Mecanismes cell du vieillissement Flashcards
Nomme 3 caracteristiques du vieillissement normal
- Atrophie corticale de faible a modere
- Perte de neurones (1% par annee)
- Accumulation de lipofuschine dans les neurones
- Diminution des capacites cognitives de faible a modere
V/F
Le vieillissement normal apres 70 ans est lie a une modification dramatique de l’accumulation de dommages d’ADN par l’oxydation
vrai
Explique brievement ce qu’est une cellule quiescente et nomme des exemples
C’est une cellule post-mitotique qui reste dans la phase G0 du cycle cellulaire. Elle ne peut plus se diviser.
Neurone, cellules du muscle cardiaque, retine
Nomme 2 checkpoints pour
1. Entree en G1/S
2. Durant la phase S
- p53/p21 et Rb
- ATM ou ATR
Explique comment se produit la replication de l’ADN?
(ce qui l’initie, sens de polymerase, nom de la phase cellulaire, ce qui la controle)
- Les cyclines initient la phase S du cycle cell.
- Debut de la replication aux origines de replication par la - – - DNA polymerase qui synthetise TJRS de 5’ a 3’
- Probleme pour brin complementaire (amorces ARN)
- Le supresseur de tumeur p53 ctl l’entree en phase S (pas de replication si anomalie du genome)
Nomme l’élément empêchant l’activation des origines de transcription en dehors de la phase S
Les facteurs de “licensing”
Explique le probleme de la telomerase
-La longueur des telomeres diminuent a chq division cell.
-OR telomerase permet d’augmenter leur taille.
-Qd telomeres trop courts, alors INITIATION du DDR, car reconnu comme une cassure d’ADN.
ATM ou ATR activent p53 qui active p21 = arret du cycle.
-Par contre, surexprimer la telomerase aurait un effet oncogenique donc il faut une balance.
Explique l’origine et l’effet des RL dans la cellule
- RL sont produits en mm temps que l’ATP par la mitochondrie
- Ils ont des fonctions physiologiques imp dans la cell
- Ils sont normalement transforme en eau suite a des rx induites par des enzymes
- Ils peuvent aussi reagir avec ion ferreux pour devenir encore + reactif (rx de Fenton)
- Il peut y avoir un desequilibre (trop de RL produits)
- Font dommages ADN et aussi oxydation de lipides + proteines + organelles
- Ces dommages alterent fct cell
Nomme 3 exemples de dommages a l’ADN et 3 sources de dommages
Exemples dommage:
- Cassure d’ADN simple brins
- Cassure d’ADN double brins
- Raccourcissement des telomeres
Sources:
- Chimique (cigarette)
- Physique (radiations)
- Erreur lors de la replication de l’ADN (*ou reparation)
Explique brievement la reponse aux dommages a l’ADN (DDR) (les etapes) et les 3 avenirs possibles de la cellule
- Reconnaitre le dommage (DDR)
- Bloquer le cycle cellulaire
- Recruter les enzymes de reparation
- Reparer le dommage
- Enlever la machinerie de reparation
- Reactiver le cycle cell
Donc, soit reparer et continuer (peut parfois initier le processus de transformations cell aka cancer si dommage mal repare) OU suicide par apoptose
OU senescence
V/F
Si une espece a une grande LONGEVITE, on pourrait dire que ses cellules ont une grande capacite de PROLIFERATION
Vrai
On veut dire quoi par ‘Hayflick factors’ ?
Des facteurs qui peuvent faire que cell rentre en senescence ex courts telomerases + dommages a l’ADN
De quoi a l’air une cellules senescente?
Gros cytoplasme + noyau reste de la mm taille
Pourquoi est ce que la senescence est un mecanisme robuste de protection contre le cancer?
Permet d’arreter le cycle cellulaire des cell ayant mutation oncogene
C’est quoi une cellule senescente? (caracteristiques generales, consequence negative)
- Arret TERMINAL et IRREVERSIBLE du cycle cell
- Induit par multiples facteurs, mais princip ceux affectant INTEGRITE du GENOME
- metabolisme des cell en senescence se met a changer pour secreter des facteurs pro-inflammatoires (phenomene SASP)
V/F
La presence d’ADN phosphoryle induit la senescence cellulaire
Faux
Les bases d’ADN OXYDEE induisent la senescence cell
** Role de l’oxydation par les ROS dans la senescence cell**
Quelles sont les deux grandes voies menant a la senescence cellulaire?
Par les supresseurs de tumeurs:
- Rb
- p53
V/F
Si on perturbe l’enveloppe nucleaire, on perturbe necessairement l’heterochromatine
Vrai
Contraire est vrai aussi
Dans quelle maladie peut-on voir une alteration de l’ENVELOPPE NUCLEAIRE dans les NEURONES?
Alzheimer
C’est quoi un syndrome progeroïde ?
- Maladie genetique RARE
- Apparence de vieillissement ACCELERÉ
- Modeles pour comprendre les CAUSES et MECANISMES du vieillissement
- PAS necessairement un vieillissement NORMAL
Nomme les 4 modeles pour provoquer un phenotype de vieillissement accelere chez les souris
- Exprimer une version mutée de p53 (GAIN de fonction)
- INACTIVATION genetique de ATR
- Mutation dans la polymerase de l’ADN des mitochondries (proof-reading deficient)
- INACTIVATION de Bub3
Dans les 4 modeles de syndromes progeroides, lequel cause un vieillissement accelere par INSTABILITE GENOMIQUE
INACTIVATION de Bub3 fait une anomalie dans le CHECKPOINT lors de la MITOSE, ce qui provoque instabilite genomique
Quel est l’effet de l’activation constitutive d’un suppresseur de tumeur?
(modele de syndrome progeroide)
Induit le vieillissement accelere, probalbment via une induction massive de senescence
Quel est l’effet de l’inactivation genetique de ATR?
Accumulation de dommage a l’ADN en phase S qui induit MORT et SENESCENCE prematuree des cellules (et souris)
+ associé a une depletion des cellules souches
**Vieillissement accéléré
V/F les syndromes progéroïdes chez l’HUMAIN sont presque TJRS associés a des mutations dans les genes de REPLICATION de l’ADN
Faux,
genes de REPARATION
Le gene WRN code pour quoi?
Pour une helicase de l’ADN
Mutation = Syndrome progeroide chez HUMAIN
C’est quoi la maladie de Hutchinson-Gilford Progeria?
C’est un syndrome progeroides humain causé par une mutation dans le gène codant pour la Lamine A.
Cela produit la proteine PROGÉRINE, qui affecte la structure des filaments intermediares de l’enveloppe nucleaire
V/F
Si on perturbe l’enveloppe nucleaire, on perturbe necessairement l’heterochromatine.
Vrai
**VICE-VERSA
