Mécanismes d'action 2

Question 1

En quoi l’âge est un facteur qui influence la réponse aux médicaments?

Answer 1

(les nouveau-nés, les enfants, les adultes et les gens plus âgés réagissent de manière différente aux médicaments)

Question 2

En quoi le sexe est un facteur qui influence la réponse aux médicaments?

Answer 2

par exemple, le poids corporel de l’homme et son volume d’eau, qui sont plus élevés chez les hommes alors que les femmes ont plus de tissus adipeux : influence la distribution et le métabolisme)

**le poids est un autre facteur qui influence

Question 3

En quoi l’état général de santé est un facteur qui influence la réponse aux médicaments?

Answer 3

médicament lipophile sont directement distribué dans les tissus adipeux, donc s’il y a plus de tissus adipeux c’est plus intense, il y a aussi le degré de déshydratation comme exemple.)

** la génétique est un autre facteur qui influence

Question 4

Qu’est-ce que l’idiosyncrasie (intolérance) ? (C’est un facteur qui influence la réponse aux médicaments)

Answer 4

réponses (réactions) individuelles (indésirables) imprévisibles uniques à un individu.
• On ignore la cause de cela, ce n’est pas une allergie, c’est un mécanisme inconnu, cela peut être un effet nocebo puis cela peut être relié à la génétique
• Chaque personne ressent de façon innée et constitutionnelle les influences particulières de son environnement susceptibles d’agir sur son organisme

Question 5

Explique l’allergie concernant la réaction de classe 1.

Answer 5

• La réaction de classe 1 : réaction immunitaire exagérée (pathologique), imprévisible, et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère (allergène), c’est une hypersensibilisation envers un composé impliquant des IgE
• L’ALLERGIE N’EST PAS DOSE-DÉPENDANTE, faire attention entre allergie (réponse immunitaire avec des IgE) et une intolérance. Les allergies peuvent être fatales. Exemples de symptômes : urticaire, troubles digestifs ou respiratoires, chute de pression, palpitations…
• La réaction de classe 1 encore, mais les réactions allergiques de type anaphylactiques : elles sont plus fréquentes et prévenables. Il y a un éventail de symptômes possibles

Question 6

Explique l’allergie concernant la réaction de classe 2.

Answer 6

• La réaction de classe 2 : l’organisme va développer des anticorps monoclonaux neutralisants. Ce type de réponse immunitaire produit des IgE spécifiquement contre le médicament. Il y a des conséquences à cela : il y a une réduction de l’effet thérapeutique (parce que l’IgE se lie au médicament stoppant ainsi son effet) et des fois (rarement) des réactions toxiques

Question 7

Explique l’allergie concernant la réaction de classe 3 et les réactions pseudo-allergiques.

Answer 7

• La réaction de classe 3 : c’est une réaction pseudo-allergique dont l’expression clinique ressemble à une allergie
• Réactions pseudo-allergique : idiosyncrasie (ou intolérance), c’est comme la classe 3, sans impliquer une réaction allergique médiée par un anticorps IgE. On a les effets indésirables du médicament
• Réaction immunitaire à un mécanisme inconnu

Question 8

Qu’est-ce que la résistance? (facteur qui influence la réponse aux médicaments)

Answer 8

8- La résistance : les cellules se développent des mécanismes de résistance et elles vont devenir plus dangereuses puisqu’elles survivent, les bactéries qui réussissent à avoir la résistance vont se multiplier. (antibiothérapie, anticancéreux, antiviraux). C’est souvent en lien avec la sélection naturelle : les bactéries qui résistent survivent et prolifèrent tandis que celles qui ne résistent pas meurent.

Question 9

Concernant le facteur sur les interactions médicamenteuses, qu’est-ce que sont les interactions pharmaceutiques?

Answer 9

• Interactions pharmaceutiques : deux médicaments qui se mélangent ensemble ou un médicament et un excipient, c’est au niveau physicochimique. Certains médicaments forment des complexes entre eux et ne peuvent donc pas être mélangés dans la même seringue.

Question 10

Concernant le facteur sur les interactions médicamenteuses, qu’est-ce que sont les interactions nutraceutiques?

Answer 10

• Interactions nutraceutiques : c’est au niveau physicochimique ou pharmacodynamique (certains aliments peuvent influencer l’absorption)

Question 11

Concernant le facteur sur les interactions médicamenteuses, qu’est-ce que sont les interactions pharmacodynamiques?

Answer 11

• Interactions pharmacodynamiques : c’est au niveau des mécanismes d’action, cela constitue la réduction ou la potentialisation de l’effet d’un médicament par un autre médicament sans que la concentration du médicament ne soit altérée au site d’action. Il y a généralement une compétition à un site d’action.

Question 12

Concernant le facteur sur les interactions médicamenteuses, qu’est-ce que sont les interactions pharmacocinétiques?

Answer 12

• Interactions pharmacocinétiques : c’est au niveau de la variation des concentrations plasmatiques, il y a une altération des concentrations d’un médicament à son site d’action à cause de l’effet d’un deuxième médicament. (absorption, distribution, métabolisme, élimination)

Question 13

Qu’est-ce que la tolérance pharmacologique? (facteur qui influence la réponse aux médicaments)

Answer 13

10- Tolérance pharmacologique : diminution de la réponse à un médicament suite à une administration répétée : c’est une apparition relativement lente (jours jusqu’à mois), cela nécessite une augmentation de la dose pour obtenir l’effet initial

Question 14

Qu’est-ce que la tachyphylaxie? (facteur qui influence la réponse aux médicaments)

Answer 14

11- Tachyphylaxie : diminution rapide de la réponse à un médicament suite à une administration répétée, mais l’apparition est plus rapide (heures jusqu’à jours)

Question 15

Voir mes note sur la désensibilisation des récepteurs.

Answer 15

…

Question 16

Qu’est-ce que la sensibilisation? (facteur qui influence la réponse aux médicaments)

Answer 16

13- Sensibilisation : C’est l’inverse de la tolérance et cela implique que l’effet d’une même dose augmente suite à l’administration chronique d’un médicament. Un traitement continu avec un antagoniste peut augmenter la réponse subséquente à un agoniste, la sensibilisation provient alors puisque le récepteur était bloqué par l’antagoniste. (ex : arrêt brusque du traitement avec l’antagoniste, comme un bêta-bloqueur)
• Plus rarement, un traitement continu avec un agoniste peut progressivement potentialiser la réponse subséquente à une même dose (ex : dopamine)
• Ex : les b-adénergiques (avant ils étaient contreindiqué, mais mtn on se rend compte qu’à long terme c’est bien, Insuffisance cardiaque : pas assez de sang fourni dans l’organisme, il va y avoir de l’adrénaline de sécrété et à un certain moment, le cœur est tanné d’être stimulé par l’adrénaline) en donnant des beta-bloqueurs, on aide les récepteurs et les aide à les sensibiliser
• Attention au retrait rapide des bêta-bloqueurs!
• On a comparé un agoniste D2, un de manière pulsatile et continue, de manière continue : les singes répondaient rapidement et après il y avait une tolérance qui se créait, mais de manière pulsatile (2 injections par jour), cela augmentait de plus en plus. Le problème, c’est que le pulsatile est accompagné d’effets secondaires

Question 17

** Tolérance pharmacologique n’est pas la même chose que la tolérance à un médicament **

Answer 17

** Tolérance pharmacologique n’est pas la même chose que la tolérance à un médicament **

Question 18

Décrit la dépendance. (facteur qui influence la réponse aux médicaments)

Answer 18

14- Dépendance : condition qui va mener à une consommation répétée et exagérée d’un médicament, c’est non thérapeutique.

Question 19

Qu’est-ce qu’une dépendance de type désirs?

Answer 19

Il y a des dépendances de types désirs (la personne a un contrôle, puisque la substance n’agit pas directement sur des systèmes de rétroaction positive)

Question 20

Qu’est-ce qu’un dépendance de type besoins?

Answer 20

et de types besoins (la personne n’a plus le contrôle, puisque la substance agit directement sur des systèmes associés au plaisir et à des rétroactions positives),

Question 21

Concernant les dépendances…

Answer 21

il y a des dépendances de type physiques et psychologiques (c’est plus difficile parce que cela s’inscrit aussi dans la mémoire)
• Physiques : Elle survient lorsqu’un syndrome d’abstinence physique s’installe
• Psychologiques : Elle survient lorsque le patient ne peut se défaire du besoin de consommer le produit (moins spectaculaire, mais plus forte que la dépendance physique, puisqu’elle ne peut jamais véritablement disparaître)

Question 22

Qu’est-ce que la chronopharmacologie?

Answer 22

Il existe des variations cycliques dans les systèmes biologiques qui pourront influencer la réponse à un médicament. Rythmes biologiques et administration des médicaments, il est parfois mieux d’administrer un médicament le matin que le soir, dû à des paramètre physiologiques qui changent tout dépendamment de si c’est le matin ou le soir.

Question 23

Qu’est-ce que les biotechnologies?

Answer 23

Le terme biotechnologie chapeaute l’ensemble des méthodes et des techniques qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci. Les biotechnologies sont des plus en plus utiles au développement de nouveaux médicaments innovateurs. C’est au-delà de la chimie, on utilise des voies de production qui font appel à nos connaissances au niveau moléculaires, entre autres les gènes : méthode et technique qui utilisent comme outils des organismes vivants ou des parties extraites de ceux-ci.

Question 24

Qu’est-ce que l’ère postgénomique?

Answer 24

depuis que le génome humain a été décodé, nous vivons dans l’ère postgénomique, une période où la pharmacie devrait tirer profits de ces connaissances, pourtant, c’est difficile d’intervenir au niveau génétique chez un patient, donc les applications cliniques sont peu nombreuses

Question 25

Qu’est-ce que les protéines recombinantes?

Answer 25

par génie protéique, il est possible de faire produire en grande quantité une protéine thérapeutique par des cellules en culture.

Question 26

Les anticorps monoclonaux…

Answer 26

• Anticorps monoclonaux comme outils thérapeutiques : leur mécanisme consiste généralement à bloquer des fonctions physiologiques à plus long terme. Ils ont une forte spécificité et affinité envers leur cible thérapeutique, ainsi que de leur longue demi-vie. Les anticorps monoclonaux se lient de façon spécifique à leur « récepteur », qui constitue leur cible thérapeutique. La liaison d’un anticorps à son antigène ressemble à l’interaction ligand-récepteur, car elle provient de la combinaison de liaisons non-covalentes. C’est de plus en plus fréquent en clinique, il y a une nécessité d’injections parentérales (on ne prend pas ça par la bouche), ils ne passent pas au niveau de la barrière hématoencéphalique
• Il y a des régions constantes dans tous les anticorps produits par une espèce et il y a des régions variables qui vont conférer la spécificité de la liaison
• Les anticorps monoclonaux vont faire une grande quantité de liaisons plutôt faibles, mais qui confèrent une grande spécificité
• Si on envoie dans l’être humain un anticorps de souris, l’humain va s’en rendre compte et il va avoir une réaction contre l’anticorps donc c’est pour ça qu’il faut humaniser un anticorps : on va diminuer la réponse immunitaire contre l’anticorps,
On distingue les anticorps monoclonaux chimériques, humanisés et humains. Pour éviter des réactions immunitaires indésirables, l’«humanisation» d’un anticorps signifie que l’on substitue des parties des régions constantes de l’immunoglobuline animale par des segments humains. Donc, il en résulte un anticorps chimérique, qui contient une partie variable (liant l’antigène) venant de l’animal, fusionnée avec la partie constante humaine. Ces modifications ont pour objectif de réduire le potentiel immunogène des immunoglobulines.
• Les anticorps qui ciblent le pcsk9 vont favoriser le recyclage des LDL, cela diminue la quantité de LDL dans le sang des patients
• La liaison anticorps-antigène ressemble généralement à la liaison médicament-récepteur (un grand nombre de liaisons faibles confèrent la spécificité et les liaisons sont rarement covalentes, c’est cependant de fortes affinités)

Question 27

Qu’est-ce que la thérapie génique?

Answer 27

Vise à intégrer un gène dans une cellule, permet de remplacer un gène défectueux, peut augmenter l’expression d’un gène, peut diminuer l’expression d’un gène. Cela vise à intégrer un gène dans des cellules (en codant un ARN antisens).
• Quand on utilise la thérapie génique, on ne peut pas transporter l’ADN n’importe comment parce que sinon elle va être dégradée.
*voir mes notes

Question 28

Qu’est-ce que la thérapie antisens?

Answer 28

consiste à introduire un petit fragment d’ADN ou d’ARN dirigée contre l’ARN messager ciblé. C’est un médicament qui va cibler une séquence de paires de base très spécifique dans un ARN messager. En théorie, un médicament antisens ne cible qu’un seul et unique ARN messager, et présenterait donc une excellente spécificité.

Question 29

Comment décrit-on l’approche “RNA interférence”?

Answer 29

Cette approche antisens utilise des petits bouts d’ARN qui se fixent à l’ARN messager cible pour mener à sa dégradation et à la réduction de la synthèse de la protéine correspondante. Le patisiran, le tout premier médicament basé sur l’interférence ARN (RNAi) a été approuvé aux Etats- Unis et en Europe. Il traite une polyneuropathie très rare.

Question 30

Voir mes notes pour le développement d’un médicament…

Answer 30

…