Metabolismo

Question 1

Importancia del metabolismo

Answer 1

• Eliminación de fármacos y otros xenobioticos
• Biotransformación de compuestos endogenos

Question 2

Fase 1 (Reacciones de funcionalización)
Acción y resultado:

Answer 2

1. Introducen o exponen un grupo funcional del compuesto original
2. Usualmente pérdida, o retención e incremento de la actividad farmacológica

Question 3

Pro Fármacos

Answer 3

Substancias inactivas farmacológicamente

Question 4

Qué ocurre en los pro fármacos durante la fase 1

Answer 4

Las enzimas de la fase 1 lo activarán al hidrolizar un éster o una unión amida

Question 5

Fase 1
Completa lo siguiente:
_______ + _______ = Morfina

Answer 5

1. Codeína
2. CYP 2D6 (hidrolisis)

Question 6

Fase 2 (Conjugación)
En esta fase ocurren reacciones que…

Answer 6

Forman uniones covalentes entre:
1. Un grupo funcional o un metabolito de la fase 1
2. Ácido glucoronido endogeno, sulfato, glutathione, aminoácidos o acetato

Question 7

Fase 2 (Conjugación)
Características de los compuestos formados:
+ excepción a la regla

Answer 7

• Altamente polares
• Inactivos
• Excreción rápida

Excepción a la regla:
-Metabolito 6-glucoronido de la morfina (activo y más ponente como analgésico)

Question 8

Sitios de Bio transformación
Las enzimas tienen su mayor concentración en…

Answer 8

Tracto gastrointestinal: Hígado, intestino grueso y delgado

Question 9

Se considera al hígado como “_________” para compuestos endogenos

Answer 9

Casa de eliminación metabólica

Question 10

Sitios de metabolización en la célula y que actúa en cada uno:

Answer 10

1. RER
Fase 1: CYPs, Flavino monooxigenasas e hidrolíticas
Fase 2: UDP-glucoronosiltransferasas
2. Citosol
- Glutatión S transferasa
- Sulfotransferasa

Question 11

Fase 1
Citocromo P450
1. Definición
2. Grupos encontrables

Answer 11

1. Súperfamilia de enzimas que contienen un grupo heme unido no covalente mente a la cadena polipéptidica
2. Grupos: M (metil), P (propionil), V (vinil)

Question 12

CYP 450
Narra los aspectos históricos principales:

Answer 12

• James y Elizabeth Miller, “Los esposos Miller”, son quienes se llevan la corona
• Establecen que éste sistema es clave para el metabolismo de xenobióticos y definir su presencia en las células hepáticas.
• 1958 <~ Absorbancia de la luz a 450nm/Pigmento a 450nm/P 450 ~> Citocromo P 450

Question 13

CYP 450
Categorización

Answer 13

Su categorización es según su origen multigenetico y su similitud secuencial:
1. Familias: Comparten secuencias de aa mayores al 40% <~ Humanos tienen genes para 18 familias
2. Subfamilias: Comparten secuencias de aa en más del 55% <~ Humanos tienen genes para 43 subfamilias

Question 14

CYP 450
Funciones

Answer 14

1. Metabolizacion de fármacos y otros xenobioticos
2. Sintetizan colesterol, esteroides y otros derivados de lípidos

Question 15

Polimorfismo

Answer 15

Diferencia en la secuencia del ADN encontrada en más del 1%

Question 16

CYP 450
Ontogenia:
1. Hígado fetal
2. Pico máximo

Answer 16

1. Contiene 30-60% del contenido del adulto
2. Alcanzado a los 10 años

Question 17

CYP
Codificación y Nomenclatura

Answer 17

Codificación
- 57 genes y 58 pseudogenes
Nomenclatura
Denominada en base a:
- Raíz
- Familia
- Subfamilia
- Gen/isoforma

Question 18

CYP
Subfamilias más activas

Answer 18

1. CYP3A4/5 ~> Hígado, >50% de medicamentos
2. CYP2D6
3. CYP2C8/9

Question 19

CYP
Interacciones Fármaco-Fármaco

Answer 19

1. Cuando 2 fármacos son metabólizados por la misma enzima (ketoconazol y macrolidos)
2. Explica las diferencias en la tasa metabólica

Question 20

Interacciones fármaco-fármaco
Explica la interacción entre el Ketoconazol y los inhibidores de proteasa viral anti VIH

Answer 20

1. Ketoconazol inhibe CYP3A4
2. Interactúan
3. Se incrementa su concentración plasmatica ~> toxicidad

Question 21

Interacciones con CYP 3A4:
1. Inductores
2. Inhibidores

Answer 21

1. Esteroides y hierba de Sn. Juan
2. Jugo de Toronja y Uva (naringina y furanocumarinas)

Question 22

A qué se refiere lo siguiente:

Cuando un fármaco como la atorvastatina (ligando) entra en la célula, puede unirse a un receptor nuclear como el PXR.
El PXR luego, forma un complejo con el RXR, se une al ADN cadena arriba de los genes blanco, recluta coactivador (que se une al TBP) y activa la transcripción.
Entre los genes blanco de PXR se encuentran el CYP3A4, que puede metabolizar la atorvastatina y disminuir su concentración celular.
Por tanto, la atorvastatina induce su propio metabolismo. La atorvastatina se somete a orto y parahidroxilación.

Answer 22

Inducción del metabolismo del fármaco por transduccion de señal, mediada por receptor nuclear

Question 23

Fase 1/CYP
Menciona al menos 5 receptores nucleares que inducen al metabolismo de drogas y sus ligandos:

Answer 23

Opciones
1. Receptor de hidrocarburo de arilo (AHIR) ~> Omeprazol
2. Receptor constitutivo de androstano (CAR) ~> Fenobarbital
3. Receptor de pregnano X (PXR) ~> Rifampin
4. Receptor Farnesoid X (FXR) ~> Ácidos biliares
5. Receptor de vitamina D (VDR) ~> Vitamina D
6. Receptores activados por proliferador de peroxisoma (PPAR) ~> Fibratos
7. Receptor de ácido retinoico (RAR) ~> Todos los ácidos trans-retinoicos
8. Receptor retinoide X (RXR) ~> 9-cis-ácido retinoico

Question 24

Fase 1
Flavino Mono-oxigenasas
- Características
- Expresión
- Familias
- Metaboliza
- Ausencia

Answer 24

Caracteristica
Difícil de inducir e inhibir
Expresión
Se expresa en altos niveles en Hígado, a nivel del RE
Familias
6 familias FMO (FMO3 = más abundantes)
Metaboliza
- Antagonistas H2
- Antipsicóticos
- Antimeticos
Ausencia
Causa el Síndrome de olor a pez por falta del metabolismo de la TMAO

Question 25

Fase 1
Enzimas hidroliticas