METABOLISMO DOS XENOBIOTICOS Flashcards
xenobioticos
compostos estranhos p organismo
3 fases cinetica dos xenobioticos
absorcao
distribuicao
excrecao
- temos tmb a DESTOXIFICAÇÃO
-x em y para “destoxificacao”
“porblema” dos xenobioticos
LIPOSSOLUVEIS
-passagem livre p membrana das celulas
os que sao HIDROSSOLUVEIS
-atravessam por canais transmembranares expressos p endobioticos quimicamente semelhantes
solucao (passo prioritario, mas nao obrigatorio, no metab dos xeno)
tornar estes compostos apolares mais polares de modo a serem sinalizados para a sua excreção, através da adição de grupos ionizáveis
reacoes de fase 1 e 2 culminam em…
transformação de um composto lipofílico num composto hidrofílico
reacao fase 1 (oxidacao, reducao ou hidrolise)
-citocromo p450 com ferro na forma ativa quando oxidado, tendo a enzima afiinidade p o substarto quando oxidada
-apos ligacao do substrato, ha necessidade de ficar o 02, logo redutase p450 reduz ferro serico a ferro ferroso (1 NADH essencial, vindo da pentose fosfato, pe)
-via acontece, producao metabolito final , ferro serico again
Relevância clínica do Citocromo P450
- se alcool em excesso, pode ser oxidado pelo pelo CIP2E1 (logo alguns meidcamentos e alcool nao, porque medicamento pode ter metabolizacao com CIP2E1 e alcool acaba p nao o permitir
-alguns farmacos inibem o citocromo pq ha a bioativação de carcinogéneos a partir de procarcinogenios
reacao fase 2
conjugacao da GLUTATIONA
-temos de ter glutationa reduzida (NADH essencial) e sem ser usada noutras reacoes
(a hidrolisar
o peróxido de hidrogénio e funcionando como
antioxidante para o radical hidroxilo)
-ligacao com este tema na cena da pentose fosfato
com acido glucoronico
com sulfato
com aa
importancia dos fitoquimicos
-possuem propriedades que podem inibir as reações de fase 1 e ativar as enzimas de fase 2 no metabolismo dos xenobióticos
-imp poiz reacao das fase 1 podem ativar carcinogenos e reacao 2 promove a formação de conjugados que são mais solúveis em água e, portanto, mais facilmente excretados pelo organismo
metabolismo do alcool
se em quantidades normais
etanol oxidado a acetaldeido, gerando NADH (acao do alcool desidrogenase, ADH)
se em excesso
-CYP2E1 (Citocromo P450 2E1) é a enzima
-consumo de NADH
cyp3a4
relacionado com a toranja pe
o que e necessario para fase 1
-NADPH p a redutase co citocromo p450 (vindo da pentose fosfato)
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