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Intro pharmacologie exam 1 > Mécanisme d'action (cours 4) > Flashcards

Mécanisme d'action (cours 4) Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamie ?

A

C’est l’étude des effets biochimiques et physiologiques des PA et de leurs mécanismes d’action

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2
Q

Quels sont les propriétés importantes des mécanismes d’action NON reliés à l’interaction avec un récepteur (2) ?

A
  1. Propriétés physicochimiques : exemple modifie le PH (effet tampon dans l’estomac = antiacide) ou modifie certaines toxines)
  2. Propriétés osmotiques
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3
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur ?

A

composante moléculaire avec laquelle le médicament interagit. En d’autres mots = cible thérapeutique.

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4
Q

Donnez quelques exemples de récepteurs

A
  1. récepteur cytoplasmique
  2. récepteur membranaire au cerveau
  3. enzymes
    ….
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5
Q

Quel type de liaison confère une grande spécificité entre le médicament et son récepteur ?

A

Des liens chimiques faibles mais NOMBREUX

-Lien hydrophile et hydrophobe (++)
-Lien ionique
-Pont hydrogène (++)
-Force de Van der Waals

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6
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste ?

A

C’est une substance qui se lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique.

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7
Q

Qu’est-ce qu’un antagonisme ?

A

C’est une substance qui se lie à son récepteur mais qui n’exerce pas d’action pharmacologique

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8
Q

Dites ce que fait :

  1. agoniste seul
  2. antagoniste seul
  3. agoniste + antagoniste
  4. agoniste partiel
  5. agoniste inverse
  6. effet allostérique
A
  1. 100% effet
  2. 0% effet
  3. 0 à 100% effet (dépend de celui qui à la plus grande affinité avec récepteur)
  4. 1 à 99% effet
  5. -25% effet (car le rend encore moins actif)
  6. variable (car cible un autre endroit que le site spécifique et effets peuvent être positives ou négatives)
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9
Q

Donnez un exemple d’agoniste inverse

A

basmisanil : vient bloquer les récepteurs GABA et effet anxiogène commence

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10
Q

Quel est l’impact clinique des agonistes inverses ?

A

Peut apporter des avantages car bloquent des récepteurs parfois néfastes, car ceux-ci produisent TROP. Exemple, hypertension ou insuffisance cardiaque, permet de bloquer les récepteurs parfois trop actifs pour les remettent à la normal.

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11
Q

Expliquer brièvement qu’est ce que l’antagoniste compétitif.

A

L’antagoniste va se lier directement au site de liaison (agoniste-récepteur), bloquant ainsi l’agoniste de se lier et donc, aucune effet pharmaceutique. En effet, si on augmente la concentration de l’agoniste, moins l’antagoniste à de pouvoir. Celui étant le + concentré est celui qui gagnera sa place au site de fixation. L’effet maximal n’est pas diminué

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12
Q

Expliquer brièvement l’antagoniste non-compétitif ou allostérique

A

IRRÉVESIBLE
L’antagoniste se fixe au site et inactive le récepteur. Donc, même si on augmente la concentration d’agoniste, il est comme déjà trop tard. L’effet maximal est donc diminué (à moins qu’il y ait récepteur de réserve).

allostérique : se fixe à un autre endroit que le site de liaison

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13
Q

Quel effet pharmaceutique intéressant peut avoir l’antagoniste non compétitif ?

A

vu qu’il diminue l’effet max, moins un gros pic de concentration dans le sang, durée plus longue. Donc, nombre de prise diminué. Cependant, peut être plus dangereux et toxique.

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14
Q

Quel médicament est le + spécifique ?

A
EC50 : 4nM pour récepteur effet théra.
EC50 : 4000 nM pour récepteur indésirable
EC50 : 4mM pour récepteur toxique

ou

B
EC50 : 4nM pour récepteur effet théra.
EC50 : 40 nM pour récepteur indésirable
EC50 : 9nM pour récepteur toxique

A

Le A est + spécifique
Car concentration entre récepteur ayant effet pharmaceutique et celui ayant effet toxique est très éloignée comparé au médicament B. En effet, si je met 10 nM, oui je vais avoir 90% d’efficacité, mais je vais aussi avoir des effets toxiques qui sont très défavorables. C’est pas ce qu’on veut.

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15
Q

Donner un exemple de médicament spécifique et un exemple de médicament non spécifique

A

Spécifique (Ces médicaments ciblent un récepteur): citalopram

Non spécifique (Ces médicaments agissent sur plusieurs récepteurs) : clozapine

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16
Q

Spécificité vs sélectivité ?

A

spécificité ** : cible moléculaire relié au mécanisme d’action

sélectivité : effet biologique

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17
Q

Qu’est-ce que la coopérativité ?

A

C’est lorsqu’un ligand (médicament) au récepteur affecte la liaison du même ligand ou d’un autre.

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18
Q

Donnez un exemple classique de coopérativité qui se produit dans notre organisme

A

l’hémoglobine. En effet, lorsqu’une molécule se lie à son récepteur, elle favorise la liaison d’une autre molécule d’oxygène et ainsi de suite. Très avantageux, car permet le transport efficace de l’oxygène dans le sang.

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19
Q

Quels sont les 6 postulats de base de Clark ?

A
  1. tous les récepteur d’un PA sont identiques.
  2. PA se lie à un seul récepteur à la fois.
  3. complexe médicament-récepteur est formé via nb de liens (faibles) mais élevé réversibles.
  4. combinaison médicament-récepteur contribue à une part égal d’effet
  5. intensité de l’effet est directement proportionnelle au nb de récepteur occupé.
  6. complexe médicament-récepteur capte une seule partie (négligeable) de la qté totale du médicament.
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20
Q

Que faut-il retenir d’important sur la théorie de Clark ? Que nous permet elle ?

A

Il faut retenir que + les récepteurs sont occupés (donc qu’ils sont fixés au médicament), + on se rapprochera de l’effet maximal! Lorsqu’on atteint l’effet max, ça veut dire que tous les récepteurs sont occupés = saturés

Ça nous permet de comparer l’affinité de différents médicaments pour un récepteur. Si + d’affinité, ça veut dire qu’on a besoin de moins de médicament pour occuper tous les récepteurs.

21
Q

Que correspond le Kd dans la théorie de Clark ?

A

Concentration du médicament pour laquelle la moitié des récepteurs sont occupés

22
Q

Selon Clark, que signifie :

α = 1
α = 0 à 1
α < 0

A

α = 1
(agoniste complet)

α = 0 à 1
(agoniste partiel)

α < 0
(agoniste inverse)

23
Q

Quelles sont les forces et faiblesses de la théorie de Clark?

A

Forces = Kd facile à mesurer et comparer, simple, qualifie la relation médicament-récepteur.

Faiblesses = ne parle pas des récepteurs de réserve, différent en théorie qu’en pratique… plusieurs exceptions non expliqué

24
Q

Quelles sont les 6 familles de récepteurs importants en pharmacie ?

A
  1. récepteur transmembranaire couplé au protéine G
  2. récepteur couplé à des canaux ioniques activé par des ligands
  3. récepteur couplé à des canaux ioniques dépendants du voltage
  4. récepteur transmembranaire couplé à une activité enzymatique
  5. récepteur nucléaire
  6. transporteurs transmembranaires.
25
Q

Quel sont les étapes de la signalisation cellulaire?

A
  1. agoniste se lie à son récepteur
  2. transduction (le récepteur subit un changement de conformation)
  3. effecteur (qui libère second messager) et second messager
  4. effet
26
Q

Combien existe t-il de grandes familles de protéines G ?

A

4 soit :

Gs
Gi
Go
Gq

27
Q

Combien existe t-il de transporteurs transmembranaires ?

A

600 familles de transporteurs

28
Q

Quelles sont les 2 grandes familles de transporteurs transmembranaires ?

A
  1. ABC (rejette les choses : efflux)
  2. SLC (rejette et entre les choses : efflux et influx)
29
Q

Donnez des exemples de transporteurs transmembranaires pertinents en pharmacie

A
  1. transporteur d’ions : pompe Na/k
  2. transporteur à ATP (besoin d’énergie)
  3. transporteur SLC6 (transporteur des nutriments comme AA, monoamine)
  4. transporteur SGLT2 (diminue le niveau de glucose dans sang)
  5. site de recapture (comme avec sérotonine : bloque le transporteur qui fait augmenter la concentration d’une molécule à quelque part dans l’organisme)
30
Q

Quelle est la définition d’un inhibiteur ?

A

substance qui diminue la vitesse d’une réaction catalysée par un enzyme. Ça peut empêcher la fixation du substrat sur le site actif ou provoquer un changement de conformation qui inactive l’enzyme

** l’inhibiteur reste inchangé suite à la réaction***

31
Q

Qu’est-ce que le paramètre Ki ? Lorsque Ki est faible, qu’est-ce que ça signifie ?

A

Ki signifie l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme. Si Ki est faible, ça veut dire que l’inhibiteur est puissant.

32
Q

Dites l’équation a retenir pour trouver Ki

A

Ki = [ E ] [ I ] / [ EI ]

[ E ] : enzyme
[ I ] : inhibiteur
[ EI ] : complexe enzyme inhibiteur

33
Q

Pour trouver Ki, on calcul IC50. Que signifie ce paramètre ? Si IC50 est faible, qu’est-ce que cela veut dire ?

A

IC50 représente la concentration d’inhibiteurs que ça prend pour diminuer la vitesse de réaction de moitié.

Si IC50 est faible, ça signifie que que ça prend moins d’inhibiteur pour inhiber l’enzyme, et donc, que celui-ci est très puissant.

34
Q

Plus Ki et IC50 sont ____ plus cela signifie que l’inhibiteur est ____

A

faibles
puissant

35
Q

Lorsqu’il y a un inhibiteur compétitif, est ce que c’est la vitesse maximal qui change ou c’est l’affinité pour le substrat qui change?

A

L’affinité pour le substrat change car l’inhibiteur compétitif est directement sur le site actif. Donc, le substrat doit avoir une plus grande affinité pour gagner la compétition contre l’inhibiteur.

36
Q

Lorsqu’il y a un inhibiteur non compétitif, est ce que c’est la vitesse maximal qui change ou c’est l’affinité pour le substrat qui change?

A

C’est la vitesse maximale qui change car se lie à un autre endroit sur l’enzyme que sur le site actif. Va modifier la vitesse de réaction sans déranger le substrat directement.

37
Q

Donnez un exemple d’implication clinique avec les inhibiteurs réversible, irréversible ou pseudo irréversible (réversible mais lentement)

A

un inhibiteur irréversible augmente la durée d’Action d’un médicament (donc permet de diminuer le nb de prise quotidienne) Effet plus prolongé et plus prononcé qu’un inhibiteur réversible, mais VA PERSISTER APRÈS LA CESSATION DU TX = PEUT ÊTRE DANGEREUX.

*exemple rivastigmine = d’inhibiteur enzymatique non-compétitif pseudoirréversible * qui permet d’augmenter la durée d’action du médicament

38
Q

Définissez Ki et IC50

A

Ki : la meilleure mesure de l’affinité d’un inhibiteur pour un enzyme

Ic50 : mesure que l’on retrouve dans la littérature, mais qui est relative et souvent approximative.

PLUS C’EST BAS, PLUS INHIBITEUR PUISSANT!!

39
Q

Quel serait l’utilité de créer des médicaments qui ciblent les protéines G plutôt que les récepteurs?

A
  1. On peut cibler plus précisément la voie d’intérêt, réduisant ainsi les risques d’effets secondaires.
  2. Cela éviterais la désensibilisation des récepteurs (car les récepteurs peuvent subir une désensibilisation après une activation prolongée, réduisant l’efficacité des médicaments.)

Vraiment pas clair donc pense qu’il faut perdre son temps cependant, serait probablement utile pour le traitement de la douleur, hypertension. Les chose répendu dans le corps (in my opinion

40
Q

En quoi consistent les récepteurs couplés à des canaux ioniques?

A

Des protéines transmembranaires avec un canal ionique intégré qui s’active suite à la liaison d’un ligand

Effet rapide

41
Q

Donnes des exemples de récepteurs couplés à des canaux ioniques

A
  1. Récepteur glutamatergique NDMA (entrée ions sodium et calcium)
  2. Récepteur GABA (hyperpol. par entrée ions chlorure)
42
Q

Les récepteurs couplés aux canaux ioniques existent sous trois états différents: quels sont ces états?

A

fermé, ouvert ou inactivé

43
Q

Quelle est la condition d’activation des canaux ioniques voltage-dépendants?

A

Variation de potentiel de membrane (voltage) au dessus du potentiel de seuil (-55mV) qui cause un changement de conformation du canal et donc le passage d’ions spécifiques

44
Q

Quelle est une utilité des récepteurs couplés aux canaux ioniques voltage-dépendants?

A

La propagation du potentiel d’action

exemple sur l’axone.

45
Q

Nommes les deux enzymes principales impliquées avec les récepteurs couplés à une activité enzymatique et leur fonction dans la modification conformationelle des protéines

A
  1. Kinases qui ajoutent un groupement phosphate sur l’enzyme (activation de l’enzyme
  2. Phosphatases qui enlève un groupement phosphate sur l’enzyme (désactivation)

Le récepteur agit donc comme transducteur et effecteur

46
Q

Quel est le mode de fonctionnement des récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques?

A

La liaison du ligand agoniste à ces récepteurs permet la formation d’un complexe (facteurs de transcription) qui se fixe à l’ADN pour moduler l’expression de certains gènes.

47
Q

Quelle est la particularité des transporteurs transmembranaires de type échangeurs? Donnes un exemple d’échangeur

A
  1. Ils n’utilisent pas l’ATP mais bien le gradient électrochimique comme source d’énergie
  2. Échangeur sodium/hydrogène
48
Q

Est ce que le Km et le Ki représente la même chose dans l’équation de Michaelis-Menten?

A

Non,
1. le Km est la constante de Michaelis qui s’applique lorsqu’on parle de l‘affinité entre un enzyme et son substrat
2. Le Ki, soit la constante d’inhibition représente ** l’interaction de l’enzyme avec un inhibiteur. **

Intro pharmacologie exam 1 (6 decks)

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