Cycle de reproduction Flashcards
Expliquez l’embryologie de la différenciation sexuelle.
Mésonéphros -> Gonade indifférenciée contient 2 canaux : de Müller et de Wolff
Homme
- Gène SRY (chromosome Y) = formation des testicules
- Hormone anti-müllérienne sécrétée par cellules de Sertoli = Disparition des canaux de Müller
- Testostérone = Formation des organes masculins
Femme
- Formation des ovaires
- Oestrogènes = disparition des canaux wolfiens
- Canaux mullériens deviennent trompes fallopiennes (portion céphalique) et utérus (portion caudale) par fusion
Quels sont les principales hormones de l’axe reproduction et où sont-elles produites?
Quelles sont les hormones activatrices de l’axe de reproduction?
Quelles sont les hormones inhibitrices de l’axe de reproduction?
Hypothalamus : GnRH
Hypophyse : LH et FSH
Activatrice : NE et Kisspeptin
Inhibitrice :
- Principale = oestrogènes et progestérone
- Autres = DA, 5-HT, opioïdes
Quels sont les éléments extérieurs qui influencent la production de GnRH?
- Stress
- Nutrition
- Exercice
- Facteurs environnementaux
- Lactation
Qu’est-ce qui permet de différencier l’action de la FSH vs. la LH sachant qu’elles ont la même sous-unité alpha?
La sous-unité beta puisque c’est elle qui se lie aux récepteurs des gonades et exerce l’effet biologique
Expliquez les concepts de up-regulation et down-regulation. Dans quelles conditions les observe-t-on?
Qu’est-il donc important d’avoir pour obtenir une réponse biologique idéale à la GnRH?
Pics de GnRH = up-regulation, augmentation du nombre de récepteur
Exposition continue GnRH = down-regulation, désensibilisation via internalisation et dégradation des récepteurs
Effet de pulsatilité = crucial!
À quel période du cycle menstruel est-ce que les pics de GnRH sont-ils les plus rapprochés?
À quel période du cycle menstruel est-ce que les pics de GnRH sont-ils les plus éloignés?
Plus proches = Pic d’ovulation
Plus éloignés = Menstruation
Quel est le type de récepteur à la FSH/LH?
Quels sont les 4 effets de l’activation de ce récepteur?
Récepteur protéine G
+ synthèse stéroïdes sexuels
+ division cellulaire
+ récepteurs LDL (stéroïdogenèse à partir de cholestérol donc on en veut plus)
+ aromatase
Nommez des hormones rétro-inhibitrices de l’hypophyse.
Nommez 1 hormone rétro-activatrice.
Rétro-inhibitrice => inhibition de la synthèse et sécrétion de FSH : oestrogènes, progestérone, testostérone, inhibine (ovaire), follisatatine (hypophyse)
Rétro-activatrice => stimule synthèse de FSH : activine
Quelles sont les 4 fonctions de la FSH et de la LH?
En quoi leur action est-elle différente entre l’homme et la femme?
- Différentiation sexuelle
- Puberté
- Production des hormones sexuelles
- Fertilité
FSH :
- Homme = Développement des spermatozoïdes
- Femme = Développement des follicules
LH :
- Homme = Production de testostérone
- Femme = Ovulation et maintien du corps lutéal
Quel est le cycle de vie général du follicule?
Au départ follicule primordial, se développe au fur et à mesure en follicule de Graaf. On passe d’un follicule avec peu de cellules à un follicule avec beaucoup de cellules et des structures complexes. Une fois le follicule à la fin de sa maturation, il y a ovulation et le liquide contenu dans le follicule entraîne l’ovule dans la trompe. Le follicule résiduel se développe en corps jaune contenant beaucoup de vacuoles et de lipides pour la production d’estrogènes. S’il n’y pas fécondation, le corps jaune dégénère et s’atrophie en corps blanc. S’il y a fécondation, le corps jaune perdure grâce à la production d’HCG (maintien du corps jaune jusqu’à l’accouchement).
Quel est le mécanisme moléculaire de l’ovulation?
LH entraîne une cascade inflammatoire qui entraîne la production de collagénases. Les collagénases sont des enzymes protéolytiques qui brisent la membrane et entraîne donc la rupture du follicule. Liquide contenu à l’intérieur du follicule entraîne ovule à l’intérieur de la trompe.
Quelle est l’unité fonctionnelle de l’ovaire?
Le follicule
Quels sont les 3 structures qui apparaissent lors des étapes de développement du follicule?
- La granulosa
- La thèque
- L’antre
Quels sont les rôles des 3 structures qui apparaissent lors du développement folliculaire?
Antre :
- Contient le liquide folliculaire riche en oestrogènes
Granulosa :
- Prolifération des cellules de la granulosa entraîne formation du corps jaune
- Cellules granulosa nouvellement vascularisées s’emplissent de vacuoles graisseuses
- Production de progestérone
Thèque :
- Prolifération des cellules de la thèque interne entraîne formation du corps jaune
- Cellules résiduelles de la thèque externe continues de produire oestrogènes
Quels carbones du cholestérol sont impliqués dans la formation des hormones sexuelles suivantes :
- Estrogènes
- Androgènes
- Progestatifs
Estrogènes = 18 Androgènes = 19 Progestatifs = 21
Où la stéroïdogenèse se déroule-t-elle dans le follicule?
Où la production d’estrogènes est-elle faite dans le follicule?
Quel concept important doit-on donc retenir?
Au niveau de la thèque
Au niveau de la granulosa
Production d’estrogènes = travail d’équipe entre thèque et granulosa
Thèque possède la vascularisation pour faire stéroïdogenèse, mais pas d’aromatase
vs.
Granulosa possède aromatase pour faire estrogènes, mais pas la vascularisation pour faire la stéroïdogenèse
Quel est le mécanisme de synthèse et de sécrétion des oestrogènes et progestérone?
- Dans la thèque :
Cholestérol -> pregnenolone -> androsténédione -> testostérone - Dans la granulosa :
Pénétration des androgènes dans granulosa -> tansformation d’androgènes en estrone ou oestradiol par aromatase - Après formation du corps jaune :
LH entraîne transformation pregnenolone en progestérone
Dans quels tissus l’aromatase est-elle présente?
- Ovaires (granulosa)
- Tissus adipeux
- Cerveau
- Seins
- Peau
- Paroi endothéliale des artères
Comment les stéroïdes ovariens sont-ils transportés dans le sang?
Par le biais de la SHBG (Sex Hormone-Binding Globulin)
SHBG se lie à : Oestradiol Oestrone Progestérone Testostérone
Fraction libre de ces hormones = 0.5 à 3 %
Quel est le mécanisme d’action de l’oestradiol?
Liaison de l’oestradiol à son récepteur nucléaire -> formation de mARNs et de protéines spécifiques
Quels sont les effets physiologiques des oestrogènes?
Sexuel :
- Développement des organes sexuels
- Développement des caractères sexuels secondaires
- Effets au niveau de la mucose utérine
Métabolique :
- Maintien la structure de la peau et des vaisseaux sanguins
- Diminution de la réabsorption osseuse
- Augmentation synthèse de protéine au niveau du foie
- Augmentation coagulation sanguine
- Effets sur métabolisme des lipides
Autres effets :
- Libido
- Oedème
- Rétention sodée
- Contrôle fonction des muscles lisses
Quel est le mécanisme d’action de la progestérone?
Liaison de la progestérone à son récepteur cytoplasmique -> pénétration du noyau cellulaire et liaison à régions spécifiques de l’ADN pour exprimer effet
Quels sont les effets spécifiques de la progestérone?
Sexuel :
- Diminue prolifération de l’endomètre
- Augmente la différentiation de l’endomètre
- Modifications cycliques de l’endomètre pour permettre implantation de l’ovule fécondé
- Développement des glandes mammaires
Métabolique :
- Surtout pendant la grossesse
- Rétention hydrique et saline (stimulation de la sécrétion d’aldostérone)
Comment les oestrogènes sont-ils éliminés du corps?
- Interconversion dans les tissus de sa forme E2 vers E1, puis E1 vers E3
- Conjugaison de l’E3 dans le foie
- Excrétion par le rein
Expliquez les grandes lignes du cycle endocrinien et son impact sur les ovaires et l’endomètre.
Phase folliculaire
- GnRH fait augmenter la FSH
- FSH recrute des follicules, développement du follicule primordial, ce dernier produisant l’estrogène
- Au fur et à mesure que le follicule grossit sous l’effet de la FSH, il produit de plus en plus d’estrogènes.
- Après avoir atteint un certain seuil, on stimule la pulsation de la LH (contre-intuitif parce qu’on dit que rétro-inhibition, mais si on a un certain niveau d’estrogène pendant un certain temps, ça active).
Phase lutéale
- Après le pic de LH, on a sortie de l’ovule, formation du corps jaune qui produit la progestérone.
- Progestérone favorise l’apparition de glandes et de vaisseaux dans l’endomètre, nidification pour implantation de l’ovule fécondée.
- Chute de la progestérone à cause de la dégénération du corps jaune en corps blanc lorsqu’il n’y a pas de fécondation entraîne l’atrophie de la muqueuse utérine.
Où se situe le pic de production de LH dans le cycle menstruel?
Le pic de FSH?
Le pic de progestérone?
Le pic d’estrogène?
Pic de LH : À l’ovulation
Pic de FSH : Léger pic au début du cycle menstruel (recrutement et développement des follicules) et pic à l’ovulation (parce que la GnRH est responsable de la production de la LH et la FSH, donc si la LH est stimulée, veut veut pas la FSH le sera aussi)
Pic de progestérone : Post-ovulation
Pic d’estrogène : Juste un peu avant l’ovulation (directement proportionnel au développement du follicule, responsable du pic de LH) et plateau légèrement élevé pendant la phase lutéale
Quelles sont les deux couches de l’endomètre?
Laquelle s’épaissit durant la phase lutéale?
Couche basale
Couche fonctionnelle
Couche fonctionnelle
Quelles sont les modifications de l’utérus pendant les 14 premiers jours du cycle menstruel?
1ere moitié
- Épaississement de la muqueuse utérine
- Production élevée de glandes à mucus
Quelles sont les modifications de l’utérus pendant la 2eme moitié du cycle menstruel?
2eme moitié
- Progestérone = formation de cavités (dentelle) pour accueillir ovule fécondé
- Prolifération accrue glandes à mucus
- Formation d’artérioles en spirale pour irriguer toute la muqueuse
Que se passe-t-il s’il n’y a pas de fécondation?
Pas de fécondation
- Chute de la progestérone = atrophie de la muqueuse utérine
- Artérioles en spirales écrasées et donc éclatent
- Saignement menstruel avec expulsion de la muqueuse atrophiée
Quelles sont les deux cellules principales dans le testis et leur rôle respectif?
Cellules de Leydig
(Production de testostérone sous l’effet de la LH)
Cellules de Sertoli
(Production spermatozoïdes sous l’effet de la FSH)
Quelle est l’élément clé de la spermatogenèse? Que se passe-t-il avec les spermatozoïdes formés?
Élément clé : Mitose
Les spermatozoïdes se retrouvent dans la lumière et sont transportés par le biais de canaux vers la vésicule séminale
Quelles sont les différents rôles de la testostérone?
- Fonctions sexuelles (érection, éjaculation, etc.)
- Développement des caractères sexuels secondaires
- Maturation des cellules de la reproduction (spermatogonies à spermatozoïdes)
Où la testostérone est-elle produite chez l’homme?
La testostérone est produite dans les testicules (cellules de Leydig)
Sous quelles 2 formes peut-on trouver la testostérone biodisponible?
- Sous forme libre
- Liée à l’albumine
À quels moments du développement retrouve-t-on les pics de spermatogenèse (donc de testostérone)?
- Durant la gestation
- Durant la première année de vie
- Augmentation de la testostérone à partir de la puberté pour le reste de la vie et déclin lent à partir de 60 ans
Quelles sont les différences majeures concernant :
- Production des gamètes sexuelles
- Fin de la période de reproduction
- Production des gamètes sexuelles :
Homme = Production constante de sperme à partir de la puberté (maturation sexuelle).
Femme = La femme naît avec un nombre prédéfini de follicules. Ne produit pas d’ovules de façon constante comme l’homme, ne fait qu’enclencher la maturation du follicule pour donner une ovule.
Homme = Lent déclin de production à partir de la soixantaine (mais l’homme produit généralement du sperme toute sa vie, et peut donc se reproduire toute sa vie)
Femme = Arrêt de la maturation des follicules/relâche d’ovules à cause des changements hormonaux de la ménopause. Arrêt brusque de la période de reproduction.
Expliquez la régulation endocrinienne de l’axe hypothalamo-hypophysaire-testicule.
- GnRH = FSH et LH
- FSH = Cellule de Sertolli
- LH = Cellules de Leydig
- Testostérone (Cellules de Leydig) = rétrocontrôle négatif sur hypothalamus et hypophyse
- Inhibin (Cellules de Sertolli) = rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse
- Activin (Cellule de Sertolli) = rétrocontrôle positif sur hypophyse
Quelles sont les molécules qui découlent de la testostérone?
Quels sont leur rôles?
La testostérone sert à la production de dihydrotestostérone (forme active) et à la production d’estradiol (par l’aromatase dans les tissus adipeux)
Dihydrotestostérone :
- Croissance prostate
- Peau
- Follicules pileux dans les régions sensibles aux androgènes
Estradiol :
- Résorption osseuse
- Fusion épiphyséale
- Différenciation sexuelle du cerveau
- Comportements
- Lipides plasmatiques
- Progression de l’athérosclérose
Quel est le métabolite inactid de la testostérone?
L’androstérone (conjuguée avec glucoronide)
Quel est le type de récepteur de la testostérone?
Récepteur nucléaire
Quel est le rôle de la DHEA et de la DHEA-S?
(déhydroépiandrostérone -> fait à partir de l’androstérone)
Effet protecteur sur la couche endothéliale des vaisseaux sanguins contre l’athérosclérose
Quels sont les effets d’une sécrétion excessive d’androgènes (débalancement entre estrogènes/testostérone) chez la femme?
Un tel débalancement est-il plus important chez l’homme?
- Pilosité anormale
- Troubles menstruels
- Changements des caractères sexuels secondaires
Non, chez l’homme, un débalancement de ces hormones entraînent des changements qui s’observent moins bien (ex. diminution de la libido). Les Sx chez la femme sont beaucoup plus apparent.
