Métabolisme des acides gras Maechler Flashcards
La ß-oxydation des acides gras: “ß” vient de la 1ère attaque sur le C qui est le C ___.
ß
La ß-oxydation des acides gras:
● Source des AG pour les C: ___(réaction?) des ___ (exogènes ou endogènes) en acides gras libres.
hydrolyse;
TG
La ß-oxydation des acides gras:
● ß-oxydation: voie de l’anabolisme/du catabolisme(?) réducteur/oxydatif(?) (extraction/insertion(?) d’équivalents réducteurs) anaérobie/aérobie(?) (absence/présence(?) d’oxygène) des ___ ___.
du catabolisme; oxydatif; extraction; aérobie; présence; acides gras
La ß-oxydation des acides gras:
● Voie essentiellement cytosolique/mitochondriale(?).
mitochondriale
Le CoA diffuse/ne diffuse pas(?) à travers la membrane interne mitochondriale.
ne diffuse pas
La 1ère étape en amont de la ß-ox génère/consomme(?) de l’ATP. Ce qui est récupéré/investi(?) représente - de 100x ce qui sera récupéré/investi(?) par la suite.
consomme;
investi;
récupéré
La 1ère réaction en amont de la ß-ox consiste à brancher un ___ ___ ___ sur le CoA-SH (cosubstrat) mitochondrial/cytosolique(?) qui est un CoA libre. Cela nécessite 2 x (+/-(?) ___kJ) car une molécule d’ATP est transformée non pas en ADP mais en AMP → libération de ___(#?) ___. Il y a ainsi formation d’un ___.
AGL; cytosolique; -30,5; 2 Pi; Acyl-CoA
L’Acyl-CoA ne peut pas traverser la membrane externe/interne(?) mito.
interne
La ___ sert à importer le groupement acyle présent sur le CoA à l’int de la ___ mito → échange du gpmt acyle du CoA sur la ___. L’E qui catalyse cette réaction est la ___ ___ I/II(?).
carnitine;
matrice;
carnitine;
carnitine acyltransférase I;
La réaction catalysée par la carnitine acyltransférase I se fait entre un ___ et une carnitine libre, et produit une ___ et un ___ qui peut retourner embarquer un nouvel ___ ___ ___.
Acyl-CoA;
acyl-carnitine;
CoA-SH (CoA libre);
AGL
Une ___ localisée dans la membrane ext/int(?) mito permet de faire un échange entre une acyl-carnitine située dans l’espace ___ mito avec une carnitine en provenance de la ___ mito.
translocase;
int;
intermembranaire;
matrice
L’___ une fois transloquée dans la matrice mito réagit ac un CoA-SH du pool cytosolique/mito(?) pour lui confier son gpmt ___. La réaction combine une ___ ac un CoA-SH cytosolique/mito(?) pour donner une ___ et un ___, réaction catalysée par la ___ ___ ___ (localisée dans la ___ mito).
acyl-carnitine; mito; acyle; acyl-carnitine; mito; carnitine; acyl-CoA; carnitine acyltransférase II; matrice
Les carnitine acyltransférase I et II sont des ___=___ car d’un point de vue du trafic Cr et du processing post-traductionnel, tout ce qui se trouve dans la mito doit avoir une séquence d’adressage pour qu’après la traduction, il y ait un import à l’int de la mito.
isoenzymes;
isozymes
La carnitine acyltransférase I/II(?) est légèrement dif de la I/II(?) car elle possède une séquence qui lui permet de se retrouver à l’int de la matrice mito.
II;
I
La ß-oxydation des acides gras:
● Entrée dans la mitochondrie assurée par la navette de la ___
carnitine
___ ___ (=CPT) also known as ___ ___ (=___ (abr?), ___:___ ___ (=___(abr?)), or ___ ___
Carnitine palmitoyltransferase; carnitine acyltransferase; CAT; CoA:carnitine acyltransferase; CCAT; palmitoyl-CoA transferase
La ß-ox des AG saturés consiste en ___(#?) réactions itératives.
4
ß-ox des AG saturés: ___(#?) réactions d’oxred. Comme il s’agit d’un processus réducteur/oxydatif(?), il faut bien que des e- soient fournis/prélevés(?) et le but essentiel de la ß-ox est de fournir/prélever(?) de l’nrj et donc des e-.
2;
oxydatif;
prélevés;
prélever
ß-ox des AG saturés: Si on prélève des e-, on a besoin de ___ d’___. On doit fournir du ___ et du ___.
CoE;
oxred;
FAD;
NAD+
La ß-ox sera opérante pour autant qu’on ait tous les CoE libres (en amont: ___, ensuite dans la ß-ox à proprement parler: du ___ et du ___).
CoA-SH;
FAD;
NAD+
La \_\_\_ème réaction de la ß-ox consiste à débrancher un groupe de \_\_\_(#?) C proximal/distal(?) à la CoA et à les confier à une nouvelle CoA-SH. Cela nécessite une nouvelle CoA-SH libre à chaque tour de ß-ox. Ces \_\_\_(#?) C détachés sont un gpmt acétyle → le même acétyle qu’on produit lors de la dégradation du \_\_\_ en acétyl-CoA.
4; 2; proximal; 2; pyruvate
À chaque tour de ßox, sur les 4 réactions au total:
● ___ réactions d’oxred, une impliquant du ___ transformé en ___, l’autre impliquant du ___ transformé en ___ et ___.
2; FAD; FADH2; NAD+; NADH; H+
À chaque tour de ßox, sur les 4 réactions au total:
● 1 réaction pour embarquer ___(#?) C qui nécessite un CoE qui est le ___.
2;
CoA-SH
La ß-oxydation des AG:
● Les AG ne peuvent être métabolisés qu’une fois activés en ___ (dans la mito/le cytosol(?)).
acyl-CoA;
le cytosol
La ß-oxydation des AG:
● La navette ___ transfert le groupe acyle dans la mitochondrie (lieu de la ß-oxydation)
carnitine
La ß-oxydation des AG:
● La ß-oxydation produit à chaque tour ___(#?) ___(CoE?) et ___(#?) ___(CoE?)
1;
NADH;
1;
FADH2
La ß-oxydation des AG:
● L’acide gras est «débité» en tranches de ___C fournissant à chaque tour de ß-oxydation 1 ___-___.
2;
acétyl-CoA
La ß-oxydation des AG:
● La ß-oxydation d’un acide gras produit donc son
nombre de C/___ d’___-___ (-1 → info plutôt utile lorsqu’on considère le # de tours de β-ox à faire).
2;
acétyl-CoA
La ß-oxydation des AG:
● catalysée par ___(#?) enzymes cytosoliques/mitochondriales(?)
4;
mitochondriales
La ß-oxydation des AG:
● processus ___(≠répétitif?): chaque cycle = raccourcissement de ___(#?) atomes de carbone
itératif;
2
La ß-oxydation des AG:
● couplée à la chaîne respiratoire: réoxydation/réduction(?) des coenzymes ___ et ___
réoxydation;
FADH2;
NADH
La ß-oxydation des AG:
● Pour les acides gras saturés/insaturés(?): étape supplémentaire d’___(réaction?)
insaturés;
isomérisation
___(prot?) = la patrouilleuse scolaire des acides gras
Carnitine
Devenir de l’acétyl-CoA produit par la ß-oxydation des acides gras:
● L’acétyl-CoA est réduit/oxydé(?) en ___ et ___ par le cycle de l’acide citrique et la chaîne respiratoire (catabolisme/anabolisme(?) complet)
oxydé;
CO2;
H2O;
catabolisme
Devenir de l’acétyl-CoA produit par la ß-oxydation des acides gras:
● L’acétyl-CoA sert de ___ pour des molécules complexes (anabolisme)
précurseur
Devenir de l’acétyl-CoA produit par la ß-oxydation des acides gras:
● Formation de ___ ___ sous certaines conditions (jeûne prolongé)
corps cétoniques
CO2 → carbone n’est plus minéral/organique(?) mais minéral/organique(?)
organique;
minéral
Exemple du catabolisme d’un acide palmitique (C16):
- ___ ATP : activation de l’acide palmitique en ___
+ ___ ATP : provenant des ___ FADH2 de la β-oxydation
+ ___ ATP : provenant des ___ NADH, H+ de la β-oxydation
+ ___ ATP : provenant du cycle de l’acide citrique (qui à chaque tour génère: ___ NADH, H+ ; ___ FADH2 ; ___ GTP) auquel participe les ___ acétyl-CoA provenant de la β-oxydation
TOTAL : ___ ATP
1; palmitoyl-CoA; 14; 7; 21; 7; 96; 3; 1; 1; 8; 130
Cycle de l’acide citrique: Bilan ATP pour 1 acétyl-CoA: ● \_\_\_ NADH → \_\_\_ ATP ● \_\_\_ FADH2 → \_\_\_ ATP ● \_\_\_ GTP → \_\_\_ ATP ● Total → \_\_\_ ATP
3; 9; 1; 2; 1; 1; 12
Bilan ATP du catabolisme ___ aérobie d’une molécule de glucose en empruntant soit la:
● Navette glycérophosphate → ___
● Navette malate/aspartate → ___
oxydatif;
36;
38
En comparant les valeurs obtenues par catabolisme des AGL, on remarque que le bilan énergétique est nettement inférieur/supérieur(?) à celui fourni par le catabolisme du glucose.
supérieur
QR = ___ ___ = ___/___
quotient respiratoire;
VCO2;
VO2
QR: Le rapport entre la quantité de carbone réduit/oxydé(?) en ___ et la quantité d’___ nécessaire à ce catabolisme/cet anabolisme(?) indique le type de substrat consommé.
oxydé;
CO2;
O2;
ce catabolisme
Une valeur de QR de ___ au repos est fréquente chez la plupart des individus ayant un régime varié.
0,8
Glucose → CO2: bilan électrons:
● ___ réactions d’oxydoréduction (NAD ou FAD), x2 C3 → ___ réactions d’oxydoréduction
6;
12
A parte: Les bosses du chameau, un réservoir d’eau: info ou intox. L’oxydation complète de 1 kg de graisse produit environ ___ litre d’eau
1
Dépense énergétique: Relation catabolisme ↔ QR:
● H2 extrait, composé de: ___ et ___ → 2 ___ et 2 ___.
H-;
H+;
H+;
e-
Dépense énergétique: Relation catabolisme ↔ QR:
● Catabolisme oxydatif aérobie d’une molécule de G comporte: ___ réductions sur NAD ou FAD, ce qui équivaut à ___ électrons transféré
12;
24
Dépense énergétique: Relation catabolisme ↔ QR:
● ___ électrons = 1⁄2 O2 consommé
2
Dépense énergétique: Relation catabolisme ↔ QR:
● Par molécule de glucose (C6) = ___ électrons par C = ___ e- pour former du CO2
4;
4
Dépense énergétique: Relation catabolisme ↔ QR:
● ___ O2 par carbone de glucose
● ___ O2 par carbone d’acide gras
- 0;
1. 4
En moyenne chaque C d’un lipide porte +/-? d’e- qu’un carbone de G ce qui contribue également au fait que les AG sont +/-? riches en nrj (ils le sont déjà simplement car ils possèdent +/-(?) d’atomes de C).
+;
+;
+
● QR (VCO2)/(VO2) glucose = ___
● QR (VCO2)/(VO2) acide gras = ___
1;
0.7
La synthèse des acides gras:
● Synthèse des acides gras est favorisée dans des conditions de pénurie/pléthore(?)
pléthore
La synthèse des acides gras:
● La part de glucides dépassant les besoins énergétiques immédiats peut être stockée sous forme de ___ dans le tissu ___. → La synthèse des acides gras dépend/ne dépend pas(?) de la disponibilité en substrats d’origine glucidique.
TG=lipides;
adipeux;
dépend
La synthèse des acides gras:
● Cette voie est particulièrement stimulée par l’___ (hormone de pléthore).
insuline
Le GG a une certaine capacité de stockage. À partir du moment où on a restauré les stocks de GG ___ et ___ (2 principaux sites de stockage du GG), on va favoriser la dégradation/synthèse(?) de lipides car à ce niveau il y a peu de limites au stockage, ceci se faisant pour l’essentiel dans le tissu ___.
hépatiques;
musculaires;
synthèse;
adipeux
La synthèse des AG se fait dans la mito/le cytosol(?).
le cytosol
La synthèse des acides gras, les mécanismes principaux:
● Synthèse mito/cytosolique(?) à partir d’___-___ jusqu’au ___-___ (C___(#?))
cytosolique;
acétyl-CoA;
pamitoyl-CoA;
16
La synthèse des acides gras, les mécanismes principaux:
● Élongation mito/cytosolique(?) (au-delà de C___)
mito;
16
La synthèse des acides gras, les mécanismes principaux:
● Formation des acides gras saturés/insaturés(?) par ___(réaction?) et ___(réaction?) microsomales
insaturés;
élongation;
désaturation
La synthèse des acides gras, synthèse mito/cytosolique(?):
● Synthèse des acides gras est exergonique/endergonique(?) et oxydative/réductrice(?) (catabolisme/anabolisme(?))
cytosolique;
endergonique;
réductrice;
anabolisme
La synthèse des acides gras, synthèse cytosolique:
● Substrats du palmitoyl-CoA: ___-___, ___(pour l’nrj), ___(CoE?)
acétyl-CoA;
ATP;
NADPH (NADPH, H+)
La synthèse des acides gras, synthèse cytosolique:
● Origines de l’acétyl-CoA: ___(voie?), mais aussi catabolisme des ___ ___.
glycolyse;
acides aminés
La synthèse des acides gras, synthèse cytosolique:
● L’acétyl-CoA est produit dans la mitochondrie/le cytosol(?) et est transféré dans la mitochondrie/le cytosol(?) par la navette du ___.
la mitochondrie;
le cytosol;
citrate
Pour former du citrate (___C), condensation de l’___ (4C) et de l’___ (___C de l’acétyle).
6;
oxaloacétate;
acétyl-CoA;
2
Le citrate va avoir de la peine/faciliter(?) à continuer le cycle de Krebs car on est dans une mito énergisée.
peine
La synthèse des acides gras, navette du citrate:
● Le pyruvate est entré dans la mito et a été converti en acétyl-CoA par la …
● Les 2C de l’acétyle portés par le CoA se condensent ac les ___C de l’___ pour former du ___ à ___C grâce à la ___ ___.
PDH; 4; oxaloacétate; citrate; 6; citrate synthase
La synthèse des acides gras, navette du citrate:
● Le citrate quitte la ___ mito grâce à un transporteur.
● Dans le cytosol, un gpmt ___ est recouplé à du CoA-SH cytosolique grâce à la ___ ___.
matrice;
acétyle;
citrate lyase
La synthèse des acides gras, navette du citrate:
● Dans le cytoplasme, la citrate lyase catalyse la scission du citrate en ___ et en ___ et active ce dernier en ___ extramitochondrial.
oxaloacétate;
acétate;
acétyl-CoA
La synthèse des acides gras, navette du citrate:
● L’___ extramitochondrial est le carrefour métabolique d’où part la synthèse des acides gras.
acétyl-CoA
Il existe un pool cytosolique et un pool mitochondrial de CoA. V/F?
V
La synthèse des acides gras, navette du citrate et génération de ___(CoE?).
NADPH
Synthèse des acides gras, navette du citrate:
1) On est dans la matrice mito. Le point de départ est l’___ qui se condense ac un gpmt ___ d’un ___ pour former du ___ (6C). Le ___ quitte la mito et forme de l’___ ac du ___, ce qui restitue un ___.
OA; acétyle; acétyl-CoA; citrate; citrate; acétyl-CoA; CoA-SH; OA
Synthèse des acides gras, navette du citrate:
2) Il n’y a pas de transporteur mito à l’OA/au citrate(?). Pour y remédier, l’___ est converti en ___ (___C) qui va perdre encore 1C sous forme de ___ et générer 1 ___(CoE?) pour donner du ___.
à l’OA; OA; malate; 4; CO2; NADPH; pyruvate
Synthèse des acides gras, navette du citrate:
3) Le ___ peut entrer dans la matrice mito. Dans la matrice mito, la ___ ___ régénère de l’OA à partir du ___.
pyruvate;
PC;
pyruvate
Synthèse des acides gras, navette du citrate:
● L’OA est transformé en malate par la ___ ___ de la navette … Mais ce malate, au lieu d’entrer dans la mito sera utilisé par l’E ___ pour produire du ___ et du ___(CoE?).
malate déshydrogénase; malate/aspartate; malique; pyruvate; NADPH
Synthèse des acides gras, navette du citrate:
● Le pyruvate enfin, rentre dans la mito où il se transforme en acétyl-CoA (via la ___ ___) et en oxaloacétate (via la ___ ___) qui permettent à nouveau la synthèse du ___.
pyruvate déshydrogénase;
pyruvate carboxylase;
citrate
PC=___ ___
pyruvate carboxylase
La navette du citrate comporte 2 réactions d’oxred. Une qui consomme du NADH pour former du ___ et une autre qui produit du NADPH pour former du ___.
malate;
pyruvate
Le NADH/NADPH(?) est un des éléments dont on a besoin pour faire la synthèse de AG.
NADPH;
Navette du citrate:
● C’est un point pos que le NADH soit réduit/oxydé(?), sans quoi la ___(voie?) s’arrêterait.
oxydé;
glycolyse
Il y a plusieurs moyens d’oxyder le NADH produit lors de la glycolyse pour éviter que celle-ci ne s’arrête:
- En mode anaé (chez les animaux et plupart des organismes anaé): production de ___
- En mode aé: grâce aux navettes … et du …
- Par la navette du ___ lors de la dégradation/synthèse(?) des lipides
Lac; malate/aspartate; glycérol-3-phosphate; citrate; synthèse
Synthèse des acides gras:
● Le coenzyme réducteur est le ___
NADPH
Synthèse des acides gras: Origines du NADPH:
● Produit essentiellement par ___(réaction?) réductrice/oxydative(?) du ___ en ___ et par la voie des ___ ___
décarboxylation; oxydative; malate; pyruvate; pentoses phosphate
LE point de régulation de la synthèse des lipides:
● ___(réaction?) de l’___ en ___ (___C)
Carboxylation;
acétyl-CoA;
malonyl-CoA;
3
La synthèse des acides gras: La séquences de réactions:
1. ___(réaction?) de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA:
● Enzyme: ___ ___ (___(abr?))
● Génère/Consomme(?) 1 ATP
Carboxylation;
acétyl-CoA carboxylase;
ACC;
Consomme
La synthèse des acides gras: La séquences de réactions:
1. Carboxylation de l’___ en ___:
● Réversible/Irréversible(?), limitante/non limitante(?)
● Inactive sous forme déphosphorylée/phosphorylée(?) (régulation)
acétyl-CoA; malonyl-CoA; Irréversible; limitante; phosphorylée
La synthèse des acides gras: La séquences de réactions:
2) Cycle formant le ___ (comportant un gpmt acyle à ___C)
palmitoyl-CoA;
16
La synthèse des acides gras: La séquences de réactions:
2) Cycle formant le palmitoyl-CoA (C16):
● Multi-enzyme nommée l’___ ___ ___ (___(abr?))
acide gras synthase;
AGS
La synthèse des acides gras: La séquences de réactions:
2) Cycle formant le palmitoyl-CoA (C16):
● ___ tours comprenants: ___(réaction?) (+/-? ___), ___(réaction?) (grâce au ___), ___(réaction?) (+/-? ___), puis ___(réaction?) (grâce au ___)
7; condensation; - CO2; réduction; NADPH; déshydratation; - H2O; réduction; NADPH