Médocs Sclérose en plaques

Question 1

Citer 3 médicaments utilisables par VO et possédant une AMM pour le traitement de fond de la SEP. Précisez leur mécanisme d’action, les effets thérapeutiques attendus et leur place dans la stratégie thérapeutique.

Answer 1

Interféron β1a (humain) ou b (recombinant) :
·​ ​Mécanisme d’action : interagit avec les récepteurs INFAR-1 et 2, déclenche des voies de signalisation qui aboutisse aux effets de ces molécules
·​ ​Effets : immunomodulatrices et antivirales
o​ ​Supprime la prolifération de LT et leur migration dans le SNC o​ ​Restaure le taux de LT reg
·​ ​Place dans la stratégie : sont utilisés comme traitement de fond dans la SEP à poussées et dans les formes progressives

Acétate de glatiramère :
·​ ​Mécanisme d’action : antagoniste fonctionnel des récepteur TCR spécifiques de la
myéline
·​ ​Effets : suppression non spécifique de la réponse immunologique à la myéline
·​ ​Place dans la stratégie : traitement de fond dans la SEP à poussées

Natalizumab :
·​ ​Mécanisme d’action : anticorps monoclonal dirigé contre l’intégrine α4
·​ ​Effets : baisse des migrations des cellules T vers le SNC, baisse de recrutement de
cellules immunitaires, et baisse de l’activité inflammatoire au site
·​ ​Place dans la stratégie : traitement de fond dans les formes agressives de SEP

Question 2

Citer les 2 principaux médicaments utilisables par VO et possédant une AMM pour le traitement des états spastiques. Précisez leur mécanisme d’action respectif et leur place dans la stratégie thérapeutique.

Answer 2

Dantrolène
·​ ​Antagoniste des récepteurs à la ryanodine RyR1,3
·​ ​Utilisé en première intention dans l’état spastique d’origine pyramidale au cours de la
SEP, et de paralysie hémi- ou paraplégique.
Baclofène
·​ ​Agoniste des récepteurs GABA B1
·​ ​Utilisé en 1è​ re​ intention par VO dans les états spastiques en cas de SEP

Question 3

Dans le traitement des états spastiques gênants, apparaissant dans le cadre d’une SEP, citer les médicaments commercialisés en France et disposant d’une AMM. Précisez leurs cibles pharmacologiques et la manière dont elles sont modulées, dans les cas suivant :

Answer 3

​Spasticité diffuse :
Traitement de 1è​ re​ intention par VO
Dantrolène, antagoniste des récepteurs à ryanodine de type 1 et 3 /ou/ Baclofène, agoniste GABA-B1.
o​ ​Traitement de deuxième intention par voie intrathécale
Baclofène, agoniste GABA-B1.
·​ ​Spasticité focale ou plurifocale après échec ou insuffisance des traitements par VO
Toxine botulique de type A.
Cible : synaptobrevine (protéine de fusion), la toxine botulique de type A vient cliver cette protéine et empêche ainsi la fusion de la vésicule d’acétylcholine avec la membrane synaptique et donc empêche la libération d’Ach dans la fente synaptique ce qui diminue la contraction musculaire.

Question 4

Le baclofène : mécanisme d’action, intérêt dans la SEP et principaux EI.

Answer 4

Mécanisme : agoniste GABA-B1.
Utilisé dans les états spastique de la SEP par VO en première intention ou par voie intrathécale.
EI : somnolence, hypotension, dépression respiratoire, troubles urogénitaux, faiblesse musculaire, syndrome de sevrage si arrêt brutal.