrada de cálcio na célula.
• A saída de cálcio ocorre:
• Via trocador de sódio-cálcio.
• Atividade do transporte ATPase depende absolutamente dos fosfolipídios da membrana, sendo a fosforilação transitória da enzima pelo ATP um essencial passo na translocação do cálcio.

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15
Q

Regulação Renal do CÁLCIO
Fatores que podem alterar a regulação renal de cálcio

A

Aumenta a Absorção de cálcio

Hiperparatireoidismo

1,25-Vitamina D3 – calcitriol

Hipocalcemia

Alcalose metabólica

Reduz a absorção de cálcio

Hipoparatireoidismo

Baixa concentração de calcitriol

Hipercalcemia
Acidose

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16
Q

Regulação da reserva óssea de CÁLCIO

A

O esqueleto é remodelado e substituído a cada 10 anos para reparar danos na microarquitetura.

Processo de Remodelação Óssea

Osteoclastos = Reabsorção óssea

Osteoblastos = Formação óssea

PTH estimula a reabsorção óssea atuando diretamente nos osteoblastos e indiretamente aumenta a diferenciação e atividades dos osteoclastos.
Isso ocorre porque o PTH modula a expressão do:
Ligante do receptor ativador de NF-kappa B (RANKL) vs. osteoprotegerina (OPG)

17
Q

O Fósforo

A

• Grande parte da reserva de FÓSFORO no organismo está no esqueleto.
• Fósforo sérico é de cerca de <1%.
É importante para vários processos celulares:
- Metabolismo energético
- Formação óssea
- Transdução de sinal
- Constituinte de fosfolipídios e ácidos nucleicos
Fósforo sérico deve se encontrar em uma faixa estreita = 2,5–4,5 mg/dL

18
Q

Homeostase Mineral – balanço do Fósforo

A

Ingestão 772 2000
Excretado fezes 400-600
Absorvido - 155-1500
Parte disso vai ter a entrada e saída nos ossos
Nos rins- 3700-6000 e voltam 3000 5000
E 600-1500 é excretado

19
Q

Transporte Intestinal de FÓSFORO

A

Transporte transcelular (ativo):
• Co-transportador de sódio- fósforo tipo 2b (Npt2b)
• É regulado:
- Quantidade de P ingerida - 1,25(OH)2D

20
Q

Regulação Renal do FÓSFORO

A

• ~85% do fósforo é reabsorvido no túbulo contorcido proximal.
• ~10% é reabsorvido na alça de Henle
• ~3% é reabsorvido no túbulo contorcido distal
• ~2% ducto coletor

• O fósforo é reabsorvido via 3 transportadores de sódio: Npt2a, Npt2c and PiT-2
• O Npt2c é considerado o mais importante no processo de reabsorção renal de fósforo.
• A regulação ocorre por ação hormonal que alteram a abundância dos 3 co- transportadores sódio-fosfato.

21
Q

Regulação Renal do FÓSFORO
Fatores que podem alterar a regulação renal de fósforo:

A

Aumenta a Absorção de Fósforo

Dieta baixa em fósforo

1,25-Vitamina D3

Hormônio tireoidiano

Reduz a absorção de Fósfor

PTH

FGF-23

Dieta alta em fósforo
Acidose metabólica
Deficiência de potássio
Glicocorticoide
Dopamina
Hipertensão
Estrógeno

22
Q

Regulação Renal do FÓSFORO

A

Fatores que podem alterar a regulação renal de fósforo:
PTH = causa redução da reabsorção de fósforo pela redução da presença dos 3 co-transportadores de sódio-fósforo na borda da membrana do túbulo proximal.

Fatores que podem alterar a regulação renal de fósforo:
PTH = causa redução da reabsorção de fósforo pela redução da presença dos 3 co-transportadores de sódio-fósforo na borda da membrana do túbulo proximal.
FGF23 (fator de crescimento de fibroblasto 23):
• É produzido pelos osteoblastos em resposta ao aumento de fósforo sérico.
• Exerce seus efeitos fisiológicos no túbulo proximal na presença do co-fator
Klotho.
• Klotho é produzido pelos rins e ativa o receptor de FGF1.
• Reduz a expressão dos co-transportadores sódio-fosfato no túbulo
proximal.
• Reduz a concentração de calcitriol pela redução da expressão renal de 1α-
hidroxilase, aumentando a expressão de 24-hidroxilase (degradação do
calcitriol).
• Suprime a síntese de PTH.

23
Q

O Magnésio

A

É o segundo cátion divalente mais abundante no meio intracelular (38%). 1% está presente no fluído extracelular.
66% do total de magnésio no corpor está armazenado na forma de cristal hidroxiapatita no esqueleto.
É importante para vários processos celulares:
- Sinalização intracelular
- Co-fator para síntese proteica e de DNA
- Fosforilização oxidativa
- Tônus cardíaco
- Excitabilidade neuromuscular
- Formação óssea
Magnésio sérico deve se encontrar em uma faixa estreita = 1,7–2,6 mg/dL
• 60% = ionizado (livre, em sua forma ativa)
• 10% = complexado a pequenos ânions
• 30% = ligado à albumina.

24
Q

Homeostase Mineral – balanço do Magnésiofiet

A

Dieta- 300 mg
Absorvido 120
E do plasma volta 20
100 mg fezes
200 vai e vem do osso
2400 rins e 2300 reabsorvido
100 é excretado na urina

25
Q

Transporte Intestinal de MAGNÉSIO

A

• Quando o consumo de magnésio é normal = o transporte transcelular corresponde a 30%.
Transporte transcelular de magnésio ocorre com auxílio dos canais TRPM6 e TRPM7.
• Quando o consumo é alto = absorção intestinal ocorre via paracelular.
A taxa de absorção intestinal de MÁGNESIO pode variar entre 25 a 75%

26
Q

Regulação Renal do MAGNÉSIO

A

ça de Henle
~10 a 30% é reabsorvido no túbulo proximal. ~40 a 70% é reabsorvido na alça de Henle
~5 a 10% é reabsorvido no túbulo distal.