métabolisme phosphore-clacique Flashcards

1
Q

L’homéostasie du calcium et du phosphate implique des changements à quels niveaux?

A
  • intestinal
  • osseux
  • rénal
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2
Q

L’importance du calcium et du phosphate pour la
physiologie cellulaire normale et pour l’intégrité du
squelette est reflétée par la présence de mécanismes de
contrôles puissants assurant le maintien de la concentration extracellulaire de 4 minéraux. Nommez les.

A
  • Vitamine D**
  • Parathormone (PTH)**
  • Facteur 23 de croissance du fibroblaste (PGF23)
  • Calcitonine ( rôle incertain mais empêcherait le Ca de sortir des os)

** facteurs puissants de régulation

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3
Q

Le calcium se retrouve à l’extérieur et à l’intérieur de la cellule. Que pouvez-vous me dire sur la concentration intra et extra cellulaire. Quels sont ses rôles en intra et en extra cellulaire?

A

Concentration extra bcp + grande que intracellulaire donc cela créer un gradient électrochimique important

rôle extra cellulaire:

  • métabolisme osseux
  • coagulation
  • excitabilité membranaire

rôle intra cellulaire:

  • activation neuronale
  • sécrétion hormonale
  • contraction musculaire
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4
Q

**Le calcium compose 1,6 % du poids corporel. Dans quelles proportions le retrouvons-nous dans les os vs dans les liquides intra et extra cellulaire et sous quelles formes?

A

OS:

  • *** 99% sous forme de cristaux d’hydroxyapatite (phase cristalline qui est NON-mobilisable!)
  • Phosphate de Ca++ (phase amorphe qui est mobilisable)

LIQUIDES: (forme ionisée qui est efficace)
- 1%
- LEC: La moitié sous forme ionisée
LIC : 0,1% sous forme ionisée

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5
Q

**La répartition du calcium se fait en 2 grandes catégories. Nommez les et les proportions de chaque.

A
  1. Ca libre (ultrafiltrable): 55%*
    - Ca ionisé: 50%
    - Ca complexé (bicarbonates, citrates…): 5 %
  2. Ca lié aux protéines : 45%
    - Albumine
    - Globuline
    - La conc des prot plasmatiques affecte
    le Ca total mais non le calcium ionisé (donc si demande Ca total faut demander albumine car si elle est anormale ça va fausser les résultats du Ca total)
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6
Q

**Quelle est la seule forme active du calcium? Que pouvez-vous me dire sur cette forme?

A

Calcium ionisé

 En équilibre avec les autres formes
 Variation en fonction du pH. équilibre acido-basique joue sur calcium donc si:
- Alcalose: Diminuée (faussement?)
- Acidose: Augmentée (faussement?)
- Interprétation en fonction de l’équilibre acido- basique

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7
Q

Qu’est-ce que le Ca sérique? Nommez deux choses importante à savoir à son sujet.

A

 C’est la Ca total

  • Pas de variation en fonction de l’âge et du sexe
  • Dois être interprété en fonction de la conc de l’albumine**
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8
Q

Le maintien de la calcémie résulte de l’équilibre

entre les apports , les pertes et les échanges avec _____

A

le compartiment osseux

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9
Q

Où et comment est absorbé le calcium?

A
  • Duodénum-jéjunum: 65 %
  • Iléon: 35 %
  • Voie transcellulaire: transport actif (p.18-19)
  • Voie paracellulaire: transport passif
  • Variable selon les besoins
    Augmentation durant la croissance, la grossesse et
    la lactation
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10
Q

** Par quoi est augmenté l’absorption intestinale du Ca? (5)

A
  • Calcitriol*** (Principal régulateur de l’absorption intestinale du Ca+)
  • PTH** (effet indirect via activation de vit D au niveau rénal)
  • Stéroïdes sexuels
  • Hormone de croissance (GH)
  • pH acide (solubilisation des sels calciques)
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11
Q

Par quoi est diminuée l’absorption intestinale du Ca?

A
  • Cortisol (activité anti vitamine D)
  • Anions (oxalates..): solubilité de Ca diminuée par formation de complexes insolubles
  • pH alcalin
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12
Q

**Le calcium est réabsorbé à 99% par le rein. À quel site du tubule retrouvons-nous la plus grande réabsorption et de quelles façons ?

A

Environ 70% au tubule contourné proximal

Par voie transcellulaire (20%) et voie para cellulaire (80%)

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13
Q

**Qu’est-ce qui régule la réabsorption du Ca au niveau rénal? (6)

A
- ***PTH: contrôle le plus imp!
(action principale au tubule distal)
- Calcémie (si très élevée va se fixer aux récepteurs CaSR et ça va diminuer absorption. si Ca bas dans le sang récepteurs peu stimulés donc réabsorbe +)
- Calcitonine (effet incertain)
- Phosphate
- Volume du LEC
- Équilibre acido-basique
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14
Q

Le phosphate se retrouve dans les os, à l’extérieur et à l’intérieur de la cellule. Que pouvez-vous me dire sur la concentration intra et extra cellulaire. Quels sont ses rôles en intra et en extra cellulaire?

A

Assez similaire:
Conc extracellulaire = 1 X 10^-3 vs
Conc intracellulaire = 1-2 X 10^-3

Rôle extracellulaire : Métabolisme osseux

Rôles intracellulaire: 
- échange énergétique
- phosphorylation,
- etc . 
Conséquences majeures si anomalies. Régulation complexe non liée au Ca++
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15
Q

Que pouvez-vous me dire sur la distribution du phosphate dans l’organisme? os vs intra vs extracellulaire.

A

 Os: 85%

  • 70% sous forme d’hydroxyapatite
  • 15% sous forme de phosphate de calcium amorphe

 Liquides:

  • Intracellulaire 14% : surtout incorporé dans les molécules organiques
  • Extracellulaire 1 % : presque entièrement sous forme ionisée ( HPO4, H2PO4)
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16
Q

Concernant la répartition du phosphate…

15 % se retrouve ____ et 85 % se retrouve ___. Ce dernier jouer une rôle ____important dans l’urine

A

lié aux protéines

libre et ultrafiltrable

Tampon

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17
Q

V ou F Malgré les variations de la diète, la balance du

phosphate demeure constante.

A

V grâce au rôle déterminant des reins

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18
Q

Concernant l’absorption intestinale du phosphate…
___ % de la quantité ingérée sera absorber. L’absorption se fait au niveau de l’intestin grêle majoritairement dans _____. L’absorption se fait de façon passive en paracellulaire si ____ et de façon active en transcellulaire si _____. Ce transport actif est stimuler par ____ ainsi que ____ et est inhiber par _____.

A

65-70%

le jéjunum++

apport important en P

apport faible en P

Stimulation par:

  • Calcitriol
  • Hypophosphatémie

Inhibition par: Calcium

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19
Q

Le phosphate est réabsorber par le rein. À quel proportion et oz en particulier?

A

Réabsorption d’environ 90 % de la charge filtrée (excrétion d’environ 10% de la charge filtrée)

Tubule contourné proximal: 80 % de la charge filtrée

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20
Q

Par quoi est réguler la réabsorption tubulaire du phosphate?

A
  • PTH (le + important)**
  • Diète
  • Volume du LEC
  • Équilibre acido-basique
  • FGF-23
  • Etc
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21
Q

V ou F, la PTH augmente la réabsorption du phosphate quand il y en a peu dans le sang.

A

F elle augmente l’élimination du phosphate quand il y en a trop dans le sang

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22
Q
  • **Concernant le parathormone (PTH)…
    a) cibles
    b) sécrété par
    c) demi-vie
    d) rôles
A

a) Rein et Os
b) Hormone peptidique sécrétée par la glandes
parathyroidiennes
c) courte ( - de 5 mins)
d)
- Régulation de la synthèse, sécrétion et dégradation par le calcium
- Hormone qui protège l’organisme contre une
hypocalcémie
- Stimule la production de la 1,25 dihydroxyvitamine D

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23
Q

**Comment est régulé la sécrétion de la PTH? (facteur principal)

A

Grâce au calcium ionisé!

Récepteur très sensible à la surface des cell parathyroïdiennes : CaSR
(Ca-sensing receptor).
- Extrêmement sensible aux variations du Ca++ extracellulaire
- Augmentation du Ca++ extracellulaire se lie aux
CaSR ce qui amène une répression de l’expression et de la synthèse du gène PTH

24
Q
Quels sont les effets de la 1,25
dihydroxyvitamine D (forme active de vit D) sur la parathormone?
A
  • Répression du gène PTH
  • Augmentation de l’expression du gène CaSR
    (donc trop de vit D diminue PTH et trop de Ca aussi diminue PTH)
25
Q

**Où est exprimé le récepteur PTH/PTHrP.

A
  • Hautement exprimé aux reins et aux os.

Autres tissus: sein, peau, coeur, vaisseaux, pancréas..

26
Q

L’activation de ce récepteur PTH / PTHrP déclenche de multiples signaux. Il s’agit d’une hormone hypercalcémiante et hypophosphorémiante. Nommez 4 effets de l’activation du récepteur.

A
  • Stimulation de la résorption osseuse
  • Stimulation de la réabsorption tubulaire du calcium
  • Diminution de la réabsorption tubulaire du phosphate
  • Hydroxylation du
    calcidiol en calcitriol ce qui aug l’absorption intestinale du Ca et du phosphate
27
Q

la vitamine D est une hormone stéroïdienne et plusieurs corps de la famille des stérols font partie de la famille de la vit D. Lequel est le plus important et où le retrouvons-nous?

A

Le plus important est le cholécalciférol (vitamine
D3)
- Formation par la peau sous l’effet des rayons UV
- Aliments (poisson, huile de foie de poisson, jaune
d’oeuf
- Additifs alimentaires

28
Q

prof dit que c’est important donc lit et apprend:
La vitamine D est transformée, par une série de
réactions qui ont lieu dans le foie et les reins, en
1,25 dihydroxycholécalciférol ( 1,25(OH) 2 D3)
qui est la forme active et en 24,25
dihydroxycholécalciférol ( 24,25 ( 2 D3) qui est
une forme inactive

A

même si vois pas trop ce qui a à savoir mais bon

29
Q

voir schéma p. 54 et 56 aide à comprendre vit D

A

GO!!

30
Q
  • *La vitamine D est transformée, par une série de réactions. La première étape consiste à convertir le cholecalciférol en 25-hydroxycalciférol.
    a) où se passe cette réaction?
    b) comment est-elle régulé?
    c) but recherché?
A

a) foie
b) Rétroaction négative par le 25-hydroxycalciférol pour une régulation précise de la Cp du 25-hydroxycalciférol
c) Economie de la vit D en vue d’un usage ultérieur. La vit D peut être stockée dans le foie pendant des mois, alors qu’après conversion
en 25 hydroxycalciférol, elle reste dans l’organisme que quelques semaines.

31
Q
  • *La vitamine D est transformée, par une série de réactions. La deuxième étape consiste à la formation de 1,25-dihydroxycholecalciférol.
    a) où se passe cette réaction?
    b) enzyme responsable de la formation?
    c) but recherché?
    d) demi-vie
A

a) les reins (tubules proximaux)
b) 1 alpha hydroxylase rénale ***
c) il s’agit de la forme active de la vit D qui aura un effet biologique
d) 4-6 heures

32
Q

**Comment se fait la régulation de l’activité de l’activité de la 1
hydroxylase rénale (enzyme responsable de l’activité biologique de vit D)?

A

 par la 1,25-dihydroxycholecalciférol
- Inhibition de l’expression de l’enzyme si en a trop et activation de l’expression de la 24-hydroxlase qui amène forme inactive
 Concentration du Ca
- Aug de l’activité de l’enzyme par une diminution du Ca++ ionisé
- Quand la Cp du Ca++ est excessive, la formation de la 1,25(OH)2-D3 est fortement réduite.
 PTH
- aug de l’activité de l’enzyme par une aug de la PTH
- En l’absence de PTH il n’y a pratiquement pas de formation de 1,25(OH)2-D3
 Conc de phosphates
- Aug de l’activité de l’enzyme par une diminution de la Cp des phosphates
voir p.60 prof était mêlée…

33
Q

La forme active de la vitamine D a plusieurs effets sur _____, _____ et ____, augmentant la concentration _____ dans le milieu extracellulaire et contribuant au rétrocontrôle de ces substances. Il s’Agit donc d’une hormone
____ et _____

A

le tube digestif, les reins et les os,

phosphocalcique

hypercalcémiante et
hyperphosphatémiante

34
Q

Quels sont les effets de la vitamine D au niveau des intestins?

A

 Stimule l’absorption
intestinale de calcium:
L’aug, en environ 48 heures, de la formation d’une prot transporteur de Ca dans les cellules épithéliales en bordure en brosse de l’intestin. Prot persiste plusieurs semaines dans la cellule. Autre mécanisme possible par stimulation de la formation d’une Ca ATPase en apical.
 Stimule l’absorption intestinale des phosphates mais faible effet

35
Q

Quels sont les effets de la vit D sur le reins?

A

Augmentation de la réabsorption par les tubules rénaux du calcium (faiblement) et des phosphates

36
Q

Quels sont les effets de la vit D sur les glandes parathyroïdiennes?

A
  • Inhibition de l’expression gène PTH

- Activation expression gène CaSR

37
Q

Quels sont les effets de la vit D sur les os?

A
  • Le rôle de la vit D dans la résorption et la formation de
    l’os est important
  • En excès la vit D cause la résorption de l’os en synergie avec la PTH
  • En l’absence de vit D, la résorption osseuse sous
    l’effet de la PTH, est fortement diminuée.
  • En moindre quantité, la vit D favorise la calcification de
    l’os
38
Q
    • Concernant la calcitonine..
      a) c’est quoi?
      b) lien avec PTH?
      c) effets?
A

a) hormone peptidique de 32 aa sécrétée par les cellules C (parafolliculaires) de la glande thyroïde
b) Effets sont en général opposés à ceux de la PTH. Cependant, le rôle quantitatif de la calcitonine est nettement moins important que celui de la PTH.
c)
- Diminution de la résorption osseuse par les ostéoclastes donc diminution de la mobilisation du calcium
- Diminution de la réabsorption tubulaire du calcium

39
Q

Quelle est l’influence de la calcitonine sur la calcémie?

A

Toute diminution de la calcémie initialement due à
la calcitonine entraîne une sécrétion abondante
de PTH ( efface presque complètement l’effet de
la calcitonine)
(surtout utilisé si hypercalcémie pour baisser rapidement en attendant que RX fasse effet…)

40
Q

Le tissu osseux contient une grande quantité de matrice extracellulaire qui entoure des cellules disséminées. Nommez 4 types de cellules du tissu osseux.

A
  • Cellules ostéogéniques
  • Ostéoblastes
  • Ostéocytes
  • Ostéoclastes
41
Q

Qu’est-ce que les cellules ostéogéniques et où les retrouve-t-on?

A

Quoi:
- Cellules souches non spécialisées dérivées du
mésenchyme
- Seules cellules capables de se diviser. Elles se transforment en ostéoblastes

Où: Présentent dans la couche interne du périoste,
dans l’endosse et dans les canaux ou passent les
vaisseaux sanguins de l’os

42
Q

Qu’est-ce que les cellules ostéocytes et quels sont leurs rôles?

A
  • Cellules osseuses matures
  • Cellules les plus abondantes dans le tissu osseux
  • Ne se divisent pas

rôles: Ils maintiennent les activités cellulaires quotidiennes du tissu osseux

43
Q

Qu’est-ce que les cellules ostéoclastes et quels sont leurs rôles?

A
  • Cellules géantes dérivées de la fusion de plusieurs monocytes

rôles:
- Ils libèrent des enzymes
lysosomiales et des acides puissants qui digèrent les protéines et les minéraux de la matrice de l’os
- Cellule responsable du processus de la résorption
osseuse

44
Q

Les pstéoclastes sont responsables du processus de a résorption osseuse…

a) but?
b) influencé par?

A

a) Processus normal de développement, de croissance, de maintien et de réparation de l’os
b) influencé par la calcémie et des hormones

45
Q

De quoi l’os est-il formé?

A

L’os est formé de matrice solide renforcée par le dépôts de sels de calcium

  • 30 % de matrice
  • 70% de sels
  • L’os néoformé peut contenir un plus fort % de matrice
46
Q

De quoi est formé la matrice organique l’os + rôles?

A

 90- 95% de fibres collagènes
- Principalement orientées le long des lignes de force
et donne à l’os sa grande résistance à l’étirement
 Substance fondamentale
- Liquide extracellulaire et protéoglycanes , notamment sulfate de chondroïtine et acide hyaluronique
- Rôle précis ? Contrôle peut-être le dépôt des sels de calcium

47
Q

De quoi sont formés les sels déposés sur la matrice organique de l’os?

A

Essentiellement de calcium et de phosphates
- Le principal sel est sous la forme de cristaux d’hydroxyapatite (phosphate de Ca+ combiné à l’hydroxyde de Ca+
- Le rapport Ca+/P peut changer sous l’effet
des apports alimentaires
- D’autres ions sont aussi présents dans les sels de l’os
(Mg, Na, K…pas sous forme cristallisée)

48
Q

Qu’est-ce qui explique la résistance de l’os à l’étirement et à la compression?

A

Chaque fibre collagène d’os compact est faite de la répétition périodique de segments ; les cristaux d’hydroxyapatite sont contigus aux fibres auxquelles ils sont étroitement liés
et donc s’oppose au glissement des fibres collagènes et des cristaux (facteur essentiel de la résistance de l’os).
- Fibres de collagène ont une grande résistance à l’étirement et les sels de calcium ont une grande résistance à la compression

49
Q

**La concentration du Ca et du phosphate ionisés dans les
liquides extracellulaire est très supérieure à celle nécessaire à la précipitation de l’hydroxyapatite, alors pourquoi il n’y a pas de précipitation dans ces liquides?

A

Il existe des inhibiteurs de cette précipitation dans
presque tous les tissus et dans le plasma. (Ex: pyrophosphate)
Il n’ y a pas, à l’exception de l’os, de précipitation de cristaux d’hydroxyapatite dans les tissus

50
Q

lire p.87 à 91 sur la calcification de l’os

A

important mais j’suis lache donc lis et mémorise…

51
Q

***Lors du mécanisme de calcification de l’os, un faible % des sels peut rester indéfiniment sous forme amorphe. Quelle est l’avantage de cette forme?

A

Sous cette forme, les sels peuvent être échangés rapidement quand il y a besoin de calcium dans le LEC

52
Q
  • **Concernant le calcium échangeable…
    a) en équilibre avec quoi?
    b) où se trouve-t-il?

important pour exam mais je comprend moyen… voir p. 92

A

a) avec le calcium ionisé des LEC
b) La plus grande partie du calcium échangeable est
contenu dans le tissu osseux total
- 0,4-1% du Ca+ osseux total
- Il forme des dépôts de sels facilement mobilisables
comme le CaHPO4 et autres sels amorphes
- Mécanisme régulateur rapide de la concentration de
calcium ionisé des LEC

53
Q

Il y a en permanence formation d’os par les
___ et résorption d’os par les
_____. La formation et la résorption osseuses sont
normalement en équilibre

A

ostéoblastes

ostéoclastes

54
Q

Nommez 3 mécanisme cellulaire de calcification de

l’os.

A
  • M-CSF ( monocyte colony stimulating factor)
  • RANKL (receptor activator of NF-k B ligand)
  • OPG (osteoprotegerin)

voir schéma p. 95

55
Q

La concentration intracellulaire du Ca+ et du P est _____ tandis que la concentration extracellulaire est _____. Le liquide extracellulaire est un lieu pour quelles interactions essentielles?

A

intra = différente

extra= semblable

Extra...
Lieu d’interactions essentielles:
- Pour le maintien de fonctions vitales
- Pour éviter une précipitation de cristaux de phosphate de Ca++ dans les tissus: Conc du Ca++ et du P à la limite de leur
solubilité dans le LEC
56
Q

Quels sont les mécanismes et récepteurs assurant l’homéostasie du Ca++ et du P?

A

 PTH, Vitamine D, FGF23 avec Ca++, P
 Récepteur CaSR
- Glandes parathyroïdiennes: contrôle sécrétion de PTH
- Rein : ajustement de la réabsorption du Ca++ indépendamment de la PTH et de la Vit D
 Récepteur PiSR??? (on sait pas si existe récepteur au P)

57
Q

voir diapo p. 99 (photo cell 12 février)

A

pense pt important