Métabolisme des lipoprotéines Flashcards
Le cholestérol est un (1) composé de (2) qui fait partie de la famille de (3)
- Lipide
- 27 C
- Stérols
Le cholestérol contient un groupe (1) qui lui confère des propriétés (2) et (3)
- -OH
- Polaires
- Hydrophiles
La fonction -OH du cholestérol peut être (1) par un (2), rendant celle-ci (3)
- Estérifée
- Acide gras
- Totalement insoluble dans l’eau
Le corps a continuellement besoin de cholestérol pour…
… ses besoins métaboliques
(!) Quelles sont les 2 sources de cholestérol corporel?
- Apport alimentaire
2. Synthèse par les organes
(!) Quelle est la source principale de cholestérol corporel entre l’apport alimentaire et la synthèse par les organes?
La synthèse par les organes
(!) Le cholestérol n’est présent que dans les aliments provenant d’une source…
… animale
(!) Quels sont 3 produits de source animale qui contiennent du cholestérol en bonne quantité?
- Viande
- Produits laitiers
- Jaune d’oeuf
(!) Quelle proportion du cholestérol alimentaire est absorbé dans l’intestin?
15-25%
(!) Quelle est la quantité d’apport alimentaire quotidien de cholestérol?
300 à 500 mg
Quels sont les 4 lieux de synthèse endogène de cholestérol et leur pourcentage respectif?
80%
- Foie
- Intestin
20%
- Surrénales
- Organes reproducteurs
Quelle quantité de cholestérol corporel est produit de façon endogène quotidiennement?
1g
(!) Possède-t-on des stocks de cholestérol?
Non, le corps n’entrepose pas le cholestérol en quantités significatives
(!) Si le corps n’entrepose pas le cholestérol, que fait-il avec?
Il est éliminé sous forme d’acides biliaires présents dans la bile et excrétés dans l’intestin
La synthèse du cholestérol est maximale à (1) et minimale à (2)
- Minuit
2. 13h
Dans quelle partie précise de la cellule la synthèse de cholestérols fait-elle?
Dans le cytosol
Quel est le précurseur du cholestérol (à partir de quoi est-il formé)?
L’acétal CoA
(!) Quelle enzyme a un rôle fondamental dans la synthèse du cholestérol?
L’HMGcoA réductase
Qu’est-ce qui contrôle la synthèse du cholestérol?
Le ratio insuline/glucagon
(!) Synthèse du cholestérol: par quoi est stimulée l’activité de l’HMGcoA réductase?
Insuline
(!) Synthèse du cholestérol: par quoi est diminuée l’activité de l’HMGcoA réductase? (2)
- Glucagon
- Adrénaline
Synthèse du cholestérol: par quoi est inhibée l’activité de l’HMGcoA réductase? (2)
- L’augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire
- Les statines
L’inhibition de l’Activité de la HMGcoA réductase constitue la base d’un traitement en particulier, quel est-il?
Le traitement de l’hypercholestérolémie
L’inhibition de l’activité de l’HMG-CoA réductase (tant par les tagines que par l’augmentation de la concentration de cholestérol intracellulaire) est-elle complète? Pourquoi?
Non, elle est partielle, car on a toujours besoin de cholestérol pour composer nos membranes (donc on ne peut pas avoir aucun cholestérol dans l’organisme)
(!) Le cholestérol possède des fonctions de (1) et de (2)
- Constituant
2. Précurseur
(!) Fonctions du cholestérol: de quoi le cholestérol est-il un constituant essentiel? (2)
- Membrane cellulaire pour le passage transmembranaire
- Lipoprotéines plasmatiques pour le transport des triglycérides
(!) Fonctions du cholestérol: de quoi le cholestérol est-il un précurseur? (4)
- Acides biliaires
- Corticostéroïdes (hydrocortisone, aldostérone)
- Hormones sexuelles (oestrogènes, aldostérone)
- Vitamine D (quand on s’expose au soleil, le cholestérol de la peau devient activé pour former de la vitamine D)
Quelle est la structure des triglycérides?
3molécules d’acides gras + 1 molécule de glycérol
Quelles sont les 2 fonctions physiologiques principales des TG?
- Substrat énergétique (précurseur de C pour d’autres voies métaboliques)
- Matériel de réserve dans les adipocytes (précurseur métabolique)
Est-ce qu’on entrepose des triglycérides?
Oui, on en entrepose en quantité importante puisque ce sont les triglycérides qui forme la masse adipeuse
Les triglycérides peuvent-ils entrer dans les cellules? Pourquoi?
Non, il sont trop gros pour rentrer dans la cellule
Puisque les triglycérides sont trop gros pour entrer dans la cellule tels quels, que doit-on faire pour leur permettre d’être tout de même absorbés?
La lipoprotéine lipase doit les cliver en acides gras libres et en glycérol
La gestion des gras alimentaires se fait via un cycle…
… exogène
De quoi est composé l’absorption de gras alimentaires (ainsi que leurs proportions respectives)? (4)
- Triglycérides: 98%
- Cholestérol et phospholipides (2%)
- Vitamines liposolubles (ADEK)
Quelle quantité de triglycérides l’alimentation apporte-t-elle quotidiennement?
100 grammes
Les 100g de triglycérides issus quotidiennement de notre alimentation représentent quelle proportion de l’énergie de l’organisme?
40%
Métabolisme des graisses alimentaires: que se passe-t-il dans le segment digestif supérieur?
Digestion du bolus alimentaire
Dans quel segment du tube digestif le métabolisme des graisses alimentaires se fait-il majoritairement?
Dans l’intestin
Métabolisme des graisses alimentaires: que se passe-t-il dans la lumière intestinale? (2)
- La lipase pancréatique hydrolyse les TG en AGL et en monoacylgycérol
- Formation de micelles
De quoi sont composées les micelles? (4)
- Cholestérol
- Acides gras
- Monoglycérides
- Sels biliaires
Quel est le rôle des micelles?
Livrer les acides gras, les monobloc.rides et les vitamines liposolubles par simple diffusion dans les entérocytes
(!) Comment le cholestérol entre-t-il dans l’entérocyte?
Par NPCL1, une protéine de transport spécifique
(!) Que se passe-t-il avec le cholestérol une fois entré dans la cellule?
Il est estérifié par ACAT, puis embarque dans les chylomicrons
Quelles sont les 3 sources du cholestérol dans l’intestin et les proportions associées?
33%
- Cholestérol d’origine alimentaire
66%
- Cholestérol dans les sels biliaires
- Cholestérol des cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinale
La plupart du cholestérol absorbé par l’intestin vient de source (1) et est donc (2) par la (3)
- Endogène
- Recyclé
- Circulation entérohépatique du cholestérol
Pourquoi récupère-t-on autant de cholestérol?
Sa synthèse est très coûteuse en énergie
Absorption des graisses alimentaires: que se passe-t-il une fois que les monoglycérides et les acides gras sont entrés dans les cellules via les micelles?
Ils redeviennent des TG
Absorption des graisses alimentaires: une fois les TG reformés dans les entérocytes, que font-ils?
Les TG veulent entrer dans le sang, mais sont insolubles
Absorption des graisses alimentaires: une fois les TG reformés et le cholestérol estérifié par ACAT, que se passe-t-il?
Les TG et le cholestérol sont intégrés dans une lipoprotéine, soit le chylomicron
Quel est le but des chylomicrons?
Livrer les lipides alimentaires à l’intérieur du corps pour leur utilisation
Quel est le trajet des chylomicrons? (3 étapes)
- Passent par le système lymphatique (canal thoracique)
- Entrent dans le compartiment plasmatique par la veine cave supérieure
- Livrent les lipides alimentaires à l’intérieur du corps pour leur utilisation
(!) À quel moment les chylomicrons sont-ils présents?
Seulement après avoir mangé, quand on en a besoin
Quand et comment le cycle exogène du métabolisme des lipides rencontre-t-il le cycle endogène?
Au niveau du foie, lorsque les chylomicrons y transportent les triglycérides et le cholestérol
Quelle apoprotéine est associée aux chylomicrons?
apoB48
Les lipides (cholestérol et triglycérides) doivent être transportés d’un site tissulaire à l’autre via le (1), mais ils sont (2) dans le (3). C’est pourquoi ils doivent être combiné à une (4) pour former une (5) afin d’assurer leur transport
- Compartiment plasmatique
- Peu solubles
- Compartiment aqueux du plasma
- Fraction protéique
- Lipoprotéine
Quels sont les 2 systèmes impliqués dans le transport des lipides dans le compartiment plasmatique?
- Acides gras libres
- Lipoprotéines
Sous quelles 2 formes les acides gras sont-ils présents dans le plasma (ainsi que les proportions respectives)?
- Contenus dans les molécules de triglycérides (95%)
- Sous forme non estérifiée (2-5%)
Comment sont transportés les 95% d’acides gras contenus dans des molécules de triglycérides?
Par les lipoprotéines
Comment sont transportés les 5% d’acides gras libres non estérifiés?
Liés à l’albumine plasmatique
Bien qu’ils ne constituent qu’une très petite fraction des lipides plasmatiques, les acides gras libres (non-estérifiés) sont essentiels puisqu’ils sont les seuls…
… lipides fournisseurs d’énergie
Où les triglycérides sont-ils entreposés dans l’organisme?
Dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux
Pendant le jeûne ou l’activité physique prolongée, que se passe-t-il avec les triglycérides entreposés dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux?
Ils sont digérés par la lipase et convertis en glycérol + acides gras libres
Une fois les triglycérides entreposés dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux scindés en glycérol et en acides gras par la lipoprotéine lipase, que se passe-t-il avec le glycérol?
Il est réutilisé par le foie
Une fois les triglycérides entreposés dans le cytoplasme des adipocytes du tissu adipeux scindés en glycérol et en acides gras par la lipoprotéine lipase, que se passe-t-il avec les acides gras?
Ils sont libérés dans le compartiment plasmatique et deviennent des acides gras libres
Les acides gras libres sont produits lorsqu’il sont libérés dans le compartiment plasmatique suite à leur clivage des triglycérides par la lipase, mais de quelle autre façon peuvent-ils être générés?
Lorsqu’ils sont libérés des lipoprotéines circulaires riches en triglycérides (chylomircons et VLDL) par l’action de la lipoprotéine lipase
Les triglycérides sont à la (1), ce que les acides gras libres sont à (2)
- La réserve
2. L’énergie
Quelles sont les 3 destinations des acides gras libres du compartiment plasmatique?
- Muscle
- Tissu adipeux
- Foie
À quoi servent les acides gras libres au niveau des muscles?
Énergie
À quoi servent les acides gras libres au niveau du tissu adipeux?
Réserves de triglycérides
À quoi servent les acides gras libres au niveau du foie?
Synthèse des triglycérides (reformation)
Quelle proportion de l’énergie totale de l’organisme est fournie par les acides gras libres?
50 à 90%
Quels sont les 3 sites principaux d’utilisation des acides gras libres?
- Muscle
- Foie
- Coeur
Quel est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme substrat énergétique?
Le cerveau
Qu’utilise le cerveau à la place des acides gras libres comme substrat énergétique?
Les corps cétoniques
Les corps cétoniques sont formés dans le (1) à partir des (2)
- Foie
2. Acides gras libres
Qu’arrive-t-il lorsque la quantité d’acides gras libres excède les besoins de leur utilisation à des fins énergétiques?
Ils servent à la synthèse des triglycérides endogènes par le foie qui seront ultimement mis en réserve dans les tissus adipeux (on engraisse)
Le foie peut-il stocker le gras (les triglycérides)?
Non, la réserve se fait des les tissus adipeux
Que se passe-t-il si le foie est anormalement surchargé en gras (TG)?
Stéatose hépatique
Les lipoprotéines sont le…
… système principal de transport des lipides dans le compartiment plasmatique
Quels sont les 2 rôles fondamentaux des lipoprotéines?
- Transport des TG de l’intestin et du foie vers les sites d’utilisation (muscle et adipocytes)
- Transport du cholestérol aux tissus périphériques (mauvais cholestérol) ou vers le foie (bon cholestérol)
Quelles sont les 2 parties des lipoprotéines?
- Portion protéique/apolipoprotéine
- Portion lipidique
Quels sont les 4 constituants de la portion lipidique d’une lipoprotéine?
- Cholestérol libre
- Cholestérol estérifié
- Triglycérides
- Phospholipides
Les différentes parties des lipoprotéines leur confèrent des (1) qui permettent leur (2) et qui sont utilisées pour les (3)
- Différences physicochimiques
- Séparation par életrophorèse en laboratoire
- Nommer
À quoi compare-t-on les lipoprotéines?
Des bateaux qui permettent au cholestérol et au TG insolubles dans l’eau de circuler dans le compartiment aqueux du sang
Que retrouve-t-on à l’intérieur d’une lipoprotéine? (2)
- Ester de cholestérol
- Triglycérides
Que retrouve-t-on à la surface d’une lipoprotéine?
Apolipoprotéine
Le type d’apolipoprotéine associée à une lipoprotéine lui confère des caractéristiques qui contrôlent les (1) et le (2) de la lipoprotéine
- Interactions
2. Destin métabolique
Quelles sont les 3 fonctions principales des apoprotéines?
- Structure
- Activation des enzymes du métabolisme des lipoprotéines
- Reconnaissance des lipoprotéines par les récepteurs cellulaires (destin métabolique)
Quelles sont les 2 enzymes du métabolisme des lipoprotéines activées par les apoprotéines et par quelles apoprotéines sont-elles respectivement activées?
- LCAT par apoA-1
- LPL par apoC-II
Quels sont les 3 catégories de récepteurs cellulaires reconnus par les lipoprotéines grâce aux apoprotéines?
- E
- B/E
- A-1
Quels sont les 2 récepteurs cellulaires précis des lipoprotéines à savoir?
- LDL-R
- ApoB48-R
Quel est le ligand associé aux LDL-R (récepteurs cellulaires des lipoprotéines)?
apoB100
Quel est le ligand associé aux ApoB48-R (récepteurs cellulaires des lipoprotéines)?
apoB48
Dans quels tissus (2) retrouve-t-on des ApoB48-R (récepteurs cellulaires des lipoprotéines)?
- Macrophages
- Placenta
Quel type de lipoprotéine est associé aux ApoB48-R (récepteurs cellulaires des lipoprotéines)?
Chylomicrons natifs
Quelles sont les 2 apolipoprotéines à connaître?
- apoB100
- apoB48
Dans quel tissu retrouve-t-on apoB100?
Foie
Dans quel tissu retrouve-t-on apoB48?
Intestin
Sur quels 3 types de lipoprotéines retrouve-t-on apoB100?
- VLDL
- IDL
- LDL
Sur quel type de lipoprotéine retrouve-t-on apoB48?
Chylomicrons
Quelles sont les 2 fonctions d’apoB100?
- Structurelle: synthèse et sécrétion des VLDL
- Ligand du LDL-R (récepteur LDL)
Quelle est la fonction d’apoB48?
Synthèse et sécrétion des chylomicrons
Combien existe-t-il de types de lipoprotéines dans le compartiment plasmatique?
5
Selon quoi les lipoprotéines sont-elles nommées?
Selon leur densité lorsqu’on les sépare par ultracentrifugation
Les lipoprotéines jouent bien évidemment un rôle dans le transport plasmatique des lipides, mais aussi dans leur…
… métabolisme
Quels sont les 5 types de lipoprotéines?
- Chylomicrons
- VLDL
- IDL
- LDL
- HDL
Quelle(s) lipoprotéine(s) est/sont associée(s) au cycle exogène des lipides?
Chylomicron
Quelle(s) lipoprotéine(s) est/sont associée(s) au cycle endogène des lipides?
- VLDL
- IDL
- LDL
- HDL
Nous avons dit que les lipoprotéines du cycle endogène étaient nommées en fonction de leur densité, mais de quelle densité parlons-nous?
La densité en cholestérol
Quelle lipoprotéine est dite “mauvais cholestérol”?
LDL
Quelle lipoprotéine est dite “bon cholestérol”?
HDL
En quoi le chylomicron est-il riche (+ pourcentage)?
En triglycérides (86% de leur masse)
Le chylomicron est la plus […] des lipoprotéines
Grosse
Quand les chylomicrons sont-ils présents?
En post-prandial
Quelle est la longueur de la demi-vie des chylomicrons?
15 minutes (très courte)
Quelle est la conséquence du fait que la demi-vie des chylomicrons est très courte?
Ils sont normalement absents après une période de jeûne
Le catabolisme des chylomicrons est…
… explosif
Quelle est la fonction des chylomicrons?
Le transport des lipides et des substances liposolubles qui viennent d’être ingérées vers le foie
Quelles sont les 3 substances lipidiques/liposolubles contenues dans les chylomicrons?
- TG +++
- Cholestérol +
- Vitamines ADEK
Quelles sont les 3 étapes du trajet des chylomicrons?
- Canal thoracique
- VCS
- Compartiment plasmatique
Quelle est lipoprotéine principale du chylomicron?
apoB48
À quel moment apoB48 est-elle incorporée dans les chylomicrons?
Dès leur synthèse dans les entérocytes
Dans le plasma, le chylomicron va changer sa fonction de (1) vers une fonction de (2)
- Transport
2. Livraison
Comment se fait le changement de fonction de transport vers la fonction de livraison des chylomicrons?
Par transfert de protéines: le chylomicron vole l’apoCII et l’apoE du HDL
Que permet la présence d’apoCII sur le chylomicron?
Activer la lipoprotéine lipase de l’endothélium vasculaire pour digérer les triglycérides contenus dans le chylomicron en acides gras libres et en composantes de glycérol
Une fois les TG digérés en acides gras libres et en glycérol dans les chylomicrons, les acides gras sont livrés aux (1) pour l’(2) ou aux (3) comme (4)
- Adipocytes
- Entreposage
- Muscles
- Source d’énergie
Une fois les acides gras livrés aux adipocytes et aux muscles, que se passe-t-il avec le résidu de chylomicron? (2)
- Il redonne l’apoCII aux HDL
- Il va se lier au foie par son apoE pour être digéré et livrer le cholestérol alimentaire au foie
Quelle est la différence de composition interne entre le chylomicron et son résidu (avant et après l’action de la lipoprotéine lipase)?
Il y a beaucoup moins de TG à l’intérieur du résidu (mais la même quantité de cholestérol)
Que permet apoE sur le résidu de chylomicron?
La liaison au foie
Quelles sont les 3 actions de dégradation des résidus de chylomicrons du foie?
- Catabolisme de lipoprotéine en acides aminés
- Digestion du cholestérol alimentaire
- Digestion des quelques triglycérides restantes
Où se trouve la lipoprotéine lipase?
À la surface des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins
Par quoi la lipoprotéine lipase est-elle activée?
L’ApoCII à la surface du chylomicron
Que transportent les VLDL?
- TG +++
- Un peu de cholestérol
Par quoi sont synthétisées les VLDL?
Le foie
Quelle est lipoprotéine des VLDL?
ApoB100
Qu’est-ce qui fournit l’ApoB100 aux VLDL?
Le foie (lors de la synthèse)
(!) Les triglycérides des VLDL sont de source…
… endogène
(!) D’où viennent les triglycérides transportés par les VLDL?
Ils sont synthétisés dans l’hépatocyte à partir des acides gras captés par ces cellules
(!) Quelles sont les 2 sources de provenance des acides gras qui servent à la synthèse de triglycérides dans les hépatocytes?
- Les acides gras libres générés par la lipolyse
- Les acides gras provenant du métabolisme alimentaires
Quelle est la fonction principale des VLDL?
Transporter les triglycérides (50 à 65% de leurs lipides) produits dans le foie vers d’autres tissus
Quels sont les 2 tissus vers lesquels se dirigent principalement les VLDL avec leurs triglycérides?
- Muscles
- Tissu adipeux
Par quoi les VLDL sont-elles produites?
Le foie
Quand les VLDL sont-elles produites?
De façon continue (donc en tout temps)
Quelle est la longueur de la demi-vie des VLDL?
4 à 6 heures
Quelle est l’apoprotéine des VLDL?
apoB100
Que fait la VLDL par rapport aux HDL? (indice: les chylomicrons font la même chose)
Les VLDL volent aux HDL l’apoE et l’apoCII
Que permet l’apoCII volée aux HDL par les VLDL?
La digestion des TG des VLDL par la lipoprotéine lipase par l’endothélium vasculaire (reconnaissance, comme pour le chylomicron)
Une fois les triglycérides des VLDL digérés par la lipoprotéine lipase, que deviennent-ils?
Des IDL, soit des résidus de VLDL
Quels sont les 2 composantes de l’interaction entre les IDL et les HDL?
- L’IDL redonne l’apoCII volée à l’HDL
2. L’IDL prend le cholestérol de l’HDL pour déménager vers le monde du cholestérol
Les IDL ont…
… 2 destins possibles
Quels sont les 2 destins possibles des IDL?
- 50% des IDL sont retirés de la circulation par le foie via la liaison de leur apoE aux récepteurs hépatiques puis dégradés
- 50% des IDL subissent des modifications pour passer dans le monde du cholestérol
Comment le passage des IDL du monde des triglycérides au monde du cholestérol se produit-il? (3 étapes)
- Les IDL subissent des modifications (perte de l’apoE, perte de l’apoCII et vol du cholestérol du HDL)
- Les IDL modifiés sont dégradés par la lipase hépatique
- Les IDL quittent le monde des TG et aboutissent à la formation de LDL
Quelles sont les 3 différences majeures entre les VLDL et les chylomicrons?
- Le chylomicron n’est pas produit en continu
- Le chylomicron a une demi-vie plus courte (15 minutes «_space;4-6h)
- Point de départ du chylomicron = intestin (TG exogènes) VS foie pour VLDL (TG endogènes)
D’où originent les LDL?
Du catabolisme des VLDL en IDL
Quelle est la durée de vie des LDL?
Quelques jours
Quelle est l’unique composante protéinique des LDL?
ApoB100
Quel est le rôle les LDL?
Ce sont les véhicules principaux du cholestérol (produit par le foie) dans le compartiment plasmatique (il s’occupe de 70% du cholestérol plasmatique): livrer aux tissus périphériques le cholestérol dont ils ont besoin
Une fois que les LDL ont livré le cholestérol aux tissus, que se passe-t-il?
Ils retournent au foie par liaison par leur apoB100 et sont dégradés en tous leurs constituants moléculaires
Pourquoi les LDL reviennent-ils au foie si leur rôle est de transporter le cholestérol du foie à la périphérie?
Car le foie est le seul organe qui peut éliminer le cholestérol sous forme d’acides biliaires si le taux de cholestérol est trop élevé
Que va causer l’arrivée de cholestérol au foie via les LDL?
Un contrôle (une diminution) de la quantité de cholestérol corporel
Quels sont les 3 moyens pour contrôler la quantité de cholestérol corporel par le foie lorsqu’il y a retour de cholestérol via les LDL?
- Inhiber la synthèse du cholestérol en inhibant l’activité de la HMGcoA-réductase
- Diminuer le nombre de récepteurs à LDL à la surface des hépatocytes
- Mettre un peu de cholestérol en réserve
Comment le cholestérol est-il mis en réserve en cas de trop grande quantité de cholestérol corporel?
Il est estérifié par l’ACAT et entreposé sous forme de goutelettes
Quel est le nom complet de la PCSK-9?
It’s a joke
La PCSK-9 est une (1) encodée par le gène (2) et produite dans l’(3)
- Enzyme proprotéine convertase
- PCSK9
- Hépatocyte
Comment pourrait-on résumer l’action du gène de la PCSK-9 en 2 points?
- Processing intramoléculaire dans le réticulum endoplasmique
- Production d’une protéine sécrétée dans le plasma (PCSK-9)
La PCSK-9 joue un rôle prédominant de (1) dans l’(2)
- Régulation
2. Homéostase du cholestérol
Où la PCSK9 vit-elle?
Dans le sang
PCSK9: Quels récepteurs hépatiques jouent un rôle central dans l’homéostasie du cholestérol et pourquoi?
Les R-LDL puisqu’ils permettent aux C-LDL de se lier au foie via leur apoB100 et de dégrader le cholestérol qu’ils contiennent
PCSK9: que permet le recyclage des R-LDL?
L’élimination efficace des particules de C-LDL (plus de récepteurs disponibles pour plus de C-LDL)
Quelle est l’action de la PCSK9?
Elle régule l’expression des R-LDL à la surface des hépatocytes en les dirigeant vers les lysosomes pour y être dégradés, ce qui engendre un appauvrissement de la quantité de récepteurs (le LDL ne peut pas rentrer dans la cellule donc il s’accumule dans le sang)
Que peut engendrer un traitement de la PCSK9?
L’inhibition de l’interaction entre la PCSK9 et le R-LDL peut abaisser les taux de C-LDL
Pourquoi appelle-t-on le C-LDL “mauvais cholestérol”?
Lorsque la persistance des LDL dans la circulation se prolonge (ex: parce qu’on a pas assez de récepteurs), les LDL peuvent subir des modifications (oxydation) rendant impossible leur reconnaissance par les récepteurs hépatiques. Les LDL ainsi modifiés sont alors reconnus et internalisés par des récepteurs spécifiques au niveau des macrophages.
Que se passe-t-il quand les macrophages sont surchargés d’esters de cholestérol?
Quand les macrophages sont surchargés d’esters de cholestérol, ils se transforment en cellules spumeuses à l’orgine des plaques d’athérome (athérosclérose)
Par quoi les HDL sont-ils synthéthisés?
Le foie
Les HDL sont des […] à cholestérol
Aspirateurs
Quel est le rôle des HDL?
Capter le cholestérol libre estérifié par la LCAT des surfaces cellulaires pour ramener le cholestérol vers le foie pour son élimination
Le HDL permet aux (1) et surtout aux (2) de ramener le cholestérol vers le foie pour son élimination (éviter qu’il ne s’accumule)
- VLDL
2. LDL
Le HDL est appelé…
… le bon cholestérol
Les HDL ont un autre rôle que le transport du cholestérol au foie pour son élimination, quel est-il?
Il fait le transport d’esters de cholestérol aux LDL et VLDL riches en TG par l’action de la CETP
Origine des chylomicrons
Intestin (en post-prandial)
Origine des résidus de chylomicrons
Plasma (suite à l’attaque des chylomicrons par la lipoprotéine lipase)
Origine des VLDL
Foie, en continu
Origine des IDL
Plasma (suite à l’attaque des VLDL par la lipoprotéine lipase)
Origine des LDL
Plasma
Origines des HDL (2)
- Foie
- Intestin
Fonction des chylomicrons
Transport des TG + cholestérol exogènes
Fonction des résidus de chylomicrons
Livraison des graisses alimentaires au foie
Fonction des VLDL
Transfert des triglycérides du foie jusqu’aux sites extrahépatiques pour fournir de l’énergie et éviter une stéatite (accumulation dans le foie)
Fonctions des IDL (2)
- Produit initial du catabolisme des VLDL
- Précurseur des LDL
Fonction des LDL
Transport des esters du cholestérol (mauvais car peut s’accumuler par dérèglement)
Fonction des HDL
Transport inverse du cholestérol (pour éviter l’accumulation)
Quelles sont les 4 enzymes qui interviennent dans le métabolisme des lipoprotéines?
- Lipoprotéines lipases (LPL (lipoprotéine lipase) et LH (lipase hépatique))
- LCAT
- ACAT
- HMGcoA réductase
Quel est le rôle des lipoprotéines lipases (LPL et LH)?
Hydrolyse des lipoprotéines riches en TG
Quel est le rôle de LCAT?
Estérification du cholestérol intravasculaire
Quel est le rôle de l’ACAT?
Estérification du cholestérol intracellulaire
Quel est le rôle de l’HMGcoA réductase?
Enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol et du traitement de l’hypercholestérolémie
Quel est l’effet d’un haut taux de cholestérol sur l’activité de l’HMGcoA réductase?
Une baisse de son activité
Quel est l’effet de l’insuline sur l’activité de l’HMGcoA réductase?
Augmentation, car l’insuline est anabolique
Qu’est-ce qu’une dyslipidémie?
Une concentration anormale de cholestérol, de triglycérides ou des 2 dans le sang du patient
Les dyslépidémies sont très (1) et la plupart du temps (2)
- Fréquentes
2. Asymptomatiques
À quoi est associée une évolution de dyslipidémie?
Une morbidité et une mortalité cardio et neurovasculaire importante (bouche les vaisseaux)
Comment identifie-t-on une dyslipidémie?
Par dosage en laboratoire de la concentration des lipoprotéines dans un prélèvement sanguin
(!) Dans un échantillon sanguin pour dépistage de dyslépidémie, à quoi ressemble le tube plein de cholestérol?
L’échantillon est clair car le cholestérol est tellement petit qu’il ne bloque pas
(!) Dans un échantillon sanguin pour dépistage de dyslépidémie, à quoi ressemble le tube plein de TG?
Il est lactescent car il se produit un colet de TG
(!) Quels sont les 4 traitements hypolipémiants en pratique médicale?
- Inhibiteurs de la HMGcoA réductase (satines)
- Inhibiteurs de l’entrée de cholestérol par la NPC1L1
- Anticorps contre le PCSK9
- Fibrates
Comment fonctionne les inhibiteurs de la HMGcoA réductase comme traitement hypoglycémiant?
Ils diminuent l’activité de l’HMGcoA réductase et donc la quantité de cholestérol produite par le foie
Les inhibiteurs de la HMGcoA réductase agissent-ils sur le C-LDL ou le C-HDL ou les 2?
C-LDL
Comment fonctionne les anticorps contre la PCSK9 comme traitement hypoglycémiant? (2)
L’inhibition de la PCSK9…
- Augmente les récepteurs à LDL recyclés à la surface
- Augmente la clairance des LDL
Comment fonctionne les fibrates comme traitement hypoglycémiant?
Augmente l’activité de la lipoprotéine lipase, ce qui diminue la concentration des triglycérides (ils sont dégradés)
