Les hormones pancréatiques- Régulation de la glycémie Flashcards
D’où vient l’insuline?
Du pancréas endocrine
À quoi sert l’insuline ?
À faire baisser la glycémie
Quel sont les produits sécrétés par les cellules A du pancréas endocrine?
Le glucagon, proglucagon, glucagon-like peptides (GLP-1 et GLP-2)
Quel sont les produits sécrétés par les cellules B du pancréas endocrine?
Insuline, peptide C, proinsuline, amyline, GABA
Quel sont les produits sécrétés par les cellules D du pancréas endocrine?
Somatostatine (SMS)
Quel sont les produits sécrétés par les cellules F du pancréas endocrine?
Polypeptide pancréatique
Qu’est-ce que le pancréas exocrine sécrète?
Des enzymes digestives
Décrire à partir de l’ARNm la synthèse de l’insuline (7 étapes)
Chomosome II-Gène-ARNm
1) ARNm vers le cytoplasme= Il y a le transfère de l’information aux ribosomes
2) Assemblage des acides aminés dans le ribosome pour former le préproinsuline. Il y a un clivage par des enzymes
3) Migration de la proinsuline dans le reticulum endoplasmique (RE) rugueux (Il y a des ponts disulfures permettant le repliement de la proinsuline)
4) Transport du RE au golgi par des vésicules
5) Dans l’appareil de golgi, l’insuline va être inséré dans une vésicule de clathrine
6) Il y a 2 modifications vésiculaires; des enzymes protéolytiques vont cliver le peptide C, donc la pro insuline est clivé en 2. Ensuite, il y a le détachement de la clathrine.
7) Sécrétion de l’insuline; Insuline libéré par exocytose lors d’un signal.
D’où vient le peptide C et pourquoi est-il important?
Il est produit suite au clivage de la proinsuline. Il est utile puisqu’il est lié à la production d’insuline. L’insuline est éliminé rapidement donc on mesure le peptide C. Il est donc utilisé comme marqueur à l’insuline
Quel cellule sécrète l’insuline?
Cellule beta
Quel cellule sécrète le glucagon?
Cellule alpha
Nommer le principal facteur stimulant la sécrétion de l’insuline?
Le glucose
Décrire la synthèse du glucagon (Pas en détail)
1) Préproglucagon
2) Proglucagon
3) Glucagon
Est-ce que l’intestin peux utiliser le proglucagon? pourquoi?
Oui, afin de produire du GLP1
Décrire la synthèse de la somatostatine
1) Préprosms
2) Prosms
3) SMS
4) Sécrété par exocytose
Qu’est-ce qui se passe dans la cellule B lors de l’augmentation de glucose? (4étapes)
1) Le glucose entre dans la cellule B facilement à cause du transport toujours actif à la membrane
2) Le glucose est métaboliser en ATP
3) L’ATP va induire 3 choses qui permet l’augmentation de calcium dans la cellule:
- Active cAMP qui va augmenter le calcium intracellulaire
- Active la pompe NaK ATPase qui va permettre l’entrée de potassium afin de créer une dépolarisation
- Inhibe le canal potassique, donc cela provoque une dépolarisation. Les canaux calciques (sensible au voltage) vont donc être ouvert
4) L’augmentation de calcium provoque la contraction du cytosquelette et donc les granules sécrétoires d’insuline (sur des filaments de myosine) peuvent se retrouver à la membrane et sont prêtes à être sécrété (L’insuline était dans la cellule, mais n’était pas encore sécrété)
Quel sont les 2 principaux facteurs régulant l’homéostasie du glucose?
Glucagon et Insuline
Nommer les 4 facteurs influençant positivement la sécrétion d’insuline
1) Facteurs endocriniens (polypeptide inhibiteur gastrique
2) Facteurs ioniques (K+, Ca + , Na+)
3) Facteurs nerveux (Activité sympathique et b-agoniste)
4) Facteurs métaboliques (l’augmentation de glucose, les acides aminés, les corps cétoniques)
Nommer les 2 facteurs influençant négativement la sécrétion d’insuline
1) SMS
2) Auto-régulation de l’insuline
Nommer les 2 facteurs influençant négativement la sécrétion du glucagon
1) SMS
2) Insuline
Nommer les 2 facteurs influençant positivement la sécrétion du glucagon
1) Glucose bas
2) alpha-agoniste, nerf sympathique , epinéphrine
Nommer les 6 facteurs influençant positivement la sécrétion de la SMS
1) FFA
2) AA
3) Sécrétine
4) Glucagon
5) Glucose
6) cholecystokinin
Nommer les 3 facteurs influençant négativement la sécrétion de la SMS
1) Cathecolamines
2) Ach
3) Insuline
Quel sont les 2 différences sur l’insuline en donnant du glucose en IV ou en PO?
En IV, on a un grand pic d’insuline et ensuite une baisse rapide pour ensuite atteindre un plateau. Cela arrive car les granules sont vidées et qu’il faut en refaire, c’est donc beaucoup plus lent (1). La réponse à l’insuline est moins robuste et efficace (2)
Quand on mange (PO), la glycémie est moduler rapidement. Il y a une réponse plus robuste à cause de l’effet incrétine.
Comment l’insuline est-elle éliminé?
L’insuline est éliminé rapidement par les peptidases et les reins
Qu’est-ce que l’effet incrétine?
Il y a une réponse plus robuste lors d’un repas qu’en IV(glucose), car le système digestif sécrèete qqch.
Combien d’incrétine y a-t-il et nommer?
2, GIP et GLP-1
Quel organe sécrète les incrétines?
L’intestin, il veux stimuler le pancréas à produire insuline
Quelles cellules sécrète le GIP?
les cellules K du duodénum
Quelles cellules sécrète le GLP1?
Les cellule L du colon et l’iléon
Quels sont les effets de GIP? (3)
1) Stimule la production d’insuline par la cellule B
2) Inhibe vidange gastrique (modeste inh)
3) Effets possibles sur la croissance/survie cellule B
Quels sont les effets de GLP-1?(6)
1) Stimulela production d’insuline par la cellule B
2) Inhibe vidange gastrique (puissant inh)
3) Inhibe la production de Glucagon
4) Réduit la prise de nourriture
5) Réduit le poids corporel
6) Effets sur la croissance/survie des cellules B
Quel est le type d’incrétine la plus présente dans le diabète de type 2?
GIP
Quels sont les trois effets plus indirecte de l’augmentation des 2 incrétines?
1) Dans le foie; synthèse du glycogène
2) Muscle; Augmente utilisation du glucose
3) Adipocytes; Lipogénèse
Le récepteur de l’insuline fait partie de quelle famille de récepteur?
Famille des hormones de croissance
Combien de sous-unités à le récepteur à l’insuline et nommer le(leur) rôle(s)?
Sous-unités alpha; domaine de liaison
Sous-unités beta; permet liaison à d’autres protéines intracellulaire (Action enzymatique-Cascade de signalisation intracellulaire=Transfert de message)
Quel est la particularité du récepteur à l’insuline?
Il est déjà relié sous forme de dimère par des ponts disulfures
Nommer quelques effets de l’activation du récepteur à l’insuline
- Relâche d’insuline
- Synthèse acides gras
- Antipolytique
- Transport ions
- Augmentation de l’utilisation des AA
- Synthese ADN
- Expression génique
- Antiapoptose
- Synthese des proteines
- Synthese glycogene
- Oxydation du glucose
- Augmentation de l’utilisation du glucose
L’activation du récepteur à l’insuline permet la synthèse de glycogène. Expliquez comment.
-
Par la voie métabolique*
1) Autophosphorylation du récepteur à l’insuline (tyrosine)
2) Phosphorylation des substrats à l’insuline (IRS)
3) Cascades de phosphorylation, les résidus SH2 sur PI3k sont phosphorylé
4) Phosphorylation de AKT
5) Phosphorylation GSK-3 par AKT et phosphorylation de p70 (synthese de proteines)
6) Permet synthèse de glycogène
L’activation du récepteur à l’insuline permet l’expression génique et l’augmentation des facteurs de transcription . Expliquez comment.
-
Par la voie mitogénique*
1) Autophosphorylation du récepteur à l’insuline (tyrosine)
2) Phosphorylation des substrats à l’insuline (IRS)
3) Cascades de phosphorylation, Phosphorylation de SH2 sur Grb2
4) Activation de Ras
5) Activation de RAF
6) MAP kinase
7) facteurs de transcription et expression génique
Combien y a-t-il de récepteur au glucose et nommer?
GLUT1 à 5
Quel transporteur de glucose n’est pas constitutif à la membrane?
GLUT4
Quels sont les transporteurs de glucose à avoir une forte affinité pour le glucose?
GLUT1 et 3
Quels sont les transporteurs de glucose à avoir une moyenne affinité pour le glucose?
GLUT4 et 5
Quels sont les transporteurs de glucose à avoir une faible affinité pour le glucose?
GLUT 2
Où sont situés les transporteurs de glucose?
GLUT1; Vascularisation cérébrale, globules rouges, tous les tissus
GLUT2; foie, cellule b pancréatique,surface séreuse du rein et des intestins
GLUT3; neurones du cerveau, tous les tissus
GLUT4; Muscles, cellules adipeuses
GLUT5; Jejunum, foie, spermatozoides
VRAI OU FAUX, expliquez la réponse ; L’insuline est une hormone anabolique.
VRAI, elle favorise le stockage et l’ingestion des nutriments
QUESTION INTÉGRATIVES
Quels sont les effets de l’insuline? 4 grandes étapes (décrire en détails)
1) L’insuline va se lier au domaine de liaison alpha de son récepteur, il y a donc un changement de conformation et une autophosphorylation.
2) Il y a phosphotylation des tyrosines kinases, ce qui donne à la sous-unité beta une activité catalytique (activité tyrosine kinase)
3) Phosphorylation des Insulin receptor substrates (IRS), alors phosphorylation (Phospho) de PI3k engendre plusieurs actions! Il permet 4 choses; 1) la translocation de GLUT4 à la membrane 2) et/ou une cascade de signalisation qui active/désactive des gènes cibles qui produise des enzymes (induite ou réprimer) et favorise donc la synthèse de glycogène 3) et/ou envoie des signals mitogéniques (Voie MAPkinase) qui permet de produire des facteurs de transcription qui vont jusqu’au noyau de la cellule( peut induire/reprimer les enzymes par la suite) 4) et/ou des signals membranaires, il y a donc des AA et des ions (K+,Mg2+,Phosphate). Les AA permettent la synthèse de protéines
4) Il y a la synthèse du glycogène qui est stimuler , mais la glycolyse est aussi stimuler afin de faire de l’énergie avec le cycle de krebs, il y a aussi augmentation de stockage du glucose dans les lipides. Ils sont stimuler par l’augmentation du transport de glucose par PIK3.
TOUT EST IMPORTANT ICI, meme le petit rôle du potassium!
À quoi sert le glucagon?
Augmenter la glycémie
Quels sont les effets de l’insuline sur le muscle?
Le glucose est stocker sous forme de glycogène
Les acides aminés sont stocké sous forme de protéines
Quels sont les effets de l’insuline sur le foie?
Le glycogène augmente, il n’y a pas de dégradation du glycogène en Glucose P (Glucose P en glycogène). Le G6P est aussi utilisé pour former du pyruvate et donc du CO2.
Quels sont les effets de l’insuline sur le tissu adipeux?
Le glucose est stocké sous forme de triglycéride (TG) Les acides gras libres sont aussi stocké sous forme de TG.
Inhibe lypolyse
Quels sont les effets du glucagon sur le muscle?
AUCUN EFFET
Quels sont les effets du glucagon sur le foie?
Le glycogène est dégrader en Glucose P.
AA en pyruvate et pyruvate en Glucose P.
Le glycérol va aussi augmenter le glucose P.
Alors, si glucose P augmente, le glucose augmente.
Le glucose libre sort du foie.
Il y a aussi augmentation des acides gras libres et donc de corps cétoniques
Quels sont les effets du glucagon sur le tissu adipeux?
Les triglycérides sont dégrader en glycérol et acides gras libres
Quels sont les effets de l’insuline dans le plasma?
Diminution de glucose, d’acide gras libres, corps cétoniques et acides aminés
Quels sont les effets du glucagon dans le plasma?
Augmentation de glucose, corps cétoniques, acides gras libres
Diminution des acides aminés
VRAI ou FAUX, expliquer la réponse. L’insuline et le glucagon font diminuer les acides aminés dans le plasma.
VRAI
Par contre, l’insuline exerce cette effet sur le muscle et le glucagon sur le foie.
Quel est la forme de stockage la plus efficace?
Sous forme de triglycérides
Décrire la régulation du métabolisme au niveau du tissu adipeux pour l’insuline en détail. (3étapes)
1) Glucose entre par le GLUT4
2) Glucose en FFA et glycérol et le glucose va aussi capter les acides gras libres de la circulation (provenant de triglycérides)
3) Le glycérol est stocké sous forme de TG
Décrire la régulation du métabolisme au niveau dans le foie pour l’insuline en détail. (5 étapes)
1) Le glucose entre directement.
2) Il est dégrader en pyruvate
3) Pyruvate en Acetyk-CoA
4) Acetyl-CoA en cholestérol et FFA
5) Il a oublié le glycogène sur le shéma , mais il est important! Donc le foie va aussi stocké en glycogène
Qu’est-ce qui peux inhiber le glucagon et l’insuline?
La somatostatine (SMS)
Quels sont les 3 effets de la somatostatine?
Diminue l’absorption (donc diminue substrat énergétique), diminue sécrétion, diminue motilité
Quels sont les 5 phases suivants un repas?
Phase 1; Utilisation du glucose exogène
Phase 2;Utilisation réserve de glycogène
Phase 3; Production hépatique de glucose (néoglucogénèse) (dès 6H)
Phase 4 et 5; Jeune prolongé donc corps cétoniques
QUESTIONS INTÉGRATIVES
Que se passe-t-il lorsqu’on est en post-prandial?
1) Absorption des nutriments par le système GI, donc augmentation des incrétines (GLP1 surtout). Ils vont stimuler la production d’insuline du pancréas. Le glucose et les acides aminés passe par le veine porte pour aller foie. Les gras du GI sous forme de chylomicrons sont utilisé par le système lymphatique afin de se rendre aux muscles et dans le tissu adipeux.
Les AA vont être utilisé par le foie pour synthétisé des proteines et former du pyruvate. Aussi, les AA sont utilisé pour faire la synthese des proteines mais dans tout les tissus a lexterieur du foie. Aussi, il y a prodduction d’urée avec les AA dans le foie.
2) Augmentation du glucose sanguin va avertir le pancréas de sécrété insuline par les cellules B, donc diminution du glucagon. L’insuline passe par le veine porte pour aller au foie
3) L’insuline va dire au muscle squelettique d’utiliser le glucose. Donc le muscle va utiliser le glucose et il va le stocker en glycogène. Il y a sortie H20et de CO2 du muscle.
4) Les globules rouges libère du lactate utilisé par le foie pour faire du pyruvate par la suite pour faire du pyruvate afin de stocké dans les gras sous forme de VLDL. Ensuite les VLDL vont vers le muscles et vers le tissu adipeux.
5) le glucose est utilisé par le cerveau, CO2 et H20 sont libéré
6) Insuline va diminuer la lipolyse et augmenter la lipogénèse dans le tissu adipeux dons il y a une diminution acide gras libres.
7) le foie va faire de la glycogenese et diminuer la neoglucogénèse
Pourquoi les incrétines du GI vont stimuler la production d’insuline dans le pancréas?
Puisque c’est plus efficace d’avertir le pancréas d’avance de se préparer au lieu d’attendre l’augmentation de la glycémie
QUESTIONS INTÉGRATIVES
Que se passe-t-il lorsqu’on est en jeûne précoce?
1) La diminution de glucose active les cellules alpha du pancréas à stimuler le glucagon.
2) Le glucagon va passer par la veine porte
3) Le glycogène dans le foie va être dégrader en glucose
4) Ce glucose va être utilisé par le cerveau, par la muscle et par les globules rouges.
5) Le muscle va produire du pyruvate et ce pyruvate va être transformé en lactate et en alanine (permet néoglucogénèse) afin d’être remis en glucose par le foie .
6) Les globules rouges produise aussi du lactate
ICI LE TISSU ADIPEUX NE FAIT RIEN ET LE FOIE N’UTILISE PAS LE GLUCOSE
QUESTIONS INTÉGRATIVES
Que se passe-t-il lorsqu’on est en jeûne prolongée ?
1) La diminution de glucose active les cellules alpha du pancréas à stimuler le glucagon.
2) Le glucagon va passer par la veine porte
3) Le tissu adipeux va faire les TG en glycérol et acide gras libres. Les acides gras vont être utilisé par le foie afin de faire des corps cétoniques (utilisé par le cerveau)
4) Les acides gras libres vont aussi être utilisé par le muscle ainsi que que des acides aminés (alanine). De H2Oet du Co2 est libéré. Le muscle va aussi clivé les protéines en AA afin de fournir le foie en alanine pour faire de la néoglucogénèse. le muscle va aussi faire de la glutamine qui va passer dans intestin pour être transformé en alanine dans les entérocytes.
5) Les globules rouges vont utiliser le glucose et donner du lactate au foie
6) Dans le foie, les protéines sont clivés en acide aminés afin de se procurer du glucose. Le glycérol, l’alanine, le lactate sont utilisé pour la néoglucogénèse (faire du glucose par le foie). Le foie va aussi faire des corps cétoniques
QUESTIONS INTÉGRATIVES
Que se passe-t-il lors d’un exercice?
1) Le glycogène du foie est utilisé au début
2) Le tissu adipeux se met a libéré les acides gras qui vont permettre au foie de faire des corps cétoniques et les corps céto et les a.g vont aussi aller aux muscles afin de faire du CO2
3) Le muscle va utiliser le glycogène et donc le muscle va libéré du lactate utilisé par le foie
Quelles sont les différences entre le diabète de type I et de type II?
Diabète type I
- Chez l’enfant/adolescent
- Traitement par l’insuline
- Destruction des cellules B des ilot de langerhams
- Maladie autoimmune (génétiquement prédisposé)
Diabète de type II
- Diabète sucré
- Entre 40-60 ans (génétique)
- Anomalie de la sécrétion d’insuline et de son action sur les tissus cibles
- Sécrétion de +++insuline mais pas assez pour compenser
Décrire la pathophysiologie du diabète de type II
1) Pancréas= déficience de l’insuline, les cellules B en produisent moins et les cellules alpha produisent trop de glucagon
2) Production excessive de glucose, car +++ glucagon
donc hyperglycémie
3) Résistance à l’insuline, car il y a moins d’insuline dans les muscles et les graisses donc moins insuline
