Metabolismo e Eliminação dos Fármacos

Question 1

Como ocorre a exclusão irreversível de um fármaco do organismo?

Answer 1

Por metabolismo (enzimas catabólicas ou anabólicas) e eliminação.

Question 2

Quais as 3 vias de excreção de fármacos?

Answer 2

Renal, sistema hepatobiliar e pulmões.

Question 3

Quais as reações de metabolismo dos fármacos no fígado?

Answer 3

Reações de fase 1 e de fase 2.

Question 4

Quais as consequências para o fármaco após as reações de metabolização?

Answer 4

Diminuição da lipossolubilidade e, portanto, aumento de sua excreção renal, mas pode ser a metabolização que promove ativação de um fármaco (pró-droga).

Question 5

Quais são as reações de fase 1? Elas são catabólicas ou anabólicas?

Answer 5

São reações de hidrólise, redução, oxidação ou metilação, sendo catabólicas.

Question 6

O produto da reação de fase 1 é mais ou menos reativo que o reagente?

Answer 6

Geralmente é mais reativo, o que faz com que, às vezes, os metabólitos se tornem mais tóxicos ou mais carcinogênicos que os reagentes.

Question 7

Quais as enzimas que realizam as reações de fase 1?

Answer 7

CYP (sistema microssomal hepático - Citocromo P450 - localizado no retículo endoplasmático liso), sistema não microssomal (desidrogenases, transformases) e enzimas da flora intestinal.

Question 8

O SMH (sistema microssomal hepático) é mais importante para metabolismo de fármacos lipo ou hidrossolúveis? pq?

Answer 8

Lipossolúveis, pois esses fármacos devem atravessar a MP da célula hepática para chegar até as enzimas, fazendo com que fármacos hidrossolúveis sejam eliminados praticamente inalterados na urina.

Question 9

As reações de fase 2 são catabólicas ou anabólicas? O que é realizado nessas reações?

Answer 9

Anabólicas, sendo realizada uma reação de conjugação.

Question 10

O produto da reação de fase 2 é mais ativo ou inativo em relação ao reagente?

Answer 10

É, normalmente, inativo, exceto alguns fármacos como o minoxidil.

Question 11

Onde ocorrem as reações de fase 2 e o que é necessário para que ela ocorra?

Answer 11

Ocorre principalmente no fígado, sendo necessário algum grupamento ligado no fármaco para que ele se torne suscetível à conjugação.

Question 12

O que é a indução/estimulação do metabolismo de fármacos?

Answer 12

É um aumento da atividade das enzimas que metabolizam os fármacos por maior síntese delas ou menor degradação, permitindo o metabolismo acelerado de fármacos por essas enzimas.

Question 13

Quais as consequências da indução do metabolismo de fármacos?

Answer 13

Diminui o efeito de alguns medicamentos no organismo (pois são mais rapidamente degradados) e pode gerar mais rapidamente metabólitos tóxicos, já que o produto de alguns fármacos é mais tóxico que ele próprio.

Question 14

Quais fármacos induzem o SMH? (2)

Answer 14

Etanol e fenobarbital, por exemplo.

Question 15

A indução do SMH pode ser utilizada de forma terapêutica? Dê um exemplo.

Answer 15

Sim, como é realizado em alguns RNs pré-termo com o fenobarbital, que estimula a conjugação da bilirrubina e reduz o risco de kernicterus.

Question 16

O que é a inibição do metabolismo de fármacos?

Answer 16

É a diminuição da degradação de fármacos por parte das enzimas que os metabolizam

Question 17

Quais as consequências da inibição do metabolismo de fármacos?

Answer 17

Os fármacos são metabolizados mais lentamente, aumentando seus efeitos e sua toxicidade. No entanto, os efeitos terapêuticos de alguns fármacos são decorrentes da inibição das enzimas de metabolismo de fármacos.

Question 18

Quais são os locais de metabolismo das drogas no organismo?

Answer 18

Intestino, fígado, pulmões, sinapses e circulação sanguínea.

Question 19

Quais drogas promovem inibição do metabolismo de fármacos? (3)

Answer 19

Ciclosporina, eritromicina e CO.

Question 20

O que é o efeito de primeira passagem/metabolismo pré-sistêmico?

Answer 20

É a metabolização de fármacos pelo fígado ou parede intestinal antes que ele chegue à circulação, fazendo com que a quantidade de droga na circulação seja menor do que a absorvida.

Question 21

Quais os problemas do efeito de primeira passagem?

Answer 21

Está muito sujeito a variações entre os indivíduos, por diminuição do fluxo hepático, ICC, diminuição do fluxo intestinal, etc.

Question 22

O que são pró-fármacos?

Answer 22

São fármacos nos quais o composto original não é farmacologicamente ativo, mas sim seu produto de metabolização.

Question 23

Por onde ocorre a eliminação de fármacos e seus metabólitos?

Answer 23

Via bile, rins e pulmões.

Question 24

O que é a circulação êntero-hepática?

Answer 24

Alguns compostos de fármacos hidrofílicos são eliminados na bile e, no intestino, um grupo glicuronídeo presente no fármaco por fase 2 é hidrolisado, regenerando a forma ativa do fármaco, que pode ser reabsorvido e prolongar a ação desse fármaco.

Question 25

O que é o Clearance renal (depuração renal)?

Answer 25

É o volume de plasma que se torna livre de uma substância por unidade de tempo, sendo realizado pelos rins.

Question 26

Qual a relação entre a taxa de ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas e o CLrenal?

Answer 26

Quanto maior a taxa de ligação do fármaco, menor o clearance, pois esse fármaco ligado não é filtrado pelos rins.

Question 27

Quais processos afetam o CLrenal?

Answer 27

Filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção passiva.

Question 28

Qual é, potencialmente, o mecanismo mais efetivo de eliminação renal de fármacos? Pq?

Answer 28

A secreção tubular ativa, pois apenas 20% dos fármacos do sangue é depurado na filtração glomerular, sendo que 80% chega na circulação peritubular para a secreção ativa.

Question 29

Como é feita a secreção tubular ativa?

Answer 29

Por transportadores de cátions e ânions não seletivos.

Question 30

Qual a diferença entre a depuração feita pela filtração glomerular e pela secreção tubular ativa?

Answer 30

A 1a não realiza depuração de fármacos ligados às proteínas plasmáticas, enquanto a 2a pode realizar a depuração de fármacos mesmo quando ligados às PPs.

Question 31

Pode haver competição de fármacos pela secreção tubular ativa? Explique.

Answer 31

Sim, muitos fármacos competem pelo mesmo sistema de transporte, podendo gerar interações medicamentosas.

Question 32

A reabsorção tubular passiva é mais efetiva para quais tipos de fármacos?

Answer 32

Lipossolúveis, diminuindo a excreção renal deles.

Question 33

Qual a relação entre o pH da urina e a reabsorção do fármaco?

Answer 33

Uma droga ácido em pH ácido tende a se encontrar em sua forma molecular (mais apolar), sendo, portanto, reabsorvida em maior quantidade quando comparada a um pH básico dessa urina (o fármaco se encontraria na forma ionizada principalmente, sendo menos reabsorvido e mais excretado).

Question 34

Quais os principais mecanismos pelos quais um fármaco altera a excreção de outro? (3)

Answer 34

Alteração de ligação às PPs, inibição da secreção tubular por saturação ou competitividade pelos transportadores e alteração no fluxo/pH urinário.

Question 35

O que é o tempo de meia-vida de um fármaco?

Answer 35

É o tempo que uma droga leva para para ter sua concentração plasmática reduzida pela metade