Ansiolíticos e Hipnóticos

Question 1

O que é a ansiedade? Como diferenciar ansiedade patológica de fisiológica?

Answer 1

É uma resposta antecipada e, muitas vezes, independente de estímulos externos a estímulos ameaçadores. Não há um limite bem definido de quando ela é patológica e quando é fisiológica, mas pode-se adotar que ela passa a ser patológica no ponto em que o indivíduo se priva de realizar suas atividades normais pela ansiedade.

Question 2

Quais classes de fármacos podem ser utilizados para tto da ansiedade?

Answer 2

Benzodiazepínicos (BZD), antidepressivos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (5-HT), bloqueadores de receptores beta-adrenérgicos (propanolol), anti-histamínicos, cetamina e hidrato de cloral.

Question 3

Qual o mecanismo de ação dos BZD?

Answer 3

Atuam sobre os receptores GABAa (ionotrópicos para passagem de cloreto). Os BZD atuam se ligando em um sítio alostérico do receptor GABAa entre as subunidades alfa e beta, aumentando a afinidade do receptor pelo GABA, aumentando, assim, a atividade depressora do SNC desse fármaco.

Question 4

Comente sobre os receptores GABAa e sua interação com os BZD em relação a suas subunidades.

Answer 4

Os receptores GABAa apresentam 3 subunidades e subtipos diferentes de cada subunidade, estando essas subunidades em concentrações diferentes nas diversas regiões do cérebro. Isso faz com que diferentes concentrações nesses subtipos de receptores produzam efeitos diferentes. Por exemplo, subunidade alfa 2 medeia a ação ansiolítica dos BZD, alfa 1 e alfa 5 é amnésico, alfa 2, 3 e 5 é relaxante muscular.

Question 5

Qual fármaco pode ser utilizado em casos de intoxicação por BZD ou para reverter seus efeitos? Por que isso ocorre?

Answer 5

O flumazenil é um agonista inverso dos BZD, podendo ser utilizado na intoxicação por BZD e para reverter a anestesia de cirurgias. É um fármaco ansiogênico e pode induzir convulsões.

Question 6

Quais os principais efeitos dos BZD?

Answer 6

Redução de ansiedade e agressividade, indução do sono, redução do tônus muscular, amnésia anterógrada e anticonvulsivante.

Question 7

Quais os principais usos dos BZD?

Answer 7

Estados de ansiedade aguda, abstinência do álcool, emergências comportamentais e durante procedimentos como endoscopia.

Question 8

Quais os aspectos farmacocinéticos dos BZD?

Answer 8

Administrado principalmente por VO, apresentando absorção rápida (pico em 1h), mas pode ser administrado EV ou retal. Se ligam às proteínas plasmáticas e são altamente lipossolúveis, permitindo seu acúmulo no tecido adiposo.
São todos metabolizados e excretados na urina (glicuronidação). A duração do efeito é variável, influenciando no seu uso: hipnóticos (curta), ansiolíticos (longa) e anticonvulsivantes (longa).

Question 9

Qual a relação entre a idade e a farmacocinética dos BZD?

Answer 9

Pessoas idosas apresentam taxa afetada de oxidação, aumentando os efeitos dos BZD de longa duração com o passar da idade, sendo frequente confusão e sonolência. Isso favorece a queda do idoso.

Question 10

Quais os efeitos colaterais dos BZD?

Answer 10

Toxicidade aguda, sonolência, confusão, amnésia, descoordenação motora, disartria, confusão mental, ataxia, lentificação do raciocínio, tolerância, dependência e abuso.

Question 11

Quais as manifestações clínicas do paciente com toxicidade de BZD (sobredose)?

Answer 11

Sono profundo com depressão grave das funções respiratória e cardiovascular. O uso de BZD associado com outros depressores do SNC (álcool e barbitúricos) podem aumentar esse grau de depressão, havendo sério risco à vida. *Vale ressaltar que há adaptação dos receptores no uso crônico de álcool e BZD concomitantemente.
A reversão é feita com flumazenil

Question 12

Quais as manifestações de tolerância e dependência do uso de BZD?

Answer 12

Tolerância é a necessidade de doses maiores do BZD para produzirem o efeito desejado. É grave quando os BZD são usados cronicamente para epilepsia, sendo menor quando usados como hipnóticos.
A dependência é um grande problema dos BZD, sendo que a interrupção abrupta causa ansiedade rebound por s/m com tonturas, tremores perda de peso e distúrbios do sono REM. Por isso, recomenda-se a retirada dos BZD gradualmente.

Question 13

Quais as CI do uso de BZD?

Answer 13

Miastenia grave, apneia do sono, glaucoma, gravidez.

Question 14

Quais substâncias diminuem os efeitos dos BZD e quais aumentam?

Answer 14

Aumentam: álcool, barbitúricos, contraceptivos orais e anti-histamínicos.
Diminuem: tabaco e rifampicina.
*Os ACO inibem o metabolismo hepático, aumentando a concentração de BZD no sangue.

Question 15

O que é a agitação paradoxal?

Answer 15

É uma irritabilidade e agressividade causada pelo uso de BZD (principalmente em idosos e crianças e pelos BZD de curta duração) e anti-histamínicos.

Question 16

Qual o efeito da buspirona e qual seu mecanismo de ação?

Answer 16

É um fármaco inibidor do receptor 5-HT (agonista parcial dos receptores de serotonina), podendo ser utilizado para tto de ansiedade generalizada. Sem interação com álcool, não promove dependência e há sedação leve, mas pode promover cefaleia e levea 7-10d para promover efeito

Question 17

Quais as vantagens e desvantagens do uso de buspirona em relação ao uso de BZD?

Answer 17

Vantagens: não causa sedação nem incoordenação motora, sem efeitos de tolerância e dependência.
Desvantagens: demoram 7-10 dias para início dos efeitos, náuseas, tonturas, cefaleia.

Question 18

O que é e quais os tipos de insônia?

Answer 18

É a dificuldade de iniciar ou manter o sono durante a noite, podendo ser transitória (jet lag), curta (estresse emocional) ou crônica (ansiedade, depressão, dor, prurido, …).

Question 19

Quais medicamentos podem ser utilizados para o tto de insônia?

Answer 19

BZD de curta duração (lorazepam), hipnóticos “z” (zolpidem, zaleplon, zoplicona) e agonistas da melatonina (melatonina e ramelteon).

Question 20

Quais os efeitos dos BZD no sono?

Answer 20

Facilitam a entrada no sono e aumentam o tempo de sono. No entanto, podem causar ressaca (os de longa duração) e alteram a estrutura do sono (diminuem a proporção do sono REM, podendo causar irritabilidade e ansiedade. Apesar de diminuirem o sono REM, os BZD não afetam na liberação de hormônios do crescimento.
São, porém, recomendados para tratar a insônia por curtos períodos de tempo (a tolerância se desenvolve com 1-2 semanas de uso).

Question 21

Como atuam os hipnóticos “z” no sono?

Answer 21

Atuam em uma das subunidades alfa dos receptores GABAa que promove a sonolência, produzindo mínimos efeitos de dependência e ressaca.

Question 22

Quais outros tipos de tto para insônia?

Answer 22

O tratamento definitivo é mais facilmente alcançado por mudanças comportamentais (exercício físico, vigília durante o dia) do que com o uso de fármacos.