Médicaments du système digestif Flashcards
Mécanisme d’action des anti-acides
Bases peu solubles pour neutraliser l’acidité gastrique (peu absorbées, donc effet local)
indications des anti-acides
Soulagement symptomatique hyperacidité gastrique, brûlures d’estomac et RGO
5 effets pharmacologiques des anti-acides
- Modifie le pH gastrique (1,2 → 3-7) et le pH duodénal (4 → 6)
- Courte durée d’action selon la vidange gastrique (à jeun + rapide)
- Modifie activité protéolytique (inhibe la pepsine)
- Modifie motilité (↑ pH = ↑ gastrine = ↑ motilité)
- ↑ tonus du SOI
Effets des anti-acides anioniques
CaCO3, NaHCO3
• Capacité de neutralisation ++
• Effet rapide et irréversible
• Effet rebond (prises répétées = acidité rebond)
Effets des anti-acides cationiques
sels Al, Mg
• Effet tampon variable
• Réversible et moins efficace
*Magaldrate = RiopanMD (sel de Mg et d’Al)
Effets secondaires des anti-acides
•Effets locaux : AL = CONSTIPATION, MG = DIARRHÉE
• Effets systémiques
- AA anioniques : alcalose métabolique et “milk alcali syndrome” (chez les insuffisants rénaux)
- AA cationiques: Parfois déplétion en phosphates avec Al chez les insuffisants rénaux
Posologie des anti-acides
- 10ml/dose après repas et HS
- Durée action : 2-3h donc répéter souvent
- espacer la prise de 2h avec d’autres Rx (surtout tétracycline, fer, digoxine, AAS)
Précautions des anti-acides
• hypertension, ins cardiaque : considérer la teneur en sodium
• Certains produits contiennent de l’aspirine… (Alka-Seltzer)
• insuffisance rénale (lors d’usage répété ou de hautes doses): Bicarbonate = alcalose métabolique + surcharge en sodium
Aluminium = hypophosphatémie
• effet rebond (anioniques : Tums, petite vache)
Particularité du Gaviscon
- acide alginique (composé de Al et Mg, mais n’est pas un anti-acide)
- indiqué pour le reflux seulement
- Transformation immédiate dans l’estomac au contact du liquide acide en un gel mousseux léger, visqueux et au pH neutre
- Persiste 2 à 4 heures à la partie supérieure de l’estomac et s’évacue au fur et à mesure de la vidange gastrique.
- ne modifie pas le transit.
- Les alginates (polysaccharides non absorbables) sont complètement éliminés par voie digestive
Mécanisme d’action des anti-histamininiques (agents affectant la production d’acides gastrique)
Blocage compétitif et réversible des récepteurs H2 sur cellules pariétales qui active la pompe à protons (lié à la dose)
Effets pharmaco des anti-H2
• ↓ sécrétion HCl basale (diurne et nocturne)
• ↓ sécrétion HCl stimulée
• ↓ volume de sécrétions gastriques
• ↓ qté de pepsine sécrétée
= aucun effet sur vidange et sphincters, comme les IPP
Effets secondaires des anti-H2
- Cimétidine(PR) : SNC (confusion) + effets antiandrogènes (génycomastie, impuissance) bcp d’EI donc – utilisée
- Autres anti-H2 bien tolérés (Ranitidine possibilité effet SNC gens âgées)
Interactions des anti-H2
- Cimétidine(PR): interactions autres Rx (théophylline,phenytoin,,…)
- Ranitidine (MVL) : légère interférence avec P450, mais cliniquement peu significatif
Posologie des anti-H2 en vente libre
• Ranitidine (Zantac) : 75 mg 30 à 60 min avant épisode (AC BID)
• Famotidine (Pepcid): 10 mg 10 à 15 min avant un épisode (AC BID)
Pr = dose + élevée DIE HS
Mécanisme d’action des IPP
Inhibition irréversible de la pompe H+-K+ ATPase sur la cellule pariétale
Effets pharmaco des IPP
(comme les anti-H2)
• Bloque sécrétion de HCL basale et stimulée
• Effet lié à la dose
• N’affecte pas la motilité
Cinétique des IPP
• Absorption rapide au duodénum
(Molécules fragiles à l’acidité donc enrobage gastro-résistant)
• Attention aux interactions
• T ½ : 30-60min
• Durée d’action 24h et effet peut durer 4-5j (à cause de la liaison irréversible)
Particularité du Dexilant
technologie de double libération retardée, prise indépendante des repas, effet + soutenu mais soulagement égal
Posologie des IPP
• 1 co le matin 30min AVANT le déjeuner
(Si sévère = BID : AC déjeuner et souper)
• À jeun pour bloquer les pompes avant qu’elles commencent à fonctionner en réponse à l’ingestion d’aliment
**sauf Dexilant
Caractéristiques du sucralfate (Protecteur de la muqueuse)
Disaccharide sulfaté avec hydroxyde d’Al
• En milieu acide, devient gel visqueux qui recouvre cellules épithéliales et protéines du cratère ulcéreux (pendant > 6h)
• PAS d’effet anti-acide et peu absorbé (action locale)
• Prendre 1h avant repas (1g QID AC + HS)
• EI : CONSTIPATION (Al++)
• Attention interactions : espacer prise
Précautions du sucralfate
- toxicité possible de l’aluminium si patient avec Ins rénale ainsi que personnes âgées
- espacer prise de d’autres Rx
Mécanisme d’action du Misoprostol (Cytotec)
- Protecteur de la muqueuse
- Analogue synthétique de la PGE1
• antisécrétoire (↓ H+) + protection muqueuse (↑ mucus, HCO3 et flot sanguin)
= utile en prévention de la gastrite causée par AINS
Contre-indication du Misoprostol
Augmente la contractilité utérine et est donc contre-indiqué chez femmes enceintes
Quel protecteur de la muqueuse peut engendrer de la diarrhée?
misoprostol
Mécanisme d’action du Bismuth colloïdal
- PAS un antiacide : ↑ mucus et ↓ activité de la pepsine
* Adhérence aux protéines du cratère (semblable au sucralfate à ce niveau)
Précautions avec le Bismuth colloïdal
- Peu absorbés,MAIS attention : portion sous-salicylate absorbée et réagit avec HCL pour former acide salicylique = EI
- Interactions : ↓ absorption de certains Rx, warfarine
- Peut causer à long terme de la constipation, mauvais goût, dents noires, acouphènes
Médicaments qui sont des stimulants du transit
Métoclopramide (Maxeran, Reglan), Dompéridone (Motilium), Cisapride (Prepulsid)
Mécanisme d’action du métoclopramide et du dompéridone
Antagonistes D2 (méto : SNC + périphérie, domp : périphérie, PAS au SNC)
Mécanisme d’action du cisapride
agoniste 5-HT4 donc ↑ libération d’ACh au plexus myentérique
- retiré du marché en 2000, mais nouveau Rx Prucalopride (Resotran) a un mécanisme similaire
Effets pharmaco des antagonistes D2 (stimulants du transit)
Effets gastriques et duodénaux
- Augm pression sphincter oesophagien inf
- Stimule motilité gastrique
- Relaxe pylore et duodénum
- Facilite la coordination gastroduodénale.
- Accélère vidange gastrique
Effets pharmaco des agonistes 5-HT4 (stimulants du transit)
Effet tout le long du TGI
- Augm tonus sphincter oesoph. inférieur,
- Améliore le péristaltisme oesophagien
- Augm le nbre de contractions gastriques et duodénales
- Accélère la vidange gastrique
- Accentue le péristaltisme intestinal
- Améliore le transit intestin grêle et gros
intestin.
Contre-indication du métoclopramide
Jamais administré aux personnes âgées en raison de ses effets centraux possibles (somnolence 10%, céphalée, parkinsonisme secondaire)
Posologie habituelle des stimulants du transit
1 comprimé (10mg) TID à QID 30 min avant les repas et HS
dompéridone : dose max recommandée: 30mg/j – Allong QT
Particularités du Psyllium (Metamucil)
- Fibre naturelle non absorbée qui retient l’eau en excès
- utilisé avec 240ml pour soulager constipation OU avec 120ml comme antidiarrhéique
- *moins d’eau pour Tx diarrhée afin de former les selles et effet plus rapide que Tx constipation**
Mécanisme d’action des agents adsorbants
- Action intra-luminale
- Adsorption de bactéries et toxines + absorption d’eau en excès (pourrait aider si diarrhée voyageur)
- Pas absorbé donc élimination fécale
- Kaopectate: kaolin = aluminium qui ralentit transit + peptine = polymère de fruit qui forme les selles
Effets pharmaco des agonistes récepteurs μ de l’intestin
- Effet direct sur plexus nerveux de la paroi intestinale (inhibe libération ACh)
- ↓ motilité, péristaltisme et propulsion
- ↑ tonus sphincter rectal
Particularités du diphenoxylate (Lomotil)
agonistes récepteurs μ de l’intestin
• Absorbé ++
• rapidement hydrolysé en Difenoxin (métabolite 5x plus actif)
• Peu d’effets SNC mais si hautes doses : sédation, euphorie
• Ajout d’une microdose d’atropine pour éviter abus
Particularités du lopéramide (immodium)
agonistes récepteurs μ de l’intestin
• Peu absorbé (chimie : très liposoluble et bien absorbé mais effet de premier passage important)
• Pas de métabolite actif
• Traverse moins SNC (chimie : ne traverse pas BHE)
• 2-3x + puissant que diphenoxylate
• Action + rapide et prolongée
Posologie des agonistes récepteurs μ de l’intestin
2 cos STAT puis 1 co après chaque selle diarrhéique
Contre-indications des antiémétiques
Ce sont des anti-histaminiques et ils peuvent donc causer des effets anticholinergiques (la somnolence, confusion, bouche sèche etc) = attention personnes âgées
Caractéristiques du dimenhydrate (gravol)
- Cos, suppositoires, injectables
- Diphenhydramine responsable de l’activité pharmacologique
- Début d’action rapide 15-30min, durée 3-6h
- Poso : 1 co Q4-6h
- Enfants : EI paradoxaux (nervosité, excitation)
- Peut causer DÉPENDANCE
Caractéristiques du doxylamine (diclectin)
- Diclectin : doxylamine (anti-H1) + pyridoxine (vit B6)
- Formulation retard (Tmax : 5-10h) = PAS EN PRN (car action retardée)
- Ne PAS couper les cos
- 1 à 4 cos/jr : posologie individualisée
Mécanisme d’action du siméthicone (Ovol)
- Agent de coalescence
- Diminution tension de surface et facilite l’évacuation des gaz intestinaux (anti-moussant)
- souvent associé avec antiacide
Mécanisme d’action de l’alpha-galactosidase (Beano)
- Remplace l’enzyme qui provoque le clivage des glucides et ainsi, facilite leur absorption
- doit donc être pris juste avant ingestion de glucides non absorbables (ex: féculants)
