Cycle de reproduction

Question 1

Expliquez l’embryologie de la différenciation sexuelle.

Answer 1

Mésonéphros -> Gonade indifférenciée contient 2 canaux : de Müller et de Wolff

Homme

• Gène SRY (chromosome Y) = formation des testicules
• Hormone anti-müllérienne sécrétée par cellules de Sertoli = Disparition des canaux de Müller
• Testostérone = Formation des organes masculins

Femme

• Formation des ovaires
• Oestrogènes = disparition des canaux wolfiens
• Canaux mullériens deviennent trompes fallopiennes (portion céphalique) et utérus (portion caudale) par fusion

Question 2

Quels sont les principales hormones de l’axe reproduction et où sont-elles produites?

Quelles sont les hormones activatrices de l’axe de reproduction?

Quelles sont les hormones inhibitrices de l’axe de reproduction?

Answer 2

Hypothalamus : GnRH
Hypophyse : LH et FSH

Activatrice : NE et Kisspeptin

Inhibitrice :

• Principale = oestrogènes et progestérone
• Autres = DA, 5-HT, opioïdes

Question 3

Quels sont les éléments extérieurs qui influencent la production de GnRH?

Answer 3

• Stress
• Nutrition
• Exercice
• Facteurs environnementaux
• Lactation

Question 4

Qu’est-ce qui permet de différencier l’action de la FSH vs. la LH sachant qu’elles ont la même sous-unité alpha?

Answer 4

La sous-unité beta puisque c’est elle qui se lie aux récepteurs des gonades et exerce l’effet biologique

Question 5

Expliquez les concepts de up-regulation et down-regulation. Dans quelles conditions les observe-t-on?

Qu’est-il donc important d’avoir pour obtenir une réponse biologique idéale à la GnRH?

Answer 5

Pics de GnRH = up-regulation, augmentation du nombre de récepteur

Exposition continue GnRH = down-regulation, désensibilisation via internalisation et dégradation des récepteurs

Effet de pulsatilité = crucial!

Question 6

À quel période du cycle menstruel est-ce que les pics de GnRH sont-ils les plus rapprochés?

À quel période du cycle menstruel est-ce que les pics de GnRH sont-ils les plus éloignés?

Answer 6

Plus proches = Pic d’ovulation

Plus éloignés = Menstruation

Question 7

Quel est le type de récepteur à la FSH/LH?

Quels sont les 4 effets de l’activation de ce récepteur?

Answer 7

Récepteur protéine G

+ synthèse stéroïdes sexuels
+ division cellulaire
+ récepteurs LDL (stéroïdogenèse à partir de cholestérol donc on en veut plus)
+ aromatase

Question 8

Nommez des hormones rétro-inhibitrices de l’hypophyse.

Nommez 1 hormone rétro-activatrice.

Answer 8

Rétro-inhibitrice => inhibition de la synthèse et sécrétion de FSH : oestrogènes, progestérone, testostérone, inhibine (ovaire), follisatatine (hypophyse)

Rétro-activatrice => stimule synthèse de FSH : activine

Question 9

Quelles sont les 4 fonctions de la FSH et de la LH?

En quoi leur action est-elle différente entre l’homme et la femme?

Answer 9

• Différentiation sexuelle
• Puberté
• Production des hormones sexuelles
• Fertilité

FSH :

• Homme = Développement des spermatozoïdes
• Femme = Développement des follicules

LH :

• Homme = Production de testostérone
• Femme = Ovulation et maintien du corps lutéal

Question 10

Quel est le cycle de vie général du follicule?

Answer 10

Au départ follicule primordial, se développe au fur et à mesure en follicule de Graaf. On passe d’un follicule avec peu de cellules à un follicule avec beaucoup de cellules et des structures complexes. Une fois le follicule à la fin de sa maturation, il y a ovulation et le liquide contenu dans le follicule entraîne l’ovule dans la trompe. Le follicule résiduel se développe en corps jaune contenant beaucoup de vacuoles et de lipides pour la production d’estrogènes. S’il n’y pas fécondation, le corps jaune dégénère et s’atrophie en corps blanc. S’il y a fécondation, le corps jaune perdure grâce à la production d’HCG (maintien du corps jaune jusqu’à l’accouchement).

Question 11

Quel est le mécanisme moléculaire de l’ovulation?

Answer 11

LH entraîne une cascade inflammatoire qui entraîne la production de collagénases. Les collagénases sont des enzymes protéolytiques qui brisent la membrane et entraîne donc la rupture du follicule. Liquide contenu à l’intérieur du follicule entraîne ovule à l’intérieur de la trompe.

Question 12

Quelle est l’unité fonctionnelle de l’ovaire?

Answer 12

Le follicule

Question 13

Quels sont les 3 structures qui apparaissent lors des étapes de développement du follicule?

Answer 13

• La granulosa
• La thèque
• L’antre

Question 14

Quels sont les rôles des 3 structures qui apparaissent lors du développement folliculaire?

Answer 14

Antre :
- Contient le liquide folliculaire riche en oestrogènes

Granulosa :

1. Prolifération des cellules de la granulosa entraîne formation du corps jaune
2. Cellules granulosa nouvellement vascularisées s’emplissent de vacuoles graisseuses
3. Production de progestérone

Thèque :

1. Prolifération des cellules de la thèque interne entraîne formation du corps jaune
2. Cellules résiduelles de la thèque externe continues de produire oestrogènes

Question 15

Quels carbones du cholestérol sont impliqués dans la formation des hormones sexuelles suivantes :

• Estrogènes
• Androgènes
• Progestatifs

Answer 15

Estrogènes = 18
Androgènes = 19
Progestatifs = 21

Question 16

Où la stéroïdogenèse se déroule-t-elle dans le follicule?

Où la production d’estrogènes est-elle faite dans le follicule?

Quel concept important doit-on donc retenir?

Answer 16

Au niveau de la thèque

Au niveau de la granulosa

Production d’estrogènes = travail d’équipe entre thèque et granulosa

Thèque possède la vascularisation pour faire stéroïdogenèse, mais pas d’aromatase
vs.
Granulosa possède aromatase pour faire estrogènes, mais pas la vascularisation pour faire la stéroïdogenèse

Question 17

Quel est le mécanisme de synthèse et de sécrétion des oestrogènes et progestérone?

Answer 17

1. Dans la thèque :
   Cholestérol -> pregnenolone -> androsténédione -> testostérone
2. Dans la granulosa :
   Pénétration des androgènes dans granulosa -> tansformation d’androgènes en estrone ou oestradiol par aromatase
3. Après formation du corps jaune :
   LH entraîne transformation pregnenolone en progestérone

Question 18

Dans quels tissus l’aromatase est-elle présente?

Answer 18

• Ovaires (granulosa)
• Tissus adipeux
• Cerveau
• Seins
• Peau
• Paroi endothéliale des artères

Question 19

Comment les stéroïdes ovariens sont-ils transportés dans le sang?

Answer 19

Par le biais de la SHBG (Sex Hormone-Binding Globulin)

SHBG se lie à :
Oestradiol
Oestrone
Progestérone
Testostérone

Fraction libre de ces hormones = 0.5 à 3 %

Question 20

Quel est le mécanisme d’action de l’oestradiol?

Answer 20

Liaison de l’oestradiol à son récepteur nucléaire -> formation de mARNs et de protéines spécifiques

Question 21

Quels sont les effets physiologiques des oestrogènes?

Answer 21

Sexuel :

• Développement des organes sexuels
• Développement des caractères sexuels secondaires
• Effets au niveau de la mucose utérine

Métabolique :

• Maintien la structure de la peau et des vaisseaux sanguins
• Diminution de la réabsorption osseuse
• Augmentation synthèse de protéine au niveau du foie
• Augmentation coagulation sanguine
• Effets sur métabolisme des lipides

Autres effets :

• Libido
• Oedème
• Rétention sodée
• Contrôle fonction des muscles lisses

Question 22

Quel est le mécanisme d’action de la progestérone?

Answer 22

Liaison de la progestérone à son récepteur cytoplasmique -> pénétration du noyau cellulaire et liaison à régions spécifiques de l’ADN pour exprimer effet

Question 23

Quels sont les effets spécifiques de la progestérone?

Answer 23

Sexuel :

• Diminue prolifération de l’endomètre
• Augmente la différentiation de l’endomètre
• Modifications cycliques de l’endomètre pour permettre implantation de l’ovule fécondé
• Développement des glandes mammaires

Métabolique :

• Surtout pendant la grossesse
• Rétention hydrique et saline (stimulation de la sécrétion d’aldostérone)

Question 24

Comment les oestrogènes sont-ils éliminés du corps?

Answer 24

1. Interconversion dans les tissus de sa forme E2 vers E1, puis E1 vers E3
2. Conjugaison de l’E3 dans le foie
3. Excrétion par le rein

Question 25

Expliquez les grandes lignes du cycle endocrinien et son impact sur les ovaires et l’endomètre.

Answer 25

Phase folliculaire

1. GnRH fait augmenter la FSH
2. FSH recrute des follicules, développement du follicule primordial, ce dernier produisant l’estrogène
3. Au fur et à mesure que le follicule grossit sous l’effet de la FSH, il produit de plus en plus d’estrogènes.
4. Après avoir atteint un certain seuil, on stimule la pulsation de la LH (contre-intuitif parce qu’on dit que rétro-inhibition, mais si on a un certain niveau d’estrogène pendant un certain temps, ça active).

Phase lutéale

5. Après le pic de LH, on a sortie de l’ovule, formation du corps jaune qui produit la progestérone.
6. Progestérone favorise l’apparition de glandes et de vaisseaux dans l’endomètre, nidification pour implantation de l’ovule fécondée.
7. Chute de la progestérone à cause de la dégénération du corps jaune en corps blanc lorsqu’il n’y a pas de fécondation entraîne l’atrophie de la muqueuse utérine.

Question 26

Où se situe le pic de production de LH dans le cycle menstruel?

Le pic de FSH?

Le pic de progestérone?

Le pic d’estrogène?

Answer 26

Pic de LH : À l’ovulation

Pic de FSH : Léger pic au début du cycle menstruel (recrutement et développement des follicules) et pic à l’ovulation (parce que la GnRH est responsable de la production de la LH et la FSH, donc si la LH est stimulée, veut veut pas la FSH le sera aussi)

Pic de progestérone : Post-ovulation

Pic d’estrogène : Juste un peu avant l’ovulation (directement proportionnel au développement du follicule, responsable du pic de LH) et plateau légèrement élevé pendant la phase lutéale

Question 27

Quelles sont les deux couches de l’endomètre?

Laquelle s’épaissit durant la phase lutéale?

Answer 27

Couche basale
Couche fonctionnelle

Couche fonctionnelle

Question 28

Quelles sont les modifications de l’utérus pendant les 14 premiers jours du cycle menstruel?

Answer 28

1ere moitié

• Épaississement de la muqueuse utérine
• Production élevée de glandes à mucus

Question 29

Quelles sont les modifications de l’utérus pendant la 2eme moitié du cycle menstruel?

Answer 29

2eme moitié

• Progestérone = formation de cavités (dentelle) pour accueillir ovule fécondé
• Prolifération accrue glandes à mucus
• Formation d’artérioles en spirale pour irriguer toute la muqueuse

Question 30

Que se passe-t-il s’il n’y a pas de fécondation?

Answer 30

Pas de fécondation

• Chute de la progestérone = atrophie de la muqueuse utérine
• Artérioles en spirales écrasées et donc éclatent
• Saignement menstruel avec expulsion de la muqueuse atrophiée

Question 31

Quelles sont les deux cellules principales dans le testis et leur rôle respectif?

Answer 31

Cellules de Leydig
(Production de testostérone sous l’effet de la LH)

Cellules de Sertoli
(Production spermatozoïdes sous l’effet de la FSH)

Question 32

Quelle est l’élément clé de la spermatogenèse? Que se passe-t-il avec les spermatozoïdes formés?

Answer 32

Élément clé : Mitose

Les spermatozoïdes se retrouvent dans la lumière et sont transportés par le biais de canaux vers la vésicule séminale

Question 33

Quelles sont les différents rôles de la testostérone?

Answer 33

• Fonctions sexuelles (érection, éjaculation, etc.)
• Développement des caractères sexuels secondaires
• Maturation des cellules de la reproduction (spermatogonies à spermatozoïdes)

Question 34

Où la testostérone est-elle produite chez l’homme?

Answer 34

La testostérone est produite dans les testicules (cellules de Leydig)

Question 35

Sous quelles 2 formes peut-on trouver la testostérone biodisponible?

Answer 35

• Sous forme libre

- Liée à l’albumine

Question 36

À quels moments du développement retrouve-t-on les pics de spermatogenèse (donc de testostérone)?

Answer 36

1. Durant la gestation
2. Durant la première année de vie
3. Augmentation de la testostérone à partir de la puberté pour le reste de la vie et déclin lent à partir de 60 ans

Question 37

Quelles sont les différences majeures concernant :

• Production des gamètes sexuelles
• Fin de la période de reproduction

Answer 37

• Production des gamètes sexuelles :
  Homme = Production constante de sperme à partir de la puberté (maturation sexuelle).
  Femme = La femme naît avec un nombre prédéfini de follicules. Ne produit pas d’ovules de façon constante comme l’homme, ne fait qu’enclencher la maturation du follicule pour donner une ovule.

Homme = Lent déclin de production à partir de la soixantaine (mais l’homme produit généralement du sperme toute sa vie, et peut donc se reproduire toute sa vie)
Femme = Arrêt de la maturation des follicules/relâche d’ovules à cause des changements hormonaux de la ménopause. Arrêt brusque de la période de reproduction.

Question 38

Expliquez la régulation endocrinienne de l’axe hypothalamo-hypophysaire-testicule.

Answer 38

• GnRH = FSH et LH
• FSH = Cellule de Sertolli
• LH = Cellules de Leydig
• Testostérone (Cellules de Leydig) = rétrocontrôle négatif sur hypothalamus et hypophyse
• Inhibin (Cellules de Sertolli) = rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse
• Activin (Cellule de Sertolli) = rétrocontrôle positif sur hypophyse

Question 39

Quelles sont les molécules qui découlent de la testostérone?

Quels sont leur rôles?

Answer 39

La testostérone sert à la production de dihydrotestostérone (forme active) et à la production d’estradiol (par l’aromatase dans les tissus adipeux)

Dihydrotestostérone :

• Croissance prostate
• Peau
• Follicules pileux dans les régions sensibles aux androgènes

Estradiol :

• Résorption osseuse
• Fusion épiphyséale
• Différenciation sexuelle du cerveau
• Comportements
• Lipides plasmatiques
• Progression de l’athérosclérose

Question 40

Quel est le métabolite inactid de la testostérone?

Answer 40

L’androstérone (conjuguée avec glucoronide)

Question 41

Quel est le type de récepteur de la testostérone?

Answer 41

Récepteur nucléaire

Question 42

Quel est le rôle de la DHEA et de la DHEA-S?

Answer 42

(déhydroépiandrostérone -> fait à partir de l’androstérone)

Effet protecteur sur la couche endothéliale des vaisseaux sanguins contre l’athérosclérose

Question 43

Quels sont les effets d’une sécrétion excessive d’androgènes (débalancement entre estrogènes/testostérone) chez la femme?

Un tel débalancement est-il plus important chez l’homme?

Answer 43

• Pilosité anormale
• Troubles menstruels
• Changements des caractères sexuels secondaires

Non, chez l’homme, un débalancement de ces hormones entraînent des changements qui s’observent moins bien (ex. diminution de la libido). Les Sx chez la femme sont beaucoup plus apparent.