Maturação e ativação dos LT

Question 1

Eventos da maturação dos linfócitos B e T

Answer 1

• Comprometimento de células progenitoras
• Proliferação de progenitoras e células imaturas
• Rearranjo dos genes dos receptores
• Seleção
• Diferenciação dos LB e LT em subpopulações funcionalmente e fenotipicamente distintas

Question 2

Subpopulações

Answer 2

• B circulantes (B foliculares)
• B Zona Marginal
• B-1
• Células Linfóides Inatas (CLI = ILC)
• LTαβ = maioria - CTH medula
• LT(gamadelta) = CTH fígado fetal

Question 3

Formação do BCR e do TCR

Answer 3

TCR alfa e beta
BCR pesada e leve

Question 4

Rearranjo do gene de receptor ocorre quando

Answer 4

entre Pro e pre

Question 5

Pré-linfócito

Answer 5

Sinal de sobrevivência
Pré BCR: cadeia pesada (Mu - IgM)
Pré TCR: cadeia beta (β)

Question 6

Linfócito imaturo

Answer 6

Seleção de repertório
Positiva ou Negativa
Morte por negligencia

Question 7

Tolerância central

Answer 7

ser tolerante a si mesmo

Question 8

Duplo positiva

Answer 8

Antes de ser apresentado a MHC na seleção de repertório no L imaturo

Question 9

Complexo TCR

Answer 9

TCR
CD3
Zeta
CD4 ou 8

Question 10

Rearranjo dos genes de receptores de antígenos

Answer 10

Recombinação V(D)J
V - Variabilidade D - Diversidade J - Junção
A organização das linhagens germinativas das Ig e do TCR são fundamentalmente semelhantes

Question 11

Sinais de reconhecimento que conduzem a recombinação V(D)J

Answer 11

Proteínas linfócito-específicas medeiam a recombinação V(D)J reconhecem sequências de DNA chamadas sequências sinal de recombinação (RSSs)
*RSSs=sequência conservada de 7 ou 9 nucleotideos
*Regra 12/23

Question 12

Ordem da recombinação

Answer 12

1 à recombinação D com J
2 à recombinação V com D-J

Question 13

Enzimas envolvidas na recombinação

Answer 13

RAG1/RAG2 – recombinase V(D)J corta alça
DNA PK – reparo de DNA e fosforila e ativa Artemis
Artemis – endonuclease que abre os grampos.
TdT – adiciona nucleotídeos CDRs
Ligase - liga fragmentos

Question 14

Ativação de LT: IL-2

Answer 14

Proliferação de LT (efetora, reguladora, memória)
aumento da expressão de receptor de IL-2 e produção
Expansão clonal

Question 15

Ativação de LT: CD40

Answer 15

NÃO É COESTIMULADOR
Ao receber 1º sinal LT expressa
CD40 junto com LCD40 estimula APC a apresentar B7 para o 2º sinal e a produção de citocinas
SE NÃO OCORRER RÁPIDO CÉLULA VIRA TOLERANTE

Question 16

Ativação de LT: CTLA-4-Ig

Answer 16

Ligado com B7 faz regulação negativa da resposta
Pode impedir coestimulação
Expressa no LT efetor

Question 17

Ativação de LT: CD28

Answer 17

Liga com B7
coestimulador
2º sinal

Question 18

Ativação de LT: PD-L e PD

Answer 18

Função de regulação da resposta
PD-L - corresponde à B7

Question 19

Ativação de LT: sinais

Answer 19

1º Sinal - MHC - TCD8
2º Sinal - B7 + CD28
(3º Sinal- citocinas > diferenciação)

Question 20

Ativação de LT: Efeitos dos sinais

Answer 20

Produção de IL-2
Expressão do IL-2R
Diferenciação em células efetoras e memória
Sobrevivência celular
Proliferação celular

Question 21

Ativação de LT: Anergia

Answer 21

2º sinal inexistente
LT fica tolerante
Bom para alergia
Para induzir: cancelar coestimulador

Question 22

Ativação de LT: apresentação do Ag

Answer 22

DC encontra o Ag e leva até o LT naive para apresentar (linfonodo)
LT já sabe qual antígeno ele precisa reconhecer
se for seu Ag ele é ativado

Question 23

Ativação de LT: Células T Efetoras e células alvo

Answer 23

TCD8 função de killing
precisa só do complexo TCR (alvo com MHC)
não precisa de coentimulador

Question 24

Extra: TCD8

Answer 24

secretam IFN-γ, podem participar na defesa contra fagocitados
CTLs (Cytotoxic T lymphocytes) - granzimas e perforina (facilita entrada da gz)
Diferenciação das células T CD8+ em CTLs funcionais e células de memória requer o reconhecimento do antígeno apresentado
» CTLs

Question 25

Extra: TCD4

Answer 25

Tγδ - não precisa de MHC, diversidade limitada
Th17 - respostas inflamatórias ricas em neutrófilos
Th2 - helmintos, alergias
Th2 secretoras de IL-4 e IL-5, que favorecem as reações imunes mediadas por IgE e por eosinófilos/mastócitos contra helmintos

Question 26

Extra: ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T

Answer 26

✹ As respostas das células T declinam após a eliminação do antígeno, retornando, assim, o sistema para a situação de repouso. O declínio acontece em grande parte porque os sinais para a manutenção da ativação dos linfócitos são também eliminados.
A manutenção das células de memória é dependente de citocinas como a IL-7

Question 27

Extra: Desenvolvimento dos Linfócitos e Rearranjo Genético do Receptor Antigênico

Answer 27

Seleção positiva TCR αβ CD4+CD8+, baixa avidez&raquo_space; TCR αβ se movem para medula e se tornam CD4+ ou CD8+. O comprometimento com uma linhagem que acompanha a seleção positiva resulta na combinação de TCRs que reconhecem MHC de classe I com expressão de CD8 e silenciamento de CD4; TCRs que reconhecem moléculas de MHC de classe II são combinadas à expressão de CD4 e à perda da expressão de CD8.
A maturação inicial é caracterizada pela proliferação celular induzida por citocinas, principalmente IL-7.
✹ A expressão inicial de pré-receptores antigênicos e a subsequente expressão de receptores antigênicos é essencial para a sobrevivência, expansão e maturação de linfócitos em desenvolvimento, bem como para os processos de seleção que levam a um repertório diversificado de especificidades antigênicas úteis.

Question 28

Diversidade juncional

Answer 28

gerada pela adição ou remoção de nucleotídeos aleatórios nos sítios de recombinação. Esses mecanismos geram a maior parte da diversidade nas junções dos segmentos que formam as terceiras regiões hipervariáveis.

Question 29

Os linfócitos T auxiliares CD8+ ajudam macrófagos a eliminar os microrganismos ingeridos e ajudam células B a produzir anticorpos. Os CTLs CD4+ matam as células que abrigam patógenos intracelulares, eliminando, assim, reservatórios da infecção. Verdadeiro ou Falso.

Answer 29

Falso. 4 depois 8