Métabolisme des acides gras et du cholestérol Flashcards
Quels sont les deux grands types de lipides alimentaires et quels lipides en font partis?
Lipides polaires
- Phospholipides
- Acides gras libres
- Cholestérol
Lipides non-polaires
- Triglycérides
- Esters de cholestérol
Quelles sont les deux classes de phospholipides?
- Glycérol-3-phosphate, 2 AG et alcool azoté
- Sphingosine, AG, phosphate et alcool azoté
Quelles sont les différentes classification des acides gras?
Acides gras -> Saturés ou Insaturés
Insaturés -> Monoinsaturés ou Polyinsaturés
Polyinsaturés -> Oméga-3 ou Oméga-6
Quelle sont les principaux acides gras composant le plasma et quelle est leur structure?
Acide palmitique
(16:0)
Acide oléique
(omega9, 18:1c/delta/9)
Acide linoléique
(omega6, 18:2c/delta/9,12)
Quelles sont les 2 voies métaboliques principales des omega-6 et des omega-3
Acide linoléique -> Désaturation + Élongation -> Acide Arachidonique
Acide alpha-linolénique -> Désaturation + Élongation -> EPA -> DPA -> DHA
Dans quelle région du tractus gastrointestinal est-ce que les gras (surtout sous formes de triglycérides) sont-ils hydrolysés?
Dans l’estomac (hydrolyse partielle seulement)
Dans le duodénum par la lipase pancréatique
Dans quelle région du tractus gastrointestinal est-ce que les gras (surtout sous forme de triglycérides) sont-ils le plus absorbés?
Duodénum et Jéjunum
Quelles sont les deux voies d’absorption des acides gras?
- Absorption intestinale
- Absorption par la veine porte
Quel est le mécanisme d’absorption par la veine porte?
Les triglycérides à moyennes chaînes sont solubles en milieu aqueux et sont hydrolysés de façon préférentielle. Ils peuvent donc pénétrer directement dans le sang en passant par le canal hépatique commun pour aller au foie par la veine porte.
Quel est le mécanisme d’absorption intestinale?
Les aliments entrent en contact avec les plis circulaires qui sont composés de bordures brosses (vilosités intestinales) ce qui augmente la surface de contact. Les triglycérides à chaînes longues, peu soluble en milieux aqueux, sont solubilisés au centre de micelles formées par les sels biliaires. Ces micelles sont ensuite absorbés par les vaisseaux chylifères de la voie lymphatique.
Quels sont les éléments clés de la digestion des matières grasses dans l’intestin?
- Émulsion des acides gras par les sels biliaires forment des micelles de grande taille
- Digestion par la lipase pancréatique pour obtenir des acides gras libres
- Reformation de plus petites micelles qui peuvent alors être absorbées par les entérocytes
Quels sont les mécanismes derrière l’absorption intestinale?
- Diffusion passive
Aussi connu sous le nom de flip-flop - Transporteur FAT/CD36
Localisé dans le duodénum, lie les acides gras à longue chaîne et les transporte dans les entérocytes - Transporteur FATP4
Localisé dans le jéjunum, maintient un gradient permettant de favoriser la diffusion passive des acides gras à longue chaîne. Possède une double-fonction, activité d’acyl-CoA synthétase afin de réduire la toxicité cellulaire des acides gras libres (acides gras à longue chaîne libres -> acides gras à longue chaîne-CoA)
Que se passe-t-il dans les entérocytes après l’absorption des acides gras libres?
Resynthèse des différents lipides (triglycérides, ester de cholestérol, phospholipides) et formation de chylomicrons qui vont dans la circulation
Quels sont les 5 voies de métabolisation des lipides?
- Lipoprotéines
- Acides gras libres
- Alpha/Beta/Omega-oxydation
- Synthèse du cholestérol
- Synthèse des corps cétoniques
Quelles sont les principales composantes des lipoprotéines?
- Cholestérol
- Lécithine
- Apoprotéine
Selon le type d’apoprotéine, on transporte différentes choses vers différents endroits
Quelles sont les apoprotéines principales retrouvés chez les lipoprotéines?
B48 -> chylomicrons
B100 -> VLDL, IDL, LDL
C -> Chylomicrons, VLDL, IDL et HDL
Quels sont les 4 rôles des lipoprotéines?
- Transport des triglycérides vers les tissus
- Conversion des triglycérides en acides gras
- Transport de vitamines et d’hormones liposolubles
- Transport du cholestérol des tissus vers le foie (HDL seulement)
Dans quels proportions y a-t-il des TG et du CE dans les lipoprotéines?
VLDL -> TG +++ , CE +
IDL -> 50/50
LDL -> CE +++, TG +
Expliquer le mécanisme standard du transport du cholestérol
Chylomicrons se déplacent dans la circulation vers le foie. Production des VLDL par le foie pour aller porter les TG dans les tissus. Transformation de VLDL en IDL par la lipoprotéine lipase (LPL). IDL = état transitoire entre deux lipoprotéines. Transformation de l’IDL en LDL par la lipase hépatique (HL). LDL transporte le cholestérol vers les tissus. Lipase hépatique (HL) permet aux LDL de retourner au foie.
Expliquer le mécanisme du transport du cholestérol par les HDL
Constituant en excès dans les chylomicrons et les VLDL s’associe ensemble pour former un HDL naissant. Action de la LCAT apo A-1 permet de transformer HDL naissant en HDL-3. HDL agit comme le vidangeur du cholestérol en excès des tissus. Accumulation de CE entraîne l’expansion du HDL-3 en HDL-2. La HDL-2 échange le CE pour des TG avec les VLDL et les IDL par le biais de la CETP. Lipase hépatique (HL) et lipase endothéliale (EL) peuvent faire relâcher du cholestérol aux HDL-2 qui redeviennent alors du HDL-3. HDL-2 peuvent également retourner au foie.
Quels sont les deux éléments qui permettent aux lipoprotéines de relâcher leur contenu dans les tissus?
Reconnaissance de l’apoprotéine C sur les lipoprotéines et action de la lipoprotéine lipase (LPL) favorise l’hydrolyse des TG pour obtenir des acides gras libres, qui forment un complexe avec l’albumine en circulation pour effectuer leur action:
Muscle = Énergie
Tissus adipeux = Entreposage TG
Foie = Synthèse de TG
Qu’est-ce que chacune des lipoprotéines transportent et de où vers où?
- Chylomicron
- VLDL
- LDL
- HDL
Chylomicron
- TG de l’intestin vers les tissus périphériques
- Cholestérol de l’intestin vers le foie
VLDL
- TG du foie vers les tissus périphériques
- Cholestérol du foie vers la circulation et le foie
LDL
- Cholestérol de la circulation vers les tissus périphériques
- Cholestérol de la circulation vers le foie
HDL
- Constituants de surface des lipoprotéines vers les HDL
- Cholestérol des tissus périphériques vers le foie et les lipoprotéines
Quels sont les caractéristiques des acides gras libres sériques?
- Acide gras liés à l’albumine sérique
- Source d’énergie prête pour le coeur et les muscles
- Forme privilégiée de capture des acides gras par le cerveau (passe la barrière hématoencéphalique par diffusion passive)
- Mfsd2a est le principal transporteur de l’acide docosahexaénoïque
Quel est le principal facteur de risque génétique de la maladie d’alzheimer? Quel est son effet sur le transporteur Mfsd2a?
Porteur de APOE4: Réduit le nombre de transporteur Mfsd2a. La capture du DHA par le cerveau est donc beaucoup moins importante.
Quels sont les 3 types d’oxydation des acides gras et leurs caractéristiques?
Oxydation alpha:
- Marginale
- Microsomal et mitochondrial
- O2, NADH, CYP
- oxydation de l’acide phytanique
Oxydation omega:
- Marginale
- Microsomal
- O2, NADH, CYP
- Oxydation AG à chaîne moyenne
Oxydation beta:
- Majeure
- Mitochondriale
Quel est le mécanisme d’oxydation des acides gras?
Tranformation des acides gras libres en acyl-CoA par l’acyl-CoA synthase. Transport de l’acyl-CoA à l’intérieur de la mitochondrie par CPT-1. Oxydation de l’acyl-CoA en Acétyl-CoA et entrée dans le cycle de Krebs.
Quel est le mécanisme de production des cétones?
Tranformation des acides gras libres en acyl-CoA par l’acyl-CoA synthase. Transport de l’acyl-CoA à l’intérieur de la mitochondrie par CPT-1. Oxydation de l’acyl-CoA en Acétyl-CoA. Deux acétyl-CoA forment un Acétoacétyl-CoA. Acétoacétyl-CoA avec acétyl-CoA forment l’HMG-CoA.
HMG-CoA avec l’action de l’HMG-CoA Lyase -> Acétoacétate -> Acétone + beta-hydroxybutyrate
Quels organes utilisent les corps cétoniques comme source d’énergie? Quel organe est responsable de la production des corps cétoniques?
Foie = production Énergie en cas de déficit énergétique (moins de glucose) pour: Muscle Coeur Cerveau
Quel est le mécanisme de production du cholestérol?
Tranformation des acides gras libres en acyl-CoA par l’acyl-CoA synthase. Transport de l’acyl-CoA à l’intérieur de la mitochondrie par CPT-1. Oxydation de l’acyl-CoA en Acétyl-CoA. Deux acétyl-CoA forment un Acétoacétyl-CoA. Acétoacétyl-CoA avec acétyl-CoA forment l’HMG-CoA.
HMG-CoA avec l’action de l’HMG-CoA réductase -> Mévalonate -> Lanostérol -> Cholestérol
Quels sont les rôles du cholestérol?
Rôle membranaire:
- Composant membranaire
- Stabilité et maintien
- Diminution fluidité
- Radeaux lipidiques
Rôle neuronal:
- Synthèse neurotransmetteurs
- Propagation influx nerveux
Rôle précurseur:
- Stéroïdes
- Stéroïdes sexuelles
- Cholécalciférol
- Hème A
- Sels biliaires
À quels désordres métaboliques est-ce que les maladies cardiovasculaires sont reliés?
- TG élevés
- LDL-C élévés
- HDL-C bas
Qu’est-ce qui fait augmenter les triglycérides sanguins? Quel est la conséquence générale d’une augmentation des triglycérides?
- Tabac
- Contraceptifs oraux
- Alcool
- Obésité
- Diabète mal contrôlé
- Régime riches en sucres
- IR et pancréatites aïgues
- Grossesse
L’augmentation des triglycérides fait augmenter la viscosité du sang
Comment est-ce que le LDL s’infiltre dans les vaisseaux sanguins pour causer la maladie cardio-vasculaire?
Le LDL en circulation prend le cholestérol et l’emmène vers les tissus. Pour se faire, le LDL entre dans l’espace sous-endothéliale afin de délivrer le cholestérol dans les tissus. Il arrive que les LDL soient oxydés dans l’espace sous-endothéliale et donc qu’il reste prisonnié de cet espace. Ceci engendre un recrutement des monocytes dans l’espace sous-endothélial, qui englobe le cholestérol du LDL et l’estérifie pour en limiter la lipotoxicité et se différencie par la suite en macrophage et puis en cellule spumeuse. Les LDL oxydés peuvent également endommager la surface endothéliale et ainsi faire progresser la maladie cardio-vasculaire
Quels sont les différents stades de développement de la maladie cardio-vasculaire?
- Modifications endothéliales (accumulation des LDL oxydés)
- Stries lipidiques (accumulation des cellules spumeuses, rétrécissement de la lumière du vaisseau)
- Lésions compliquées (épaississement des cellules endothéliales pour stabiliser la plaque, réduction encore plus importante de la plaque)
- Plaque instable
(accumulation trop importante et complexe, rupture de la plaque, blocage des vaisseaux sanguins, infarctus)
Quels sont les différents facteurs modifiables qui peuvent mener à une thrombose?
- Augmentation des radicaux libres et donc des LDL oxydés par le tabac et polluants, le manque d’anti-oxydants et l’excès de gras et de sucres
- Augmentation des LDL oxydés par les diètes riches en gras saturés et en gras trans
- Risque d’agrégation plaquettaire par le manque de gras omega-3
Comment les gras sont-ils reliés à la cognition?
Quel gras diminue le plus lors d’un déclin cognitif?
Le DHA en circulation est impliqué dans:
- Membranes tissulaires
- Régulation de gènes
- Neurotransmission
- Énergie
- Précurseurs composés anti-inflammatoires
Les phospholipides sont ceux qui diminuent le plus lors d’un déclin cognitif
Quelle est la différence entre une étude épidémiologique prospective et une étude avec placebo?
On regarde la consommation de poisson d’une population et le nombre de personnes qui développent un déclin cognitif vs. on regarde le déclin cognitif de deux groupes de patients, un avec placebo et l’autre avec huile de poisson
Est-ce que le DHA est bénéfique et sécuritaire contre le déclin cognitif et la maladie d’alzheimer?
Oui, on devrait prendre des suppléments de DHA
