Metabolismo e Eliminação dos Fármacos Flashcards
Como ocorre a exclusão irreversível de um fármaco do organismo?
Por metabolismo (enzimas catabólicas ou anabólicas) e eliminação.
Quais as 3 vias de excreção de fármacos?
Renal, sistema hepatobiliar e pulmões.
Quais as reações de metabolismo dos fármacos no fígado?
Reações de fase 1 e de fase 2.
Quais as consequências para o fármaco após as reações de metabolização?
Diminuição da lipossolubilidade e, portanto, aumento de sua excreção renal, mas pode ser a metabolização que promove ativação de um fármaco (pró-droga).
Quais são as reações de fase 1? Elas são catabólicas ou anabólicas?
São reações de hidrólise, redução, oxidação ou metilação, sendo catabólicas.
O produto da reação de fase 1 é mais ou menos reativo que o reagente?
Geralmente é mais reativo, o que faz com que, às vezes, os metabólitos se tornem mais tóxicos ou mais carcinogênicos que os reagentes.
Quais as enzimas que realizam as reações de fase 1?
CYP (sistema microssomal hepático - Citocromo P450 - localizado no retículo endoplasmático liso), sistema não microssomal (desidrogenases, transformases) e enzimas da flora intestinal.
O SMH (sistema microssomal hepático) é mais importante para metabolismo de fármacos lipo ou hidrossolúveis? pq?
Lipossolúveis, pois esses fármacos devem atravessar a MP da célula hepática para chegar até as enzimas, fazendo com que fármacos hidrossolúveis sejam eliminados praticamente inalterados na urina.
As reações de fase 2 são catabólicas ou anabólicas? O que é realizado nessas reações?
Anabólicas, sendo realizada uma reação de conjugação.
O produto da reação de fase 2 é mais ativo ou inativo em relação ao reagente?
É, normalmente, inativo, exceto alguns fármacos como o minoxidil.
Onde ocorrem as reações de fase 2 e o que é necessário para que ela ocorra?
Ocorre principalmente no fígado, sendo necessário algum grupamento ligado no fármaco para que ele se torne suscetível à conjugação.
O que é a indução/estimulação do metabolismo de fármacos?
É um aumento da atividade das enzimas que metabolizam os fármacos por maior síntese delas ou menor degradação, permitindo o metabolismo acelerado de fármacos por essas enzimas.
Quais as consequências da indução do metabolismo de fármacos?
Diminui o efeito de alguns medicamentos no organismo (pois são mais rapidamente degradados) e pode gerar mais rapidamente metabólitos tóxicos, já que o produto de alguns fármacos é mais tóxico que ele próprio.
Quais fármacos induzem o SMH? (2)
Etanol e fenobarbital, por exemplo.
A indução do SMH pode ser utilizada de forma terapêutica? Dê um exemplo.
Sim, como é realizado em alguns RNs pré-termo com o fenobarbital, que estimula a conjugação da bilirrubina e reduz o risco de kernicterus.
O que é a inibição do metabolismo de fármacos?
É a diminuição da degradação de fármacos por parte das enzimas que os metabolizam
Quais as consequências da inibição do metabolismo de fármacos?
Os fármacos são metabolizados mais lentamente, aumentando seus efeitos e sua toxicidade. No entanto, os efeitos terapêuticos de alguns fármacos são decorrentes da inibição das enzimas de metabolismo de fármacos.
Quais são os locais de metabolismo das drogas no organismo?
Intestino, fígado, pulmões, sinapses e circulação sanguínea.
Quais drogas promovem inibição do metabolismo de fármacos? (3)
Ciclosporina, eritromicina e CO.
O que é o efeito de primeira passagem/metabolismo pré-sistêmico?
É a metabolização de fármacos pelo fígado ou parede intestinal antes que ele chegue à circulação, fazendo com que a quantidade de droga na circulação seja menor do que a absorvida.
Quais os problemas do efeito de primeira passagem?
Está muito sujeito a variações entre os indivíduos, por diminuição do fluxo hepático, ICC, diminuição do fluxo intestinal, etc.
O que são pró-fármacos?
São fármacos nos quais o composto original não é farmacologicamente ativo, mas sim seu produto de metabolização.
Por onde ocorre a eliminação de fármacos e seus metabólitos?
Via bile, rins e pulmões.
O que é a circulação êntero-hepática?
Alguns compostos de fármacos hidrofílicos são eliminados na bile e, no intestino, um grupo glicuronídeo presente no fármaco por fase 2 é hidrolisado, regenerando a forma ativa do fármaco, que pode ser reabsorvido e prolongar a ação desse fármaco.
O que é o Clearance renal (depuração renal)?
É o volume de plasma que se torna livre de uma substância por unidade de tempo, sendo realizado pelos rins.
Qual a relação entre a taxa de ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas e o CLrenal?
Quanto maior a taxa de ligação do fármaco, menor o clearance, pois esse fármaco ligado não é filtrado pelos rins.
Quais processos afetam o CLrenal?
Filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção passiva.
Qual é, potencialmente, o mecanismo mais efetivo de eliminação renal de fármacos? Pq?
A secreção tubular ativa, pois apenas 20% dos fármacos do sangue é depurado na filtração glomerular, sendo que 80% chega na circulação peritubular para a secreção ativa.
Como é feita a secreção tubular ativa?
Por transportadores de cátions e ânions não seletivos.
Qual a diferença entre a depuração feita pela filtração glomerular e pela secreção tubular ativa?
A 1a não realiza depuração de fármacos ligados às proteínas plasmáticas, enquanto a 2a pode realizar a depuração de fármacos mesmo quando ligados às PPs.
Pode haver competição de fármacos pela secreção tubular ativa? Explique.
Sim, muitos fármacos competem pelo mesmo sistema de transporte, podendo gerar interações medicamentosas.
A reabsorção tubular passiva é mais efetiva para quais tipos de fármacos?
Lipossolúveis, diminuindo a excreção renal deles.
Qual a relação entre o pH da urina e a reabsorção do fármaco?
Uma droga ácido em pH ácido tende a se encontrar em sua forma molecular (mais apolar), sendo, portanto, reabsorvida em maior quantidade quando comparada a um pH básico dessa urina (o fármaco se encontraria na forma ionizada principalmente, sendo menos reabsorvido e mais excretado).
Quais os principais mecanismos pelos quais um fármaco altera a excreção de outro? (3)
Alteração de ligação às PPs, inibição da secreção tubular por saturação ou competitividade pelos transportadores e alteração no fluxo/pH urinário.
O que é o tempo de meia-vida de um fármaco?
É o tempo que uma droga leva para para ter sua concentração plasmática reduzida pela metade
