Mecanismes cell du vieillissement

Question 1

Nomme 3 caracteristiques du vieillissement normal

Answer 1

• Atrophie corticale de faible a modere
• Perte de neurones (1% par annee)
• Accumulation de lipofuschine dans les neurones
• Diminution des capacites cognitives de faible a modere

Question 2

V/F
Le vieillissement normal apres 70 ans est lie a une modification dramatique de l’accumulation de dommages d’ADN par l’oxydation

Answer 2

vrai

Question 3

Explique brievement ce qu’est une cellule quiescente et nomme des exemples

Answer 3

C’est une cellule post-mitotique qui reste dans la phase G0 du cycle cellulaire. Elle ne peut plus se diviser.

Neurone, cellules du muscle cardiaque, retine

Question 4

Nomme 2 checkpoints pour
1. Entree en G1/S
2. Durant la phase S

Answer 4

1. p53/p21 et Rb
2. ATM ou ATR

Question 5

Explique comment se produit la replication de l’ADN?
(ce qui l’initie, sens de polymerase, nom de la phase cellulaire, ce qui la controle)

Answer 5

• Les cyclines initient la phase S du cycle cell.
• Debut de la replication aux origines de replication par la - – - DNA polymerase qui synthetise TJRS de 5’ a 3’
• Probleme pour brin complementaire (amorces ARN)
• Le supresseur de tumeur p53 ctl l’entree en phase S (pas de replication si anomalie du genome)

Question 6

Nomme l’élément empêchant l’activation des origines de transcription en dehors de la phase S

Answer 6

Les facteurs de “licensing”

Question 7

Explique le probleme de la telomerase

Answer 7

-La longueur des telomeres diminuent a chq division cell.
-OR telomerase permet d’augmenter leur taille.
-Qd telomeres trop courts, alors INITIATION du DDR, car reconnu comme une cassure d’ADN.
ATM ou ATR activent p53 qui active p21 = arret du cycle.
-Par contre, surexprimer la telomerase aurait un effet oncogenique donc il faut une balance.

Question 8

Explique l’origine et l’effet des RL dans la cellule

Answer 8

• RL sont produits en mm temps que l’ATP par la mitochondrie
• Ils ont des fonctions physiologiques imp dans la cell
• Ils sont normalement transforme en eau suite a des rx induites par des enzymes
• Ils peuvent aussi reagir avec ion ferreux pour devenir encore + reactif (rx de Fenton)
• Il peut y avoir un desequilibre (trop de RL produits)
• Font dommages ADN et aussi oxydation de lipides + proteines + organelles
• Ces dommages alterent fct cell

Question 9

Nomme 3 exemples de dommages a l’ADN et 3 sources de dommages

Answer 9

Exemples dommage:
- Cassure d’ADN simple brins
- Cassure d’ADN double brins
- Raccourcissement des telomeres

Sources:
- Chimique (cigarette)
- Physique (radiations)
- Erreur lors de la replication de l’ADN (*ou reparation)

Question 10

Explique brievement la reponse aux dommages a l’ADN (DDR) (les etapes) et les 3 avenirs possibles de la cellule

Answer 10

1. Reconnaitre le dommage (DDR)
2. Bloquer le cycle cellulaire
3. Recruter les enzymes de reparation
4. Reparer le dommage
5. Enlever la machinerie de reparation
6. Reactiver le cycle cell

Donc, soit reparer et continuer (peut parfois initier le processus de transformations cell aka cancer si dommage mal repare) OU suicide par apoptose
OU senescence

Question 11

V/F
Si une espece a une grande LONGEVITE, on pourrait dire que ses cellules ont une grande capacite de PROLIFERATION

Answer 11

Vrai

Question 12

On veut dire quoi par ‘Hayflick factors’ ?

Answer 12

Des facteurs qui peuvent faire que cell rentre en senescence ex courts telomerases + dommages a l’ADN

Question 13

De quoi a l’air une cellules senescente?

Answer 13

Gros cytoplasme + noyau reste de la mm taille

Question 14

Pourquoi est ce que la senescence est un mecanisme robuste de protection contre le cancer?

Answer 14

Permet d’arreter le cycle cellulaire des cell ayant mutation oncogene

Question 15

C’est quoi une cellule senescente? (caracteristiques generales, consequence negative)

Answer 15

• Arret TERMINAL et IRREVERSIBLE du cycle cell
• Induit par multiples facteurs, mais princip ceux affectant INTEGRITE du GENOME
• metabolisme des cell en senescence se met a changer pour secreter des facteurs pro-inflammatoires (phenomene SASP)

Question 16

V/F
La presence d’ADN phosphoryle induit la senescence cellulaire

Answer 16

Faux
Les bases d’ADN OXYDEE induisent la senescence cell

** Role de l’oxydation par les ROS dans la senescence cell**

Question 17

Quelles sont les deux grandes voies menant a la senescence cellulaire?

Answer 17

Par les supresseurs de tumeurs:
- Rb
- p53

Question 18

V/F
Si on perturbe l’enveloppe nucleaire, on perturbe necessairement l’heterochromatine

Answer 18

Vrai

Contraire est vrai aussi

Question 19

Dans quelle maladie peut-on voir une alteration de l’ENVELOPPE NUCLEAIRE dans les NEURONES?

Answer 19

Alzheimer

Question 20

C’est quoi un syndrome progeroïde ?

Answer 20

• Maladie genetique RARE
• Apparence de vieillissement ACCELERÉ
• Modeles pour comprendre les CAUSES et MECANISMES du vieillissement
• PAS necessairement un vieillissement NORMAL

Question 21

Nomme les 4 modeles pour provoquer un phenotype de vieillissement accelere chez les souris

Answer 21

1. Exprimer une version mutée de p53 (GAIN de fonction)
2. INACTIVATION genetique de ATR
3. Mutation dans la polymerase de l’ADN des mitochondries (proof-reading deficient)
4. INACTIVATION de Bub3

Question 22

Dans les 4 modeles de syndromes progeroides, lequel cause un vieillissement accelere par INSTABILITE GENOMIQUE

Answer 22

INACTIVATION de Bub3 fait une anomalie dans le CHECKPOINT lors de la MITOSE, ce qui provoque instabilite genomique

Question 23

Quel est l’effet de l’activation constitutive d’un suppresseur de tumeur?

Answer 23

(modele de syndrome progeroide)

Induit le vieillissement accelere, probalbment via une induction massive de senescence

Question 24

Quel est l’effet de l’inactivation genetique de ATR?

Answer 24

Accumulation de dommage a l’ADN en phase S qui induit MORT et SENESCENCE prematuree des cellules (et souris)
+ associé a une depletion des cellules souches

**Vieillissement accéléré

Question 25

V/F les syndromes progéroïdes chez l’HUMAIN sont presque TJRS associés a des mutations dans les genes de REPLICATION de l’ADN

Answer 25

Faux,

genes de REPARATION

Question 26

Le gene WRN code pour quoi?

Answer 26

Pour une helicase de l’ADN

Mutation = Syndrome progeroide chez HUMAIN

Question 27

C’est quoi la maladie de Hutchinson-Gilford Progeria?

Answer 27

C’est un syndrome progeroides humain causé par une mutation dans le gène codant pour la Lamine A.
Cela produit la proteine PROGÉRINE, qui affecte la structure des filaments intermediares de l’enveloppe nucleaire

Question 28

V/F
Si on perturbe l’enveloppe nucleaire, on perturbe necessairement l’heterochromatine.

Answer 28

Vrai

**VICE-VERSA