les antiparkinsoniens Flashcards

Question 1

Q

Les antiparkinsoniens peuvent fonctionner selon 3 grands mécanismes d’action. Nommez les.

Answer

A

↑ effet endogène de la dopamine au SNC
- activation des récepteurs dopaminergiques centraux (effet agoniste)
- ↑ synthèse et libération de dopamine
- inhibition du métabolisme de la dopamine
↓ activité des neurones cholinergiques
- Blocage des récepteurs cholinergiques (effet antagoniste)
↓ activité des neurones glutamatergiques
- Blocage des récepteurs glutamatergiques-NMDA (effet antagoniste)

Question 2

Q

Quelle voie (dopaminergique ou cholinergique) joue majoritairement sur chacun des 3 sx prédominants du parkinson?

Answer

A

tremblement : voie cholinergique

rigidité et bradykinésie : voie dopaminergique

Question 3

Q

voir image p.9 pt faire une qts …

Answer

A

important

Question 4

Q

Nommez des RX qui augmente l’effet endogène de la dopamine au SNC

Answer

A

 Agonistes dopaminergiques (AD)
 Levodopa combiné avec:
- Inhibiteur de la dopa-decarboxylase(IDD) et/ou
- Inhibiteurs de la CATÉCHOL-O-MÉTHYLTRANSFÉRASE (ICOMT)
 Inhibiteurs de la MONOAMINE OXYDASE-B (IMAO-B).

Question 5

Q

Il existe trois types d’agonistes dopaminergiques (AD). nommez les + les rx qui en font parti.

Answer

A

Alcaloïde de l’ergot
• Bromocriptine (Parlodel®)

Dérivés synthétiques
• Pramipexole(Mirapex®)
• Ropinirole(Requip®)
• Rotigotine(Neupro®)

Apomorphine (Movapo®)

Question 6

Q

Quel est le mécanisme d’action des agonistes dopaminergiques?

Answer

A

Activation des récepteurs dopaminergiques striataux (effet agoniste direct)

ils se fixent sur les récepteurs et miment l’action dopaminergique, mais il n’y a pas plus de dopamine.

Question 7

Q

Qu’est-ce que l’apomorphine?

Answer

A

 Produit naturel identifié en 1869
 Utilisé pour propriétés émétisantes
 Était déjà utilisé depuis des siècles (ex: Mayas) pour plusieurs fonctions.
 1913: synthétisé par acidification de la morphine à 100°C
 Effet antiparkinsonien étudié: années 1950
1965: découverte apomorphine ressemble à la dopamine. (agoniste dopaminergique)

Question 8

Q

Nommez un AD alcaloïde de l’ergot, son mécanisme d’action et les risques associés.

Answer

A

 Bromocriptine (Parlodel)
 Agoniste des récepteurs D2 et un antagoniste partiel des récepteurs D1
 Effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine
 Risque d’ ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques donc rarement utilisé

Question 9

Q

Nommez deux AD dérivés synthétiques per os et une par la voie transdermique.

Answer

A

per os:

pramipexole (Mirapex)
Ropinirole (Requip)

peau:
- rotigotine (Neupro)

Question 10

Q

Quel AD dérivés synthétiques associés vous à chacune de ses caractéristiques?

a) Élimination dans urine à 90% inchangé donc ajuster en IR
b) métabolisme hépatique CYP 1A2 donc plus de risque d’interactions.
c) commencer à petites doses et augmenter de façon progressive

Answer

A

a) Pramipexole
b) ropinirole
c) les deux

Question 11

Q

Les AD dérivés synthétiques ont un effet agoniste sélectif sur quels récepteurs dopaminergiques?

Answer

A

per os (pramipexole et ropinirole) : D3 > D2 > D4

rotigotine: D3, D4 > D2

Question 12

Q

Le rotigotine est un AD de type dérivés synthétiques en timbre transdermique.

a) pk en timbre?
b) avantage?

Answer

A

a)

Grande liposolubilité
Faible poids moléculaire
b) libération 24h (donc die)

Question 13

Q

Nommez deux AD prescrit en médicament exception RAMQ?

Answer

A

Rotigotine(Neupro®)

en association avec la L-Dopa en maladie de Parkinson au stade avancé
cher: 3,54-7,27$/timbre

Apomorphine (Movapo)

pour le tx des périodes OFF d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaires à un tx optimisé chez les pts atteints de la MP au stade avancé
Prix: 42,95$ (Stylo 10 mg/ml –3ml)

Question 14

Q

Qu’est-il important de savoir sur l’apomorphine (un AD) et quelle est la voie d’administration?

Answer

A

voie SC (pas p.o car F très faible et pas le donner en perfusion car dure juste 1h)

doit tjrs etre prescrit en ml. si on a des doutes que
md pas prescrit en ml rappeler pcq ratio 10:1 donc on aurait dix fois la dose et on tue pt.
aussi augmente les doses de façon progressive

Question 15

Q

Quels sont les EI des AD?

ceux avec * prof les a soulignés dans son PP

Answer

A

 No* /Vo
 HTO, étourdissements
 Constipation
 Somnolence ad somnolence diurne excessive, narcolepsie*
 Confusion*
 Hallucinations*
 OEdème membres inférieurs
 Troubles du contrôle des impulsions (TCI) *
+ réactions cutanées pour le rotigotine au site d’application

Question 16

Q

Donnez 4 façons qui pourrait aider à diminuer les nausées associées aux AD?

Answer

A

 Début petite dose
 ⇑dose sur 8 semaines
 Passage oral à transdermique
 Dompéridone (antagoniste dopaminergique mais juste en périphérie donc joue pas au niveau de la MP mais aide à réduire nausées)

Question 17

Q

Quoi faire si le pt a de ...
a) Somnolence diurne excessive, narcolepsie
b) oedème membres inférieurs
c) hallucinations
associées aux AD?

Answer

A

a)

Diminuer la dose
Si à risque de blessure, cesser
b)
Réduire la dose
Pas de diurétiques car risque d’augmenter HTO
c)
Réduire la dose
Cesser

Question 18

Q

Concernant les troubles du contrôles des impulsions (TCI) liés aux AD…

a) prévalence
b) facteurs de risques

Answer

A

a) Ad 20% (5% Parkinsoniens sans AD). Environ 50% après 5 ans
b)
 Sexe masculin
 Début de maladiede Parkinson à un jeune âge
 Histoire personnelle ou familiale d’abus de substance
 Histoire personnelle comportements impulsifs

Question 19

Q

Comment se présente les TCI, quand et avec quels rx?

Answer

A

a)
 Magasinage compulsif (5-6%)
 Jeu pathologique (4-5%)
 Hyperalimentation(4-11%)
 Hypersexualité (3-9%)
(Peut aussi inclure d’autres comportements compulsifs voir p.30)
b) Peut survenir à tout moment après initiation AD
c) Tout antiparkinsonien possible, mais AD +++
 Peut-être dû à sélectivité D3
 Lien avec durée de tx AD
 Lien avec dose cumulative AD

Question 20

Q

Quels sont les EI de l’Apomorphine?

voir p.34

Answer

A

En plus des autres EI des AD:
 Réactions au site d’injection
 Bâillement, somnolence
 Hypersexualité, érections fréquentes, priapisme
 Mieux toléré au niveau neuropsychiatrique?
 Moins d’hallucinations car antagonisme 5HT2A

Question 21

Q

Quels sont les interactions possibles des AD?

Answer

A

Ropinirole
 Substrat CYP1A2 (majeur) et CYP3A4 (mineur)
Ex: Ciprofloxacine (inh. 1A2)

Bromocriptine
 Substrat CYP3A4 (majeur)
Ex: Clarithromycine (inh. 3A4)

Question 22

Q

Concernant les indications en MP des AD…

a) + efficace que
b) - efficace que

Answer

A

a) Plus efficace que IMAO-B, Amantadine, AntiAch

b) Moins efficace que L-DOPA

Question 23

Q

Dans quels stades utilisons-nous les AD?

Answer

A

 Monothérapie stade précoce
- 1er choix si moins de 60-70 ans… sauf si déficit cognitif, comorbidité ou maladie sévère
- Permettrait de retarder introduction de L-DOPA…(↓ risque de complications motrices)
 Après 5 ans, moins de 20% des patients seront encore sous monothérapie AD
 Association avec L-Dopa possible en stade avancé

Question 24

Q

Quelles sont les autres indications approuvées au Canada des AD?

Answer

A

Dérivés de l’ergot (bromocriptine)
 Hyperprolactinémie (galactorrhée, troubles menstruels, infertilité)
 Acromégalie

Non-dérivés de l’ergot
 Syndrome des jambes sans repos modéré à sévère (Maladie de Willis-Ekbom)
 Dose environ 5-10 fois moindre

Question 25

Q

Que pouvez-vous me dire sur le retrait sécuritaire des AD?

Answer

A

 Ne pas cesser de façon brusque
 Retour des sx parkinsoniens
 Sx de retrait (semblable à cocaïne)
- Survient chez 15%
- Risque serait plus élevé si TCI, hautes doses
- Peut même survenir si seulement diminution de doses
- Anxiété, dépression, attaque de panique, agitation, irritabilité, idées suicidaires, insomnie, fatigue, douleur généralisée, HTO, diaphorèse, nausées, vomissements, «craving»

Question 26

Q

Quelles sont les trois combinaisons avec de rx avec L-dopa?

Answer

A

- Levodopa/ benserazide
(Prolopa®)
- Levodopa/carbidopa
(Sinemet®, Duodopa®)
- Levodopa/carbidopa/entacapone (Stalevo®)

Question 27

Q

Pourquoi ne pas administrer directement de la dopamine?

Answer

A

 Dopamine (DA) ne passe pas la BHE (sauf celle du centre des nausées)
 Dopamine disponible sous forme injectable au Canada mais se rend pas au cerveau

Question 28

Q

VOIR P. 43-45-46 important!!!

Answer

A

ultra important prof la dit!!

Question 29

Q

Quel est le mécanisme d’action de la L-dopa?

Answer

A

Rétablissement des niveaux de dopamine au SNC

- Restauration de la transmission dopaminergique au striatum

Question 30

Q

Que pouvez vous me dire sur 
a) l'absorption
b) la distribution 
c) délai d'action
de la L-Dopa.

Answer

A

a)
 Transport actif duodénum et jéjunum proximal– compétition avec a.a
 Rapide
 Irrégulière **repas riches en protéines peuvent réduire l’absorption de L-Dopa **
 F = 1%
b)
 Petite portion se rend au cerveau
 D’autres aa en compétition pour passage BHE
c)
 Rapide : 20-30 minutes

Question 31

Q

Pourquoi ne pas donner la L-Dopa seul?

Answer

A

Le gros problème :
 Fait vomir +++
 Crée HTO +++

Question 32

Q

Nommez deux inhibiteur de la dopa-décarboxylase (IDD)?

Answer

A

cardidopa
bensérazide

voir p. 50 pour caractéristiques

Question 33

Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDD)?

Answer

A

Inhibition de la dopa-décarboxylase au niveau périphérique donc - de L-dopa éliminer et donc + de L-Dopa va passer BHE.
 Empêche la décarboxylation de L-Dopa en dopamine
 ↑ biodisponibilité de L-Dopa
 ↑ [ ] L-Dopa au cerveau

Il existe deux AAAD mais la deuxième est dans le cerveau et les IDD passe pas la BHE donc joue pas sur celle là.

Question 34

Q

V ou F, les IDD peuvent être administrés seuls?

Answer

A

F
Inactif si administré sans L-Dopa. L-dopa toujours avec IDD

voir formes disponibles p.54

Question 35

Q

Quels sont les avantages des IDD?

Answer

A

 ↓ EI périphériques dopaminergiques
(HTO, No/Vo) 
Fun fact: Sinemet (Levodopa-carbidopa) dérive de «sine emesis» qui signifie sans vomissement
 ↓ doses nécessaires de L-Dopa (4-5x)
 Aug T1/2 L-Dopa de 60 à 90 minutes

Question 36

Q

Que dire des forme CR (control release, longue action) des IDD?

Answer

A

boff…
études boiteuses… absorption érratique (agit pas nécessairement tt de suite, prend pas tjrs le même temps chaque our même si fait même chose les deux fois).
Bref, change pas grand chose, pas vrm recommandé mais peut plaire à l’esprit de le donner HS pou effet + longue durée.
voir p. 55-56 pour plus de caractéristiques.

Question 37

Q

voir posologie de L-dopa p.57-58

Question 38

Q

**Quelle est la dose minimale de cardidopa ou benserazide a donner avec la L-dopa et pk?

Answer

A

75 mg
car sinon bloquera pas assez et donc DA peripherique sera pas bloqué et la EI comme HTO ou No/Vo. Début peut commencer plus bas mais augmenter rapidement vers cette dose.

Question 39

Q

Quel est la durée de l’effet des L-Dopa?

Answer

A

+ maladie avance - ça dure longtemps

MP stade précoce
 6-8 heures
 TID-QID = toute la journée

MP stade avancé
 Moins de 4h et parfois bcp moins
 Peut devoir être donné ad environ 10 prises par jour

Question 40

Q

V ou F Un respect absolu de l’horaire pour la levodopa en maladie avancée est nécessaire.

Answer

A

V

très imp de respecter les heures que écrit. si change d’environ 15 mins pt peut tomber off ou en dyskinésie

Question 41

Q

Quels sont les EI de la L-Dopa en début de tx et les façons de les diminuer?

Answer

A

 Nausées
- Prendre avec nourriture
- ↑ doses graduellement
- S’assurer minimum 75 mg carbidopa ou benserazide
- Ajout de dompéridone?
 HTO, étourdissements
- S’assurer minimum 75 mg carbidopa ou benserazide
- Ajout de dompéridone?
- Voir symptômes non moteurs
 Constipation

Question 42

Q

Quels sont les EI de la L-Dopa en stade avancé et les façons de les diminuer?

Answer

A

 Somnolence
- 1 à 2 h post prise
- Moins que AD
 Complications motrices
- Plus que les autres antiparkinsoniens
 Hallucinations, confusion
- Moins que les autres antiparkinsoniens
- Tx: voir symptômes non moteurs
 Trouble du contrôle des impulsions (rare)
 Syndrome de dysrégulation dopaminergique (rare)

Question 43

Q

Quelle sont les interactions possibles avec la L-dopa?

Answer

A

 Antiacides: Dissolution incomplète possible des cos de L-Dopa, absorption incomplète
 Fer: Chélation de L-Dopa. Prendre 2h avant ou après L-Dopa
 Nourriture
- Éviter si possible de prendre L-Dopa avec repas hautement protéinés, surtout en stade plus avancé. Au moins 40 minutes d’écart
- Attention à dénutrition chez les parkinsoniens!

Question 44

Q

La L-dopa est le gold standard car il est l’agent le plus efficace. Elle peut aussi être utilisé pour aider au diagnostic. Quels sont les effets sur la MP et quel est le risque le plus élevé?

Answer

A

 Améliore la rigidité et la bradykinésie
 Effet moindre sur tremblements
 Amélioration initiale (parole, déglutition, instabilité posturale) puis quand maladie progresse moins d’effet.
Le risque le plus élevé est le développement de complications motrices.

Question 45

Q

concernant la L-Dopa

a) quand est-ce un premier choix en monothérapie?
b) peut-on le prendre avec de la nourriture
c) réponse sur le long terme?

Answer

A

a)
- Patient âgé > 60-70 ans
- Patient < 60-70 ans avec troubles cognitifs, comorbidité ou sx avec impact sur qualité de vie
b) oui même recommandé
c)
- Lune de miel : Bonne réponse pendant 2 à 5 ans
- Après 5 ans: environ 50 % ont complications motrices

Question 46

Q

Nommez les avantages des AD (4) et du L-dopa (4).

Answer

A

Agonistes dopaminergiques
 Pas besoin d’être converti pour être efficace
 Administration moins fréquente (T ½ plus longue)
 Stimulation plus uniforme au niveau des récepteurs dopaminergiques (moins pulsatile)
 Moins de complications motrices que L-Dopa

L-Dopa
 Le plus efficace
 Gold standard
 Titration de dose plus rapide = réponse initiale plus rapide
 Mieux toléré (surtout chez patients âgés)

Question 47

Q

Comment retirer la L-Dopa de façon sécuritaire?

Answer

A

 Ne pas cesser de façon abrupte
- Retour des sx parkinsoniens
- Risque syndrome parkinsonisme- hyperthermie (rièvre, rigidité, confusion)
 Cesser de façon progressive : 1/2-1 co q 3-7jours
 Attention si ajout simultané de bloquant dopaminergique
Ex: antipsychotiques, métoclopramide

Question 48

Q

Comment se métabolise la dopamine?

Answer

A

La dopamine est métabolisée par deux systèmes enzymatiques (métabolites inactifs).
 Méthylation par COMT →dérivé méthoxylé
 Désamination par la MAO-B → dérivé acide

Question 49

Q

V ou F les Inhibiteurs de la CATÉCHOL-O-MÉTHYLTRANSFÉRASE (ICOMT) se donnent toujours en combinaison ?

Answer

A

F
Entacapone(Comtan®) co.
200 mg
ou
Levodopa/Carbidopa/Entacapone(Stalevo®

PAR CONTRE, IL EST INACTIF SI ADMINISTRÉ SANS L-DOPA!!

Question 50

Q

Quel est le mécanisme d’action des ICOMT?

Answer

A

Ils inhibent de façon réversible la COMT (une enzyme qui métabolise la L-Dopa en périphérie en métabolites inactifs) ceci résulte donc en:
 ↓ formation 3-O-methyldopa (3-OMD pourrait compétitionner avec L-Dopa pour absorption GI et passage BHE)
 ↑ biodisponibilité de L-Dopa
 ↑ [ ] L-Dopa au cerveau

Question 51

Q

Que pouvez-vous me dire sur...
a) F
b) T max
c) T1/2
d) élimination
du entacapone (ICOMT)?

Answer

A

a) F=35%
b) T max = 1h
c) T1/2 ≈ 1h (courte donc doit être donné svt = désavantage)
d) Fèces 90% (métabolites conjugués inactifs)

Question 52

Q

Donnez 5 avantages de la ICOMT?

Answer

A

 Prolonge T1/2 d’élimination de L-Dopa
 ↑ biodisponibilité 30% L-Dopa
 ↓ temps off
 ↓ épuisement de fin de dose
 Réduction de dose de L-Dopa peut être nécessaire… parfois 10-30% (en réalité pas vrm car si on en donne c'est que quantité de L-dopa pas suffisante donc veut ajouter ce rx pour aug efficacité)

Question 53

Q

Quelle est la poso des ICOMT et leur dose max?

Answer

A

Entacapone(Comtan®): 
 200 mg AVEC L-Dopa
 Ajuster selon les sx
 Max: 8 prises (1600 mg) par jour
(Max: 2000 mg en Europe* donc pas stressant si atteint cette dose)

Levodopa/Carbidopa/Entacapone (Stalevo®) :
 Max 8 cos par jour (10 cos en Europe)

Question 54

Q

Quels sont les EI des ICOMT?

Answer

A

 Augmentation des effets de L-Dopa surtout
- Diarrhée ( svt part après qq sems mais peut être sévère après 4-16 sem, rare. si persiste cesser tx)
- Dyskinésie à surveiller
augmentation possible aussi de: No/Vo, Constipation, HTO, étourdissements, Hallucinations

 Coloration urine, sueur, salive (orange-brun) (imp)

Si écrasé, coloration orangée dents-dentiers (imp)

Question 55

Q

Quelles sont les interactions possibles avec les ICOMT?

Answer

A

Rx métaboliséspar COMT
 épinéphrine, norépinéphrine, isoprotérénol, dopamine, dobutamine
 Précaution car risque tachycardie, arrythmies, hypertension
 Cesser la veille de chirurgie par prudence.

Question 56

Q

Comment retirer de façon sécuritaire les ICOMT?

Answer

A

 Aucun sevrage nécessaire en théorie
 Arrêt brusque peut toutefois ressembler à retrait LD, surtout si LD cessé
 Donc idéal est retrait progressif

Question 57

Q

Nommez 3 molécules étant des inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B).

Answer

A

Selegiline (Eldepryl®) 5 mg
Rasagiline(Azilect®) 0,5 mg et 1 mg
Safinamide (Onstryv®) 50 mg et 100 mg (nouveau de cette année)

Question 58

Q

Différenciez les rôles de MAO-B et MAO-A.

Answer

A

MAO-B:
 Désamine DOPAMINE au cerveau
MAO-A:
 Désactive les catécholamines (adrénaline) et les vasopresseurs alimentaires (tyramine)
 Désamine dopamine, noradrénaline et sérotonine au cerveau

Question 59

Q

Mécanisme d’action des IMAO-B?

Answer

A

Inhibition sélective de monoamine oxydase (MAO) B seulement donc ↑ dopamine au cerveau. (donc quand L-dopa a traverser BHE elle se transforme en DA mais MAO la transforme en autre molécule inactive. IMAO empêche ça pour aug conc de DA dans cerveau). voir p. 80 ya une deuxième enzyme qui joue aussi.

Question 60

Q

V ou F les IMAO-B se lie de façon irréversible?

Answer

A

F

Selegiline (durée= 1-3 jours) et Rasagiline (durée= 1 sem) se lient de façon irréversible
mais Safinamide de façon réversible

Question 61

Q

Quel IMAO-B formes des métabolites actifs lors de son premier passage hépatique et quels sont ses métabolites ?

Answer

A

le Selegiline

Parmi les métabolites actifs (désalkylation):
 l-amphétamine
 l-méthamphétamine

(formes SL et transdermique évitent PPH mais non disponibles au Canada)

Question 62

Q

**Par quel CYP se fait métaboliser la Rasagiline?

Answer

A

Métabolisme hép. CYP 1A2 métabolites inactifs

Question 63

Q

Le mécanisme d’action du Safinamide est un peu différent des autres IMAO-B, expliquez.

Answer

A

 IMAO-B RÉVERSIBLE et hautement sélectif
- Environ 5000 fois plus IMAO-B vs A
- Propriétés dopaminergiques
 Inhibition activité-dépendante des canaux Na+ et Ca+
- Inhibe la relâche de glutamate

Question 64

Q

Indications des IMAO-B?

Answer

A

 Sélégiline(Eldepryl®) et Rasagiline(Azilect®) : Monothérapie ou adjuvant

 Safinamide(Onstryv®)
- Adjuvant à L-Dopa: tx d’appoint à L-Dopa chez les pts qui présentent des périodes OFF pendant un txt par une dose stable de L-Dopa

 Stade précoce :Monothérapie possible, sauf safinamide. Moins efficaces que L-Dopa
 Stade avancé: Peuvent être associés à L-Dopa

Answer 64

A

F

max 5mg BID et au DÉJEUNER DINER car si donne au souper pt va moins bien dormir car se transforme en l-amphétamine et l-méthamphétamine
deux autres IMAO-B =die

Answer 65

A

F
- Sélégiline = Liste régulière RAMQ
- Rasagiline = Rx exception
Pour les personnes atteintes de MP avec fluctuations motrices, malgré une dopathérapie (doit déjà avoir L-dopa). Coût élevé.
- Safinamide. Non évalué. Coût élevé.

Answer 66

A

 Selegiline: > à 10 mg
 Rasagiline : > à 2 mg
 Safinamide: hautement sélectif, dose??

Answer 67

A

 Nausées
 Céphalées
 Insomnie*, nervosité*
 Confusion
 Hallucinations
 ↑ effets L-Dopa si en association : HTO, étourdissements, dyskinésies

Answer 68

A

 Syndrome grippal
 Douleurs articulaires
 Dépression
↑ effets L-Dopa si en association: Nausées, HTO, étourdissements, Dyskinésies

Pas spécifique mais globalement mieux toléré que sélégiline. Toutefois, peu utilisé. car pas super comme effet pharmacologique.

Answer 69

A

 Dyskinésies légères à modérées (mais prolongerait pt le temps sans dyskinésie)
 Chutes
 Infx urinaire
 No

Globalement mieux toléré que sélégiline

Answer 70

A

Syndrome sérotoninergique(SS)
Crise hypertensive
inhibiteur du CYP 1A2 pour Rasagiline
voir p. 94 è 98 pour + d’explications important va sy!

Answer 71

A

Sélégiline et rasagiline
 Aucun sevrage nécessaire car irréversible anyway
 Effet disparaît en 2-3 semaines

Safinamide
 Diminuer à 50 mg die x 1 semaine avant de cesser. Probablement progressif car réversible

Answer 72

A

F
certaines preuves mais évidences insuffisantes pour supporter ou réfuter utilisation comme neuro-protecteur. Bref, pas prouvé.

Answer 73

A

Procyclidine (Kemadrin®) caps par Galenov car compagnie a cesser production.
Benztropine (Cogentin®)
Trihexyphenidyl (Artane®)
Éthopropazine (Parsitan®)

Answer 74

A

Chez une personne normale, il y a un équilibre entre la neurotransmission de la dopamine (DA) et de l’acétylcholine (Ach). Chez les parkinsoniens la perte de DA amène une augmentation relative de sensibilité à l’Ach au niveau du striatum ce qui cause des tremblements chez les pts.
Les anticholinergique vont donc bloquer les récepteurs cholinergiques (antagonistes) ce qui aura comme effet de diminuer les tremblements.
Savoir que on débute à petite dose et augmente selon la tolérance et l’efficacité.

Answer 75

A

 Sécheresse de la bouche
 Tachycardie
 Rétention urinaire
 Constipation
 Vue brouillée (mydriase)
 Confusion, hallucinations, troubles cognitifs

Incidence d’EI élevée chez patient âgé!

Answer 76

A

a) Procyclidine
b) Benztropine
c) Trihexyphenidyl
d) Éthopropazine

Answer 77

A

 Glaucome à angle fermé
 Hypertrophie bénigne de la prostate
 Rétention urinaire
 Démence (troubles cognitifs)
 Obstruction gastro-intestinale

 Patient de 60-70 ans et plus…
- Critères de Beers, STOPP-START. Rx potentiellement inappropriés

Answer 78

A

Attention avec autres Rx avec effets anticholinergiques
 Antidépresseurs tricycliques
 Antihistaminiques 1ère génération
 Antimuscariniques urinaires
 Antispasmodiques

Answer 79

A

a) Pas un premier choix! (surtt solution temporaire au début)
b) 30% chez 70% des pts. Tremblement au repos presque exclusivement
c) Pts de moins de 60 ans avec sx prédominants de tremblement. N’est pas recommandé en gériatrie.
d) Prise en charge des sx parkinsoniens d’origine médicamenteuse

Answer 80

A

Ne pas cesser de façon abrupte car :
- Risque rebond cholinergique (voir sx p.120)
- Malaises, asthénie, étourdissements, hypotension, tremblements
Donc cesser de façon progressive en 1-2 semaines

Answer 81

A

Prévention et traitement des infections causées par le virus de l’influenza A

commercialisé pour ça en 1960 et en 1970 on a découvert des propriétés antiparkisoniennes.

Answer 82

A

 Mécanisme exact non élucidé
 antagoniste du récepteur glutamatergique N-méthyl-D-aspartate (NMDA)
 ↑ libération de dopamine
 ↓ recapture de dopamine
 stimuler les récepteurs dopaminergiques
effet anticholinergique

Answer 83

A

 Le T ½ varie bcp en fonction de la fonction rénale:
- 12-16h (fonction rénale normale)
- 29 h (≥ 60 ans en santé)
- 7-10 jours (IR terminale)
donc penser que personnes âgés svt prob rénaux et donc va falloir ajuster.
 Él. Urine 80-90% inchangé

Answer 84

A

 NAUSÉES, vomissements
 Confusion, hallucinations (anticholinergique)
 HTO, étourdissements
 Insomnie, CAUCHEMARS
 Livedo réticulaire (1-5%)
 Oedème membres inférieurs
majuscules = deux + caractéristiques avec ce rx

Answer 85

A

un EI qui arrive chez 1 à 5% des pts sous Amantadine:
 Décoloration violacée -bleuâtre de la peau, en forme de maille (voir p.126)
 Souvent sur les veines des jambes
 Inoffensif, sans dlr, plus esthétique le problème

Answer 86

A

 Principale utilité: Diminution des dyskinésies induites par la L-Dopa!!
 Peu efficace: Améliorer l’akinésie, la rigidité et les tremblements. N’est pas un 1er choix selon lignes directrices

Answer 87

A

 ATCDs hallucinations, délire
 IR
 Glaucome à angle fermé non traité
 ATCDs de convulsion
Patients âgés… mais pas CI (juste donner plus petite dose possible)

Answer 88

A

Attention avec autres Rx avec effets anticholinergiques. Dont les anticholinergiques antiparkinsoniens!

Answer 89

A

 Ne pas cesser de façon abrupte
- Risque exacerbation des sx parkinsoniens
- Retour des dyskinésies ++
- Délirium, hallucinations, dépression, anxiété, stupeur, paranoïa
 Cesser de façon progressive sur quelques semaines

Answer 90

A

Augmentation des effets dopaminergiques:
 Nausées
 HTO
 Hallucinations, confusion
 Dyskinésies associées à L-Dopa (sauf amantadine et anticholinergiques)

Answer 91

A

 Antidopaminergiques
- Antipsychotiques sauf clozapine (quétiapine…)
- Prochlorpérazine
- Métoclopramide
 Alcool et sédatifs (somnolence ++)
 Antihypertenseur ou Rx qui causent HTO
- Effet additif HTO

Answer 92

A

Après 2-5 ans de L-Dopa ad 50 % ont complications motrices

- Après 10 ans de L-Dopa 80-100% en ont.

Answer 93

A

 Dose quotidienne élevée de L-Dopa
 Début de Parkinson à un jeune âge
 Durée de la MP
 Sévérité de la maladie
 Sexe féminin

Answer 94

A

V

Amélioration possible mais impossible de renverser complètement

Answer 95

A

j’suis lâche fais une qts si t’Es motivé!

Answer 96

A

a) Ressent les sx de la maladie. Sous-traité
b) Pas ou peu de sx moteurs. Est dans la fenêtre thérapeutique
c) Surtraité
VOIR P.142!!

Answer 97

A

 Épuisement de fin de dose (WearingOFF)
- Bradykinésie, retour des tremblements…
- Baisse de l’effet de L-Dopa dans les 4h suivant la dernière dose (↓ durée d’action)
 Réponse tardive (delayedON) : prend son cos mais agit pas en 20 mins… + 30, 1h, 2h avant effet)
 Fluctuation imprévisible de la réponse (ON-OFF) : Transitions rapides et erratiques entre périodes ON et OFF. pt peut être en train de marcher et bloque d’un coup pendant 5 mins et repart.
 Dyskinésies: «Trop ON»

Answer 98

A

V

Sondage auprès de 3000 patients
 65% ont OFF ≥ 2h/jr
 >20% ont OFF > 4h/jr

Answer 99

A

 Besoin global = ↑ dopamine
 Réduire intervalle (peut être difficile pour observance)
 Augmenter dose
- risque dyskinésie
- peut-être pas effet plus longtemps…

Answer 100

A

 Entacapone
- 1 à 1,5h de moins OFF /jr
- peut aug dyskinésie, on peut réduire dose de 20% de L-Dopa
 IMAO-B
- Dyskinésies possibles aussi.
- Selegiline : eu de données de qualité, donc non recommandé
- Rasagiline et safinamide: 1,5h de moins OFF /jr
 Agonistes dopaminergiques
- Dyskinésies possibles aussi.
- 1,5 -2h de moins OFF /jr
- risque EI +++
\+ voir p.150

Answer 101

A

 Écraser les comprimés de Sinemet et mélanger boisson gazeuse… (va agir + vite car milieu acide)
 Administrer magistrale de Sinemet par voie intrarectale… (boff)
 Apomorphine ($$$)

Answer 102

A

 Gastroparésie
 Absorption erratique
 Compétition avec acides aminés
 H Pylori… (hypothèse)

Answer 103

A

 Croquer les cos
 Prendre à jeun + boissons gazeuses(Attention dysphagie)
 S’assurer que patient prend assez eau (cos doivent se rendre dans l’estomac)
 Restriction en protéines
 Apomorphine ($$$)
 Éviter les épuisements de fin de dose…
 Éradiquer le H Pylori…

Answer 104

A

 ICOMT
 AD
 IMAO-B
 Apomorphine ($$$)

on peut essayer mais bon imprévisible donc très différent selon les pts

Answer 105

A

a) Plus fréquent lorsque début MP jeune. début MP:
- < 40 ans: 95 %
- 60-70 ans: 26 %
- > 70 ans: 16 %
b) Mvt involontaires choréiformes (membres, tête, cou, tronc)
c) L-Dopa > agonistes dopaminergiques > IMAO-B

Answer 106

A

 Dyskinésie reliée au pic de dose
 Dyskinésie biphasique
- Début et fin de dose
 Dyskinésie dystonique
- Contractures musculaires
- Apparition plus tardive qu’autres dyskinésies

Answer 107

A

 L-Dopa
- Fractionner la dose
- Diminuer la dose
- Diminuer autre médicament qui augmente effet DA (ICOMT, AD, IMAO-B)
 Amantadine : 1er choix
 Clozapine

Answer 108

A

 Apomorphine
 Perfusion de Duodopa® (voir p. 162 à 164 imp!)
 Chirurgie

Answer 109

A

 Anxiété
 Attaques de panique
 Akathisie
 Douleur
 Fatigue
 Hallucinations
 Irritabilité
 Palpitations
 Pensée ralentie
 Sudation excessive
 Tachypnée

Answer 110

A

Risques de:
 Akinésie aiguë
 Syndrome parkinsonisme-hyperthermie
- Semblable à syndrome neuroleptique malin (Fièvre, Rigidité, Confusion)
voir p.167 comprend pas… jsuis vrm tanner de ce PP… -,-

Answer 111

A

Il est important de connaître et comprendre
 Les mécanismes d’action des médicaments et la relation avec la dopamine
 Les différents agents utilisés et surtout:
- Les différences entre les classes et les agents de chaque classe
- Les effets indésirables communs et uniques
- Quel agent utilisé selon le stade de la maladie

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